Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een flexibele dosis quetiapinefumaraat (Seroquel) die overschakelt van andere geneesmiddelen bij de behandeling van acute manische patiënten met een bipolaire stoornis
Een open-label, multicenter, eenarmige, 4 weken durende studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een flexibele dosis quetiapinefumaraat (Seroquel) die overschakelt van andere geneesmiddelen bij de behandeling van acute manische patiënten met een bipolaire stoornis
Bipolaire stoornis (BD) wordt ook wel een bipolaire affectieve stoornis genoemd, behorend tot een soort ernstige psychische stoornis waarbij zowel manie of hypomanie als depressie-episode betrokken zijn, met een levenslange prevalentie tussen 1,2 - 1,6%. De hygiënische last van een bipolaire stoornis is hoog en de ziektelast ervan ligt in de top 10 van de populatie van 15 - 44 jaar oude patiënten en gaat gepaard met een relatief hoog zelfmoordcijfer (10 - 15%) en verminkingspercentage, zoals gerapporteerd door de Jaarverslag 2001 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Medicamenteuze behandeling is een van de belangrijkste behandelingsmethoden voor dit soort ziekte, en de geselecteerde dosis zal de werkzaamheid en prognose van de patiënt verstoren.
Quetiapine-fumaraat (Seroquel) is een dibenzothiazepine-derivaat dat wereldwijd veel wordt gebruikt. Het heeft de door de FDA goedgekeurde indicaties voor schizofrenie, bipolaire manie en depressie. Quetiapinefumaraat wordt in China al bijna 10 jaar gebruikt voor de behandeling van schizofrenie. De indicatie van bipolaire manie is onlangs goedgekeurd door SFDA. Onderzoek naar de relatie tussen de dosis en de werkzaamheid is een hot spot in de klinische praktijk geweest, aangezien het geneesmiddel een breed werkingsspectrum en een breed dosisbereik heeft (200 mg/d-800 mg/d).
Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) speelt een belangrijke rol in de pathofysiologie van een bipolaire stoornis. Sommige klinische onderzoeken geven aan dat het BDNF-gehalte in het bloed daalde tijdens de depressiefase bij de bipolaire stoornis, en dat het BDNF-gehalte in het bloed negatief evenredig is met de ernst van de depressie; en hetzelfde fenomeen werd gevonden, d.w.z. het BDNF-gehalte in het bloed daalde tijdens de manische fase bij de bipolaire stoornis, en het BDNF-gehalte in het bloed is negatief evenredig met de ernst van de manie. In sommige dierexperimenten bleek quetiapine-fumaraat de afname van de expressie van BDNF in de hippocampus en de hersenmantel van ratten te verminderen, wat erop wijst dat quetiapine-fumaraat mogelijk BDNF in de behandeling kan verstoren. Er is echter weinig onderzoek gedaan naar de vergelijking van het BDNF-gehalte in het bloed tussen voor- en nabehandeling bij de bipolaire stoornis.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
China/Guangdong province
-
Guangzhou, China/Guangdong province, China
- Werving
- Guangzhou Mental Hospital
-
Contact:
- Jie Li, Professor
- Telefoonnummer: 020-81801909
- E-mail: biglijie@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming is ingediend door proefpersonen of hun wettelijke voogd
- Bipolaire stoornis (296.0x, 296.4x) wordt gediagnosticeerd door het Structured Clinical Interview for DSM-IV Axis I Disorders - Patient Edition (SCID), gebaseerd op de 4e editie van de Amerikaanse Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV)
- Tussen 18 en 65 jaar, man en vrouw, Han-nationaliteit
- In de acute fase van manie is de episode en de YMRS-totaalscore ten minste 22 bij baseline.
- De volgende geneesmiddelen (lithiumcarbonaat, natriumvalproaat, risperidon of olanzapine) werden binnen drie maanden vóór deze manie-episode als eerdere onderhoudsbehandeling (monotherapie of combinatietherapie) in een adequate dosis volgens het etiket ontvangen.
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een urinezwangerschapstest (HCG) uitvoeren bij de inschrijving en het resultaat moet negatief zijn; en ook bereid zijn anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de studieperiode
- In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen in zwangerschap of borstvoeding
- De duur van deze manie-episode is maximaal 2 weken bij inschrijving.
- DSM-IV As I-stoornissen behalve bipolaire stoornis (296.0x, 296,4x)
- Patiënten met symptomen van duidelijke zelfmoord (MADRS nr. 10-score ≥4), zelfverwonding of schadelijk voor anderen, zoals beoordeeld door de onderzoekers
- Bekende intolerantie of gebrek aan respons op quetiapinefumaraat, zoals beoordeeld door de onderzoekers
- Patiënten met niet-naleving door zijn geschiedenis zoals beoordeeld door de onderzoekers
- Gebruik van krachtige cytochroom P450 3A4-remmers in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erytromycine, claritromycine, troleandomycine, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamine en saquinavir
- Gebruik van krachtige cytochroom P450-inductoren in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, inclusief maar niet beperkt tot fenytoïne, carbamazepine, barbituraten, rifampicine, sint-janskruid en glucocorticoïden
- langwerkend antipsychoticum werd geïnjecteerd binnen 1 injectie-interval (langwerkende injectie) vóór randomisatie
- Gebruik van clozapine in de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Afhankelijkheid van middelen of alcohol volgens de DSM-IV-criteria bij randomisatie (behalve volledig hersteld en afhankelijkheid van cafeïne en nicotine)
- Afhankelijkheid van de volgende drugs volgens de DSM-IV-standaard op 4 weken voorafgaand aan randomisatie: opioïden, amfetamine, barbituraten, cocaïne, cannabis of hallucinogenen
- Medische aandoeningen die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de onderzoeksbehandeling kunnen beïnvloeden.
- Klinisch bewijs voor de relevante ziekten (bijv. nier- of leverdisfunctie, ernstige coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, hepatitis en verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS))
- Onstabiele omstandigheden (bijv. hypertensie, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris) of naar de mening van de onderzoeker negatief zou worden beïnvloed door studiemedicatie of die de studiemedicatie zou beïnvloeden, of een medische voorgeschiedenis heeft van chronische lichaamsziekte.
- Medische voorgeschiedenis met convulsies, behalve koortsstuipen
- Personen die betrokken zijn bij het ontwerp en de uitvoering van de studie (geschikt voor het werkende personeel in AstraZeneca en de onderzoekslocatie)
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken (of langer volgens de lokale vereisten) na randomisatie
- Patiënten met diabetes mellitus (DM)
- Een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van < 1,5 x 109/L
- Het niveau van het schildklierstimulerend hormoon ligt meer dan 10% boven de bovengrens van het normale bereik, ongeacht de behandeling van hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie.
- Abnormaal ECG met klinische betekenis bij registratie, wat wijst op een abnormale functie in het hart, zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Eerdere inschrijving in de huidige studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Quetiapine Fumaraat-arm
|
Onderzoeksproduct: quetiapinefumaraattablet (Seroquel), 25 mg, 200 mg, 300 mg, vervaardigd door AstraZeneca. De totale dagelijkse dosis quetiapinefumaraat zal worden verhoogd tot 600 mg/d op de 6e sinds de inschrijvingsdag.
Op dag 7 of later kan de dosis worden aangepast binnen het bereik van 400-800 mg/dag.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De primaire werkzaamheidsvariabele voor deze studie is de YMRS-totaalscoreverandering vanaf baseline tot dag 28 (LOCF).
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Om de effectiviteit van quetiapinefumaraat te evalueren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Om de relatie tussen de serum-hersen-afgeleide neurotrofe factor en quetiapinefumaraat te evalueren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid van quetiapinefumaraat te evalueren
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jie Li, Professor, Guangzhou Mental Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D1443L00070
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .