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Azatioprina y alopurinol en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal

6 de febrero de 2012 actualizado por: Alexander Jetter, University of Zurich

Relación dosis-efecto entre alopurinol, azatioprina y niveles de nucleótidos de 6-tioguanina (6-TGN) en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal.

Objetivos principales del estudio:

El estudio se lleva a cabo para

  • evaluar las dosis mínimas de alopurinol y azatioprina que, en combinación, producen niveles terapéuticos de 6-TGN
  • evaluar la seguridad y tolerabilidad de los diferentes niveles de dosis de alopurinol/azatioprina
  • evaluar si el alopurinol concomitante afecta la actividad de TPMT
  • evaluar la eficacia clínica del tratamiento concomitante con alopurinol y azatioprina en los pacientes incluidos

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

6

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Zurich, Suiza, CH-8091
        • Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, University Hospital Zurich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo
  • Formulario de consentimiento informado firmado
  • Edad de 18 a 65 años al ingreso al estudio
  • Índice de Masa Corporal 18 - 30 kg/m2
  • Diagnóstico confirmado de enfermedad de CROHN o colitis ulcerosa antes de la inscripción en el estudio mediante combinaciones de criterios clínicos, endoscópicos e histológicos generalmente aceptados para EC y CU
  • Actividad normal de TPMT > 30 nmol MTG/gHb x h
  • Control insuficiente de la enfermedad a pesar de la terapia adecuada con corticosteroides y/o derivados del ácido salicílico, y/o dos o más episodios con actividad de la enfermedad que requiere esteroides por año, y/o recurrencia de la actividad de la enfermedad a dosis de esteroides por debajo de 15 mg de equivalente de prednisona, y/o recurrencia dentro de las 6 semanas posteriores a la suspensión de esteroides.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con hipersensibilidad confirmada o sospechada al medicamento del estudio
  • Participación contemporánea en cualquier otro estudio.
  • Solo mujeres: embarazo
  • Solo mujeres: lactancia
  • Terapia previa con tiopurinas
  • Terapia inmunosupresora actual y anterior, excepto corticosteroides (p. metotrexato, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, tacrolimus, infliximab u otro tratamiento con bloqueadores del factor de necrosis tumoral alfa) en los 3 meses anteriores a la primera toma del fármaco
  • Sujetos con cualquier comorbilidad clínicamente relevante más allá del diagnóstico de enfermedad de CROHN o colitis ulcerosa (basado en un historial médico extenso, examen físico, signos vitales, exámenes de laboratorio de rutina y ECG de 12 derivaciones)
  • Hemoglobina < 12 g/dl en el examen de detección
  • Leucocitos < 3 x 10E3/µl en el examen de detección
  • Linfocitos < 1,5 x 10E3/µl en el examen de detección
  • Trombocitos < 140 x 10E3/µl en el examen de detección
  • Enfermedad renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min, evaluado con fórmula MDRD), antecedentes de enfermedad renal grave
  • Enfermedad hepática (GGT, fosfatasa alcalina, ALAT, ASAT > 2 veces el límite superior de referencia normal, cirrosis hepática conocida o sospechada)
  • Neoplasias malignas conocidas o sospechadas de cualquier tipo
  • Infecciones activas conocidas o sospechadas, infecciones graves en los 3 meses anteriores
  • Infección previa activa, aguda o crónica, o antecedentes de hepatitis B confirmada por una serología positiva de hepatitis B (HBsAg positivo, Anti-HBc). Pacientes con test de cribado de hepatitis C positivo (anti-HCV positivo). Pacientes con una prueba de VIH positiva (pruebas de anticuerpos VIH 1 / 2 positivas)
  • Infección activa por varicela zóster (varicela, herpes zóster)
  • Estenosis o estenosis intestinales sintomáticas conocidas o sospechadas, y pacientes que se sometieron a una resección del intestino delgado
  • Sujetos de los que se sabe o se sospecha que no son capaces de comprender y evaluar la información que se les proporciona como parte de la política de información formal (consentimiento informado), en particular en relación con los riesgos y molestias a los que estarán expuestos
  • Sujetos que se sabe o se sospecha que no cumplen con las directivas del estudio y/o se sabe o se sospecha que no son confiables o confiables
  • Sujetos que no estén dispuestos a cumplir con las instrucciones y deberes relativos al sujeto seguro
  • Mujeres en edad fértil y potencial que no deseen o no sean capaces de usar métodos anticonceptivos aceptables (anticonceptivos orales, condones, diafragmas, dispositivos intrauterinos) durante todo el estudio y hasta tres meses después de la evaluación final del estudio.
  • Pacientes masculinos que no utilizan métodos anticonceptivos de barrera aceptables (condones) durante todo el curso del estudio y hasta tres meses después de la evaluación final del estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Azatioprina / Alopurinol
Estudio de un solo brazo: Aumentos de dosis como se describe.

Ambos fármacos se aplican por vía oral. Se elegirá un régimen de escalada de dosis preespecificado.

Azatioprina: Imurek (R) tabletas de 50 mg y 25 mg

Alopurinol: Mefanol (R) tabletas de 100 mg

Otros nombres:
  • Azatioprina: Imurek (R) tabletas de 50 mg y 25 mg
  • Alopurinol: Mefanol (R) tabletas de 100 mg

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Farmacocinética: cuantificación de las concentraciones mínimas de 6-TGN y 6-MMPN en eritrocitos mediante HPLC en cada nivel de dosis.
Periodo de tiempo: tres veces por ciclo
tres veces por ciclo

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Escalado de dosis: Evaluación del porcentaje de pacientes que se encuentran en el rango terapéutico deseado el día 23-25 ​​y el día 26-28 de cada nivel de dosis.
Periodo de tiempo: una vez por ciclo
una vez por ciclo
Eficacia: cambio en la puntuación de actividad de la enfermedad en relación con el nivel de dosis alcanzado.
Periodo de tiempo: una vez por ciclo
una vez por ciclo
Evaluación de la actividad TPMT
Periodo de tiempo: una vez por ciclo
una vez por ciclo
Seguridad y tolerabilidad: historial médico, eventos adversos y bienestar; pantalla de laboratorio, examen físico, funciones vitales: presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura corporal
Periodo de tiempo: cribado, hasta tres veces por ciclo, seguimiento
cribado, hasta tres veces por ciclo, seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Alexander Jetter, MD, Division of Clinical Pharmacology and Toxicology, University Hospital Zürich, 8091 Zürich, Switzerland

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de septiembre de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de septiembre de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de septiembre de 2008

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de febrero de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

23 de febrero de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

7 de febrero de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2012

Última verificación

1 de febrero de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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