Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da mudança de dose flexível de fumarato de quetiapina (Seroquel) de outras drogas no tratamento de pacientes maníacos agudos com transtorno bipolar
Um Estudo Aberto, Multicêntrico, de Braço Único, de 4 Semanas para Avaliar a Eficácia e Segurança da Dose Flexível de Fumarato de Quetiapina (Seroquel) Trocando de Outros Medicamentos no Tratamento de Pacientes Maníacos Agudos com Transtorno Bipolar
O transtorno bipolar (TB) também é denominado como um transtorno afetivo bipolar, pertencente a um tipo de transtorno mental grave que envolve episódios de mania ou hipomania e depressão, com prevalência ao longo da vida entre 1,2 - 1,6%. A carga higiênica do transtorno bipolar é alta, e sua carga de doença está na 10ª posição entre a população de pacientes de 15 a 44 anos de idade e concomitante com uma taxa relativamente alta de suicídio (10 a 15%) e taxa de mutilação, conforme relatado pelo Relatório Anual de 2001 da Organização Mundial da Saúde (OMS). O tratamento medicamentoso é um dos principais métodos de tratamento para este tipo de doença, e a dose escolhida irá interferir na eficácia e no prognóstico do paciente.
O fumarato de quetiapina (Seroquel) é um derivado dibenzotiazepínico amplamente utilizado no mundo. Tem as indicações em esquizofrenia, mania bipolar e depressão aprovadas pela FDA. O fumarato de quetiapina é usado na China há quase 10 anos, no tratamento da esquizofrenia. A indicação de mania bipolar foi recentemente aprovada pela SFDA. A exploração da relação entre a dose e a eficácia tem sido um ponto crítico na prática clínica, uma vez que o fármaco tem amplo espectro de ação e ampla faixa de dosagem (200mg/d-800mg/d).
O fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) desempenha um papel importante na fisiopatologia do transtorno bipolar. Alguns estudos clínicos indicam que o nível de BDNF no sangue diminuiu durante a fase de depressão no transtorno bipolar, e o nível de BDNF no sangue é negativo proporcionalmente à gravidade da depressão; e o mesmo fenômeno foi encontrado, ou seja, o nível de BDNF no sangue diminuiu durante a fase maníaca no transtorno bipolar, e o nível de BDNF no sangue é negativo proporcionalmente à gravidade da mania. Verificou-se que o fumarato de quetiapina reduz a diminuição da expressão do BDNF no hipocampo e no envoltório cerebral de ratos em alguns experimentos com animais, indicando que o fumarato de quetiapina tem a possibilidade de interferir potencialmente no BDNF no tratamento. No entanto, poucos estudos sobre a comparação do nível de BDNF no sangue entre pré e pós-tratamento no transtorno bipolar foram conduzidos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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China/Guangdong province
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Guangzhou, China/Guangdong province, China
- Recrutamento
- Guangzhou Mental Hospital
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Contato:
- Jie Li, Professor
- Número de telefone: 020-81801909
- E-mail: biglijie@163.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito foi submetido pelos sujeitos ou seu responsável legal
- Transtorno bipolar (296,0x, 296.4x) é diagnosticado pela Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do Eixo I do DSM-IV - Edição do Paciente (SCID), baseado na 4ª edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais dos EUA (DSM-IV)
- Idade entre 18 e 65 anos, masculino e feminino, nacionalidade Han
- Na fase aguda do episódio de mania e o escore total YMRS é de pelo menos 22 no início do estudo.
- As seguintes drogas (carbonato de lítio, valproato de sódio, risperidona ou olanzapina) foram recebidas como tratamento de manutenção anterior (monoterapia ou terapia combinada) em dose adequada de acordo com a bula dentro de três meses antes deste episódio de mania.
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem realizar teste de gravidez na urina (HCG) no momento da inscrição, e o resultado deve ser negativo; e também dispostos a tomar medidas contraceptivas durante o período do estudo
- Ser capaz de entender e cumprir os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres na gravidez ou lactação
- A duração deste episódio de mania é de no máximo 2 semanas na inscrição.
- Transtornos do Eixo I do DSM-IV, exceto transtorno bipolar (296,0x, 296,4x)
- Pacientes com sintomas de suicídio óbvio (pontuação MADRS No. 10 ≥4), automutilados ou prejudiciais a outras pessoas, conforme julgado pelos investigadores
- Intolerância conhecida ou falta de resposta ao fumarato de quetiapina, conforme julgado pelos investigadores
- Pacientes com não adesão por sua história, conforme julgado pelos investigadores
- Uso de quaisquer inibidores potentes do citocromo P450 3A4 nos 14 dias anteriores à randomização, incluindo, entre outros, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina, claritromicina, troleandomicina, indinavir, nelfinavir, ritonavir, fluvoxamina e saquinavir
- Uso de indutores potentes do citocromo P450 nos 14 dias anteriores à randomização, incluindo, entre outros, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos, rifampicina, erva de São João e glicocorticóides
- fármaco antipsicótico de ação prolongada foi injetado dentro de 1 intervalo de injeção (injeção de ação prolongada) antes da randomização
- Uso de clozapina nos 28 dias anteriores à randomização
- Dependência de substância ou álcool de acordo com os critérios do DSM-IV na randomização (exceto recuperação completa e dependência de cafeína e nicotina)
- Dependência das seguintes drogas de acordo com o padrão DSM-IV 4 semanas antes da randomização: opioides, anfetaminas, barbitúricos, cocaína, maconha ou alucinógenos
- Condições médicas que afetariam a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do tratamento do estudo.
- Evidência clínica para as doenças relevantes (por exemplo, disfunção renal ou hepática, doença coronariana grave, doença cerebrovascular, hepatite e síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS))
- Condições instáveis (ex. hipertensão, insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável) ou na opinião do investigador seria afetado negativamente pela medicação do estudo ou que afetaria a medicação do estudo, ou tem um histórico médico de doença corporal crônica.
- Histórico médico com transtorno convulsivo, exceto convulsão febril
- Pessoas envolvidas no desenho e condução do estudo (adequado para a equipe de trabalho na AstraZeneca e no local do estudo)
- Participação em outro estudo clínico dentro de 4 semanas (ou mais tempo de acordo com a exigência local) da randomização
- Pacientes com diabetes melito (DM)
- Uma contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L
- O nível do hormônio estimulante da tireoide está mais de 10% acima do limite superior da faixa normal, independentemente do tratamento para hipotireoidismo ou hipertireoidismo.
- ECG anormal com significado clínico na inscrição indicando função anormal do coração, conforme julgado pelo investigador
- Inscrição prévia no presente estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de fumarato de quetiapina
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Produto experimental: comprimido de fumarato de quetiapina (Seroquel), 25 mg, 200 mg, 300 mg, fabricado pela AstraZeneca. As doses diárias totais de fumarato de quetiapina serão aumentadas para 600 mg/d no 6º dia desde o dia da inscrição.
No dia 7 ou mais tarde, a dose pode ser ajustada na faixa de 400-800mg/dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A variável de eficácia primária para este estudo é a alteração da pontuação total YMRS desde o início até o dia 28 (LOCF).
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a eficácia do fumarato de quetiapina
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Avaliar a relação entre o fator neurotrófico derivado do cérebro sérico e o fumarato de quetiapina
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Avaliar a segurança e tolerabilidade do fumarato de quetiapina
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jie Li, Professor, Guangzhou Mental Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D1443L00070
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