Azathioprine en allopurinol bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen

Inclusiecriteria:

• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat proefspecifieke procedures worden uitgevoerd
• Ondertekend toestemmingsformulier
• Leeftijd 18 tot 65 jaar bij aanvang van de studie
• Body Mass Index 18 - 30 kg/m2
• Bevestigde diagnose van de ziekte van CROHN of colitis ulcerosa voorafgaand aan deelname aan de studie door combinaties van klinische, endoscopische en histologische criteria die algemeen aanvaard zijn voor CD en UC
• Normale TPMT-activiteit > 30 nmol MTG/gHb x uur
• Onvoldoende ziektecontrole ondanks adequate therapie met corticosteroïden en/of salicylzuurderivaten, en/of twee of meer episoden met steroïde-behoeftige ziekteactiviteit per jaar, en/of herhaling van ziekteactiviteit bij steroïddoses lager dan 15 mg prednison-equivalent, en/of herhaling binnen 6 weken na stopzetting van steroïden.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met bevestigde of vermoede overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie
• Gelijktijdige deelname aan een andere studie
• Alleen vrouwen: zwangerschap
• Alleen vrouwen: borstvoeding
• Eerdere thiopurinetherapie
• Huidige en eerdere immunosuppressieve therapie behalve corticosteroïden (bijv. methotrexaat, ciclosporine, mycofenolaatmofetil, tacrolimus, infliximab of andere TNF-alfablokkertherapie) binnen 3 maanden vóór de eerste inname van het geneesmiddel
• Proefpersonen met klinisch relevante comorbiditeit buiten de diagnose van de ziekte van CROHN of colitis ulcerosa (zoals gebaseerd op uitgebreide medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, routinematig laboratoriumonderzoek en 12-afleidingen ECG)
• Hemoglobine < 12 g/dl bij het bevolkingsonderzoek
• Leukocyten < 3 x 10E3/µl bij het screeningsonderzoek
• Lymfocyten < 1,5 x 10E3/µl bij het screeningsonderzoek
• Trombocyten < 140 x 10E3/µl bij het screeningsonderzoek
• Nierziekte (creatinineklaring < 60 ml/min, beoordeeld met MDRD-formule), voorgeschiedenis van ernstige nierziekte
• Leverziekte (GGT, alkalische fosfatase, ALAT, ASAT > 2 keer de bovengrens van de normale referentiewaarde, bekende of vermoede levercirrose)
• Bekende of vermoede maligniteiten van welke aard dan ook
• Bekende of vermoede actieve infecties, ernstige infecties in de voorgaande 3 maanden
• Actieve, acute of chronische, of voorgeschiedenis van, eerdere hepatitis B-infectie bevestigd door een positieve hepatitis B-serologie (positieve HBsAg, Anti-HBc). Patiënten met een positieve hepatitis C-screeningstest (positieve anti-HCV). Patiënten met een positieve HIV-test (positieve HIV 1 / 2 antilichaamtesten)
• Actieve varicella zoster-infectie (waterpokken, gordelroos)
• Bekende of vermoede symptomatische darmstenoses of vernauwingen, en patiënten met een dunnedarmresectie
• Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet in staat zijn om de informatie die hen wordt verstrekt in het kader van het formele informatiebeleid (geïnformeerde toestemming) te begrijpen en te evalueren, in het bijzonder met betrekking tot de risico's en ongemakken waaraan ze zullen worden blootgesteld
• Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet voldoen aan de onderzoeksrichtlijnen en/of waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze niet betrouwbaar of betrouwbaar zijn
• Proefpersonen die niet bereid zijn om te voldoen aan de instructies en plichten met betrekking tot de proefpersoonverzekering
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en potentieel die niet bereid of in staat zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden (orale anticonceptiva, condooms, pessariums, spiraaltjes) te gebruiken gedurende het gehele onderzoek en tot drie maanden na de eindevaluatie van het onderzoek.
• Mannelijke patiënten die geen aanvaardbare barrièremethodes voor anticonceptie (condooms) gebruiken gedurende het hele onderzoek en tot drie maanden na de eindevaluatie van het onderzoek