Überwachung der Thrombozytenfunktion bei Patienten, die zum Zeitpunkt der primären perkutanen Koronarangioplastie mit Clopidogrel behandelt wurden

Blutplättchen sind ein wichtiger Bestandteil der Gerinnselbildung, die zu thrombotischen Ereignissen führen kann. Es wurde festgestellt, dass Thrombozytenaggregationshemmer kardiovaskuläre Ereignisse in verschiedenen klinischen Situationen reduzieren. Das am häufigsten verwendete Mittel ist Aspirin, das den Cyclooxygenase-Weg in den Blutplättchen hemmt und dadurch die Freisetzung von Tromboxan A2 verhindert. Eine zweite Gruppe von Wirkstoffen namens Thienopyridine kann die Blutplättchenbildung hemmen, indem sie den P2Y12-Rezeptor blockiert. Clopidogrel (Plavix) ist derzeit ein weit verbreitetes Thienopyridin, das zur Behandlung von Patienten mit akutem Koronarsyndrom und Patienten, die sich einer perkutanen Koronarangioplastie (PCI) unterziehen, eingesetzt wird. Die Thrombozytenaggregationshemmung hat das Auftreten thrombotischer Ereignisse nach PCI, einschließlich Myokardinfarkt und Stentthrombose, reduziert. Trotz der Doppeltherapie mit Aspirin und Clopidogrel kommt es jedoch weiterhin bei einer erheblichen Anzahl von Patienten zu kardiovaskulären Ereignissen. Mittlerweile gibt es immer mehr Hinweise darauf, dass das Wiederauftreten ischämischer Komplikationen auf ein schlechtes Ansprechen auf Clopidogrel zurückzuführen sein kann und dass das Fortbestehen einer erhöhten Thrombozytenreaktivität trotz der Anwendung von Clopidogrel als klinisch relevant angesehen wird.1 Die Mechanismen, die zu einer schlechten Clopidogrel-Wirkung führen, sind nicht vollständig geklärt.

In unserer Pilotstudie wird das VerifyNow-Gerät als Ex-vivo-Methode zur Messung der Thrombozytenhemmung bei Patienten verwendet, die im Rahmen von STEMI mit Clopidogrel behandelt werden. Seit Juli 2004 ist der Behandlungsstandard am University of Ottawa Heart Institute für die Behandlung von STEMI die primäre PCI, bei der alle Patienten entweder vor Ort oder bei Ankunft in der Notaufnahme 160 mg Aspirin p.o. und 600 mg Clopidogrel p.o. erhalten bei der Ankunft im Krankenhaus. Über die Pharmakokinetik von Clopidogrel bei STEMI ist wenig bekannt. Um wirksam zu sein, muss Clopidogrel von der Leber aufgenommen und aktiviert werden. Die physiologischen Mechanismen dieser Schritte können bei Patienten mit STEMI stark gestört sein. Daher besteht der Zweck dieser Studie darin, den Grad der Thrombozytenhemmung zu verschiedenen Zeitpunkten in dieser ausgewählten Patientenpopulation unter Verwendung der aktuellen 600-mg-Dosis Clopidogrel zu untersuchen und diese Dosis mit anderen Clopidogrel-Dosen zu vergleichen, um die optimale Beladungsdosis zu bestimmen Kontext von STEMI.