Dosisbepalend veiligheidsonderzoek ter evaluatie van remimazolam (CNS 7056) bij patiënten die een diagnostische endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ondergaan

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke patiënten, in de leeftijd van 18 tot en met 65 jaar, die een diagnostische endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal moeten ondergaan.
• American Society of Anesthesiologists Physical Status (ASA PS) Score I of II.
• Gewichtsbereik 60 tot en met 120 kg.
• Body mass index (BMI) 18 tot < 30 kg/m2.
• Patiënten zonder klinisch significante afwijkingen in 12 afleidingen ECG geregistreerd bij screening.
• Vrouw met een negatief serum humaan choriongonadotrofine (hCG) zwangerschapstestresultaat bij screening en negatief urine hCG zwangerschapstestresultaat op dag 1 vóór de endoscopieprocedure.
• Patiënten met een negatief serumresultaat bij screening en een negatief urineresultaat op dag 1 vóór de endoscopieprocedure.
• De patiënt heeft een negatief serum-ethanoltestresultaat bij de screening en een negatief ethanol-speekseltestresultaat op dag 1 vóór de endoscopieprocedure.
• De patiënt ondertekent en dateert vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) dat is goedgekeurd door een onderzoekscommissie (IRB) voorafgaand aan het uitvoeren van een onderzoeksprocedure.
• Patiënt is bereid en in staat om te voldoen aan de studievereisten en terug te komen voor een vervolgbezoek (bezoek 3 ± 1 dag) na de endoscopieprocedure.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een verdenking op bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal en aandoeningen die predisponeren tot bloedingen, naar goeddunken van de onderzoeker.
• Heeft een bekende gevoeligheid voor benzodiazepinen, flumazenil of anesthetica, of een medische aandoening waardoor deze middelen gecontra-indiceerd zijn.
• Patiënten met bewijs van ongecontroleerde nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, respiratoire, cardiovasculaire of metabolische disfunctie, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor.
• Patiënten die een middel gebruiken dat cytochroom P450 subtype 3A4 (CYP3A4) remt of patiënten die een dergelijk middel hebben ingenomen binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek of binnen de duur van 7 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke langer is.
• Patiënten die een onderzoeksgeneesmiddel krijgen binnen 30 dagen of minder dan 7 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vóór de start van het onderzoek, of die gepland zijn om er een te krijgen tijdens de onderzoeksperiode.
• Chronisch gebruik van benzodiazepinen voor welke indicatie dan ook (bijv. slapeloosheid, angst, spasticiteit).
• Heeft een bekende of vermoede geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik of -misbruik binnen 2 jaar na screening of bewijs van tolerantie of fysieke afhankelijkheid vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met klinisch significante bevindingen bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, hen zouden moeten uitsluiten van het onderzoek.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van laboratoriumresultaten die de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), hepatitis C-antilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) aantonen.
• Patiënten die niet goed in het Engels kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Zogende vrouwelijke patiënten.

• Patiënten bij wie het beheer van de luchtwegen moeilijk wordt geacht vanwege:

  • obesitas (gewicht > 120 kg, of BMI ≥ 30 kg/m2),
  • thyro mentale afstand ≤ 4 cm ("korte nek"), of
  • Mallampati-score van 4 (bijlage IV).