Azathioprin a alopurinol u pacientů se zánětlivými střevními onemocněními

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu
• Věk 18 až 65 let při vstupu do studia
• Index tělesné hmotnosti 18 - 30 kg/m2
• Potvrzená diagnóza buď CROHNovy choroby nebo ulcerózní kolitidy před zařazením do studie kombinací klinických, endoskopických a histologických kritérií obecně akceptovaných pro CD a UC
• Normální aktivita TPMT > 30 nmol MTG/gHb x h
• Nedostatečná kontrola onemocnění navzdory adekvátní léčbě kortikosteroidy a/nebo deriváty kyseliny salicylové a/nebo dvě nebo více epizod s aktivitou onemocnění vyžadující steroidy za rok a/nebo recidiva aktivity onemocnění při dávkách steroidů nižších než 15 mg ekvivalentu prednisonu, a/nebo recidiva do 6 týdnů po vysazení steroidů.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s potvrzenou nebo suspektní přecitlivělostí na studovanou medikaci
• Současná účast v jakékoli jiné studii
• Pouze ženy: březost
• Pouze ženy: kojení
• Předchozí léčba thiopuriny
• Současná a předchozí imunosupresivní léčba kromě kortikosteroidů (např. metotrexát, cyklosporin, mykofenolát mofetil, takrolimus, infliximab nebo jiná léčba blokátory TNF-alfa) během 3 měsíců před prvním užitím léku
• Subjekty s jakoukoli klinicky relevantní komorbiditou nad rámec diagnózy CROHNovy choroby nebo ulcerózní kolitidy (na základě rozsáhlé anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, rutinního laboratorního vyšetření a 12svodového EKG)
• Hemoglobin < 12 g/dl při screeningovém vyšetření
• Leukocyty < 3 x 10E3/µl při screeningovém vyšetření
• Lymfocyty < 1,5 x 10E3/µl při screeningovém vyšetření
• Trombocyty < 140 x 10E3/µl při screeningovém vyšetření
• Onemocnění ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min, hodnoceno podle vzorce MDRD), závažné onemocnění ledvin v anamnéze
• Onemocnění jater (GGT, alkalická fosfatáza, ALT, AST > 2násobek horní hranice normální referenční hodnoty, známá nebo suspektní jaterní cirhóza)
• Známé nebo suspektní malignity jakéhokoli druhu
• Známé nebo suspektní aktivní infekce, závažné infekce v předchozích 3 měsících
• Aktivní, akutní nebo chronická nebo předchozí infekce hepatitidy B v anamnéze potvrzená pozitivní sérologií hepatitidy B (pozitivní HBsAg, Anti-HBc). Pacienti s pozitivním screeningovým testem na hepatitidu C (pozitivní anti-HCV). Pacienti s pozitivním testem na HIV (pozitivní testy na protilátky HIV 1/2)
• Aktivní infekce varicella zoster (plané neštovice, pásový opar)
• Známé nebo suspektní symptomatické střevní stenózy nebo striktury a pacienti po resekci tenkého střeva
• Subjekty, o kterých je známo nebo je podezření, že nejsou schopny porozumět a vyhodnotit informace, které jsou jim poskytovány v rámci formální informační politiky (informovaný souhlas), zejména s ohledem na rizika a nepohodlí, kterým budou vystaveny
• Subjekty, o kterých je známo nebo existuje podezření, že nedodržují směrnice studie a/nebo o kterých je známo, že nejsou spolehliví nebo důvěryhodní
• Subjekty, které nejsou ochotny plnit pokyny a povinnosti týkající se pojištění předmětu
• Ženy ve fertilním věku a potenciálně, které nejsou ochotny nebo schopné používat přijatelné metody antikoncepce (perorální antikoncepce, kondomy, diafragmy, nitroděložní tělíska) během celé studie a po dobu až tří měsíců po vyhodnocení na konci studie.
• Pacienti mužského pohlaví, kteří nepoužívají přijatelné bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy) během celého průběhu studie a do tří měsíců po vyhodnocení na konci studie