Bestralingstherapie of chirurgie bij de behandeling van patiënten die chemotherapie krijgen voor blaaskanker
Gerandomiseerde studie van selectieve blaaspreservatie tegen radicale excisie (cystectomie) bij spierinvasief T2/T3 overgangscelcarcinoom van de blaas - haalbaarheidsstudie
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals gemcitabine en cisplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het geven van chemotherapie vóór de operatie kan de tumor kleiner maken en de hoeveelheid normaal weefsel verminderen die moet worden verwijderd. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Het is nog niet bekend of bestraling effectiever is dan chirurgie bij de behandeling van patiënten met blaaskanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert bestralingstherapie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met chirurgie bij de behandeling van patiënten met blaaskanker die chemotherapie krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Vaststellen van de haalbaarheid en acceptatie door de patiënt van radicale cystectomie versus selectieve blaaspreservatie (SBP) na neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met spierinvasief overgangscelcarcinoom van de blaas.
- Om de nalevingspercentages van patiënten met hun toegewezen behandelingen te bepalen.
- Om te bepalen of blaasbehoud gelijkwaardig is aan radicale cystectomie, in termen van algehele overleving, bij responders op neoadjuvante chemotherapie.
Ondergeschikt
- Om de algehele overleving van patiënten die SBP kregen te vergelijken met radicale cystectomie.
- Om de snelheid van salvage cystectomie te bepalen bij patiënten die blaasbehoud ondergaan.
- Om de toxiciteit van de behandeling in beide armen te bepalen en te vergelijken.
- Om de kwaliteit van leven van patiënten die met deze regimes worden behandeld, te bepalen en te vergelijken.
- Om de locoregionale progressievrije en metastasevrije overleving van patiënten die met deze regimes werden behandeld, te vergelijken.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens kankercentrum en gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen. Patiënten worden beoordeeld na voltooiing van 3 kuren pre-studie neoadjuvante chemotherapie. Patiënten met een slechte respons (≥ pT2, residuele pT2, macroscopische invasieve tumor) ondergaan onmiddellijk een radicale cystectomie (binnen 6 weken na voltooiing van de chemotherapie). Patiënten* met responsieve ziekte (≤ pT1-tumor of macroscopisch normale blaas) gaan verder met kuur 4 van de chemotherapie (on-study), gevolgd door behandeling volgens de randomisatie-arm.
OPMERKING: *Patiënten met een schone blaas of patiënten die vóór kuur 4 niet zeker zijn van hun histologische resultaten, gaan ook over tot chemotherapie.
- Kuur 4 van neoadjuvante chemotherapie: Patiënten krijgen op dag 1 en 8 gedurende 30 minuten gemcitabinehydrochloride IV en op dag 1 gedurende 4 uur cisplatine IV.
- Arm I (radicale cystectomie): patiënten ondergaan een radicale cystectomie, inclusief bekkenlymfadenectomie, tussen 4 en 6 weken na aanvang van kuur 4 van chemotherapie.
- Arm II (selectieve blaaspreservatie): Patiënten zonder zichtbare resttumor (cT0 of pT0) of resttumor maar oppervlakkig (pTa, pT1) ondergaan radiotherapie die begint binnen 4-6 weken na dag 1 of kuur 4 en die 6,5 week duurt.
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt periodiek beoordeeld.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar periodiek gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
England
-
Sutton, England, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Institute of Cancer Research - Sutton
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (TCC) van de blaas
- Klinisch stadium T2-T3, N0, M0
- Geen wijdverspreid carcinoom in situ (CIS) of CIS ver verwijderd van een spierinvasieve tumor
Geen adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom (SCC), kleincellig carcinoom of andere variante histologie
- N.B. squamoid differentiatie of gemengde TCC/SCC toegestaan
Geen gelijktijdige bovenste kanaal, urethrale of prostaat urethrale TCC
- Directe verlenging van de urethra van de prostaat vanaf de primaire blaas is toegestaan als er geen prostaatstroma is
- Momenteel 3 kuren met gemcitabinehydrochloride-cisplatine of een ander in het protocol goedgekeurd neoadjuvant chemotherapieregime EN bereid en fit om een 4e kuur te krijgen volgens het studieprotocol
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO prestatiestatus 0-1
- Hemoglobine > 10 g/dL
- WBC > 3.000/mm³
- Aantal bloedplaatjes > 150.000/mm³
- Bilirubine < 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
- ASAT < 1,5 keer ULN
- Alkalische fosfatase < 1,5 keer ULN
- Niet zwanger
- Geschikt voor radicale cystectomie of radicale radiotherapie
- Geen eerdere maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve oppervlakkige TCC of CIS
Geen onbehandelde hydronefrose
- Patiënten met hydronefrose komen in aanmerking als de nier/ureter is gestent of nefrostomie is geplaatst en de nierfunctie is behouden
- Geen contra-indicatie voor radicale radiotherapie (bijv. inflammatoire darmziekte, radiosensitiviteitssyndroom of ernstige divertikelziekte)
- Geen bilaterale totale heupvervangingen
- Geen significante comorbide medische aandoeningen die de toediening van een protocolbehandeling zouden verstoren
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Geen voorafgaande bekkenbestraling
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm ik
Patiënten ondergaan een radicale cystectomie, inclusief bekkenlymfadenectomie, tussen 4 en 6 weken na aanvang van kuur 4 chemotherapie. |
Patiënten ondergaan radicale cystectomie
|
|
Experimenteel: Arm II
Patiënten zonder zichtbare resterende tumor (cT0 of pT0) of resterende maar oppervlakkige tumor (pTa, pT1) ondergaan radiotherapie die begint binnen 4-6 weken na dag 1 of kuur 4 en die gedurende 6,5 week wordt voortgezet.
|
Patiënten ondergaan radiotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Algemeen overleven
|
|
Aantal patiënten gerandomiseerd over 3 jaar
|
|
Percentage patiënten dat selectieve blaaspreservatie ondergaat
|
|
Percentage patiënten dat een radicale cystectomie ondergaat
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
|---|
|
Toxiciteit zoals beoordeeld door NCI CTCAE v3.0
|
|
Naleving van gerandomiseerde behandeling
|
|
Snelheid van salvage cystectomie na selectief behoud van de blaas
|
|
Kwaliteit van leven zoals beoordeeld door de QLQ-C30 v3.0-vragenlijst
|
|
Locoregionaal progressievrij, metastasevrij en algehele overleving
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Robert A. Huddart, MD, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Huddart RA, Birtle A, Maynard L, Beresford M, Blazeby J, Donovan J, Kelly JD, Kirkbank T, McLaren DB, Mead G, Moynihan C, Persad R, Scrase C, Lewis R, Hall E. Clinical and patient-reported outcomes of SPARE - a randomised feasibility study of selective bladder preservation versus radical cystectomy. BJU Int. 2017 Nov;120(5):639-650. doi: 10.1111/bju.13900. Epub 2017 May 29.
- Paramasivan S, Huddart R, Hall E, Lewis R, Birtle A, Donovan JL. Key issues in recruitment to randomised controlled trials with very different interventions: a qualitative investigation of recruitment to the SPARE trial (CRUK/07/011). Trials. 2011 Mar 15;12:78. doi: 10.1186/1745-6215-12-78.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000633526
- ICR-SPARE
- ISRCTN61126465
- EU-20907
- ICR-CTSU/2006/10002
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .