Behandeling van psychotische ernstige depressie met Mifepriston

Geschiktheidsprocedures: Voordat u aan de studie begint en voorafgaand aan enige andere procedures, wordt u gevraagd dit toestemmingsformulier te lezen en te ondertekenen. Om te bepalen of u in aanmerking komt voor onze studie, zal er een algemene medische (inclusief menstruatiecyclusgeschiedenis bij vrouwelijke patiënten) en psychiatrische anamnese worden afgenomen, een lichamelijk onderzoek, uw vitale functies (bloeddruk, pols), lengte, gewicht en taille /hip-ratio zal worden gemeten en er zullen verschillende psychiatrische evaluaties worden uitgevoerd.

U wordt willekeurig (toevallig) toegewezen om mifepriston of placebo (een niet-werkzame stof) te krijgen. De helft van de deelnemers aan dit onderzoek krijgt een placebo en de andere helft krijgt mifepriston. Noch u, noch uw onderzoeksarts weten welke van de twee u krijgt. De behandeling begint in de ochtend van behandelingsdag 1 en eindigt op behandelingsdag 8 voor een totale behandelingsperiode van 8 dagen. U neemt de medicatie één keer per dag in de ochtend. De dosis was oorspronkelijk 600 mg, maar werd na de 4e patiënt gewijzigd in 1200 mg per dag. U kunt tijdens uw deelname aan dit deel van het onderzoek geen nieuwe medicijnen innemen (anders dan het onderzoeksgeneesmiddel) of wijzigingen aanbrengen in uw huidige medicijnen, tenzij de onderzoeksarts dit bevolen heeft.

Op behandeldag 1 komt u naar ons kantoor voor een gesprek en evalueren we uw stemming en andere psychiatrische symptomen. Daarnaast nemen we uw vitale functies af en nemen we bloed af om klinische laboratoriumtests uit te voeren. U zult een ontmoeting hebben met de onderzoeksarts en u krijgt dan 4 dagen medicatie om mee naar huis te nemen en elke ochtend zelf toe te dienen.

Op behandeldag 4 komt u weer bij ons op kantoor. We zullen uw stemming evalueren, uw vitale functies opnemen en u zult de onderzoeksarts ontmoeten. Het is belangrijk dat u met uw onderzoeksarts of het onderzoekspersoneel alle onaangename of ongewone symptomen bespreekt die u kunt ervaren. Eventuele positieve effecten die worden ervaren, moeten ook worden besproken. U krijgt 4 dagen extra medicatie om elke ochtend mee naar huis te nemen om zelf toe te dienen.

Op behandelingsdag 8 zullen we uw stemming opnieuw evalueren, uw vitale functies opnemen en de bloed- en urinelaboratoriumtests herhalen. U zult ook een ontmoeting hebben met de onderzoeksarts om eventuele bijwerkingen te bespreken. Als u deelneemt aan het bloedafnamegedeelte van dit onderzoek, wordt u op deze dag opgenomen in het GCRC voor een overnachting. Om 14.00 uur op behandelingsdag 8 krijgt u een infuuslijn in één arm voor elk uur bloedmonsters van 14.00 uur, 16.00 uur en vervolgens 18.00 uur tot 9.00 uur op behandelingsdag 9. Op behandelingsdag 9 wordt om 9.00 uur 10 ml bloed afgenomen voor de concentratie van mifepriston. Er wordt in totaal 82 ml (ongeveer 5,5 eetlepels) bloed afgenomen. Na het ontbijt wordt u ontslagen uit het GCRC.

Op behandeldag 15 zullen we uw stemming opnieuw evalueren en zult u de onderzoeksarts ontmoeten om eventuele bijwerkingen te bespreken.

Op behandelingsdag 22 wordt u opnieuw opgenomen in het GCRC, waar verpleegkundigen uw vitale functies zullen opnemen en de klinische laboratoriumtests zullen herhalen. We zullen ook uw stemming opnieuw evalueren en u zult de onderzoeksarts ontmoeten om eventuele bijwerkingen te bespreken. Als u hebt deelgenomen aan delen van of het hele basisprotocol (protocol # 13088), herhaalt u neuropsychologische, MRI- en bloedafnameprocedures dienovereenkomstig. Als u niet hebt deelgenomen aan het basisprotocol, wordt u beoordeeld op veiligheid en ontslagen.

U krijgt nog een functionele MRI (een foto van uw hersenen met behulp van een magneet terwijl u een reeks taken krijgt toegediend). Deze MRI-scanprocedure duurt ongeveer 1 uur. U krijgt een reeks neuropsychologische tests om uw geheugen en concentratie te beoordelen. Tijdens uw verblijf in het ziekenhuis wordt u gevraagd een aantal vragenlijsten in te vullen. Deze vragenlijsten vragen naar uw mening over uw persoonlijkheid, uw jeugd, uw kwaliteit van leven, uw stemming en diverse aspecten van uw dagelijks functioneren. De vragenlijsten kunnen op elk moment tijdens uw overnachting worden ingevuld en zullen ongeveer 2,5 uur in beslag nemen. Op behandelingsdag 22 krijgt u een infuuslijn in één arm voor bloedmonsters die elk uur worden afgenomen om 14.00 uur, 16.00 uur en vervolgens elk uur van 18.00 uur tot 9.00 uur. Er wordt in totaal 72 ml (ongeveer 5 eetlepels) bloed afgenomen.

Op behandelingsdag 23 om 14.00 uur krijgt u nog een infuuslijn in uw arm om elk uur bloedmonsters af te nemen die worden gebruikt voor de meting van ACTH en cortisol. Deze bloedmonsters worden in kleine hoeveelheden genomen (ongeveer 1 theelepel) en worden om 14.00 uur en vervolgens op het hele uur verzameld, elk uur, beginnend om 15.00 uur en eindigend om 19.00 uur, daarna elke 30 minuten tot 12.00 uur. Om 15.00 uur krijgt u 0,5 mg (vijf tabletten van 0,1 mg) Fludrocortison. Om 16.00 uur wordt 10 ml bloed afgenomen voor de Mifepriston-concentratie. Na de laatste bloedafname om 12.00 uur zal er een bloedmonster worden genomen voor klinische laboratoriumbeoordeling om uw veiligheid te garanderen na toediening van Fludrocortison. Er wordt in totaal 76 ml (ongeveer 5 eetlepels) bloed afgenomen. De infuuslijn wordt dan verwijderd en uw vitale functies worden beoordeeld.

De volgende ochtend neemt de onderzoeksarts contact op met de experimentele apotheek en informeert of u een placebo (geen medicatie) of mifepriston heeft gekregen. Als u met mifepriston bent behandeld, betekent dit het einde van uw studiedeelname en bespreekt de onderzoekscoördinator met u de vervolgbeoordelingen. De vervolgbeoordelingen zullen als volgt zijn: stemmingsbeoordelingen zullen telefonisch worden uitgevoerd in week 1 en 2 en maanden 1, 3, 6 en 12 na voltooiing van het onderzoek. Deze assessments nemen maximaal 1 uur in beslag. De arts zal ook uw voortgezette zorg en behandeling bevestigen met uw primaire behandelend psychiater. U wordt dan ontslagen uit het GCRC en het ziekenhuis.

Als u een placebo heeft gekregen, krijgt u een 8-daagse open-label studie met mifepriston aangeboden.