Hooggedoseerde fluconazol voor de behandeling van cryptokokkenmeningitis bij met hiv geïnfecteerde personen
Een fase I/II-dosisonderzoek naar hooggedoseerde behandeling met fluconazol bij AIDS-geassocieerde cryptokokkenmeningitis
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
CM is wereldwijd de meest voorkomende complicatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) van aids en is verantwoordelijk voor tot een derde van alle sterfgevallen als gevolg van aids in veel ontwikkelingslanden. De huidige behandelingen voor CM missen zowel effectiviteit als toegankelijkheid, vooral in omgevingen met beperkte middelen. Conventionele therapieën die gebruik maken van een op amfotericine B-deoxycholaat (amfo B) gebaseerd regime vereisen het behouden van intraveneuze toegang (IV) en het bewaken en behandelen van eventuele bijbehorende complicaties. De prijs voor het verkrijgen van ampho B kan ook een belemmering vormen voor een succesvolle behandeling. Cumulatief gezien is een behandelingskuur met amfo B noch kosteneffectief, noch administratief efficiënt, waardoor patiënten onbehandeld of onvoldoende behandeld blijven met alleen een lage dosis fluconazol.
Fluconazol is overal verkrijgbaar, goedkoop, kan oraal worden toegediend, heeft een aangetoond veiligheidsprofiel over een breed scala aan doses en heeft bewezen werkzaamheid tegen de schimmel die CM veroorzaakt, Cryptococcus neoformans. Al deze factoren maken fluconazol tot een mogelijke behandelingsoptie voor een breed scala aan mensen. Bij de huidige aanbevolen dosering wordt echter verwacht dat fluconazol alleen succesvol zal zijn bij 34% tot 42% van de patiënten. Dit percentage is lager dan bij regimes die fluconazol combineren met andere behandelingen, waaronder flucytosine of amfo B.
Het doel van deze studie was om te evalueren of een hoge dosis fluconazol veilig en effectief is voor de behandeling van CM gedurende maximaal 10 weken. Deze studie verzamelde ook informatie over de behandeling van CM met amfo B (alleen of met een ander geneesmiddel, flucytosine of fluconazol).
Aan dit onderzoek hebben 168 hiv-geïnfecteerden met CM deelgenomen gedurende 24 weken. Deze studie verliep met 2 fasen en elke fase bestond uit maximaal 4 stappen. Deelnemers konden slechts aan één fase van het onderzoek deelnemen. Fase 1 mat de maximaal getolereerde dosis (MTD) van fluconazol bij deelnemers. Fase 2 bestond uit dosisvalidatie en veiligheidsbewaking.
In stadium 1 werden de deelnemers willekeurig toegewezen aan alleen fluconazol of een op ampho B gebaseerd regime (een regime dat ampho B alleen is of ampho B in combinatie met 5-fluorocytosine of fluconazol, volgens de lokale zorgstandaard). Er werden drie doses fluconazol getest en de MTD bleek 2000 mg/dag te zijn. De twee hogere doses fluconazol getest in fase 1 (doses van 1600 mg/dag en 2000 mg/dag) werden verder getest in fase 2 van de studie.
Deelnemers die deelnamen aan fase 2 werden willekeurig toegewezen aan een behandeling met alleen fluconazol (bij een van de 2 doses (1600 mg/dag of 2000 mg/dag) die veilig werden bevonden in fase 1) of een op amfo B gebaseerd regime.
Na randomisatie in stap 1 konden deelnemers in zowel fase 1 als fase 2 worden ingeschreven in maximaal drie extra stappen. In stap 2 kregen deelnemers die willekeurig waren toegewezen aan het op ampho B gebaseerde regime en die het regime niet verdroegen (ervaren een behandelingsbeperkende toxiciteit [TLT]) fluconazol (400-800 mg per dag). Deelnemers die in stap 1 of stap 2 door de studie verstrekt fluconazol kregen, konden worden ingeschreven in stap 3 als ze een negatieve kweek van cerebrospinaal vocht (CSF) hadden. Deelnemers aan stap 3 kregen tot week 10 fluconazol (400 mg per dag). In week 10 werden alle deelnemers ingeschreven in stap 4 en kregen ze een dagelijkse dosis fluconazol van 200 mg tot het einde van het onderzoek (week 24). Deelnemers aan beide stadia die begonnen met de behandeling met ampho B kregen gedurende maximaal 2 weken dagelijks intraveneus ampho B toegediend.
Voordat ze aan de studie begonnen, woonden potentiële deelnemers een screeningbezoek bij waar ze CSF hadden verzameld via een lumbaalpunctie. HIV-testen werden ook uitgevoerd, samen met klinische beoordelingen en een vragenlijst over gezondheid en medische geschiedenis. Deelnemers hadden tijdens dat bezoek bloedafname, een elektrocardiogram (ECG) en een zwangerschapstest (indien van toepassing). Eenmaal toegelaten tot de studie, beantwoordden de deelnemers opnieuw vragen over hun gezondheids- en medicatiegeschiedenis; had een volledig lichamelijk onderzoek, bloedafname, HIV-testen, neurologisch onderzoek, lumbaalpunctie en ECG; en mogelijk een zwangerschapstest hebben gehad (indien van toepassing).
Studiebezoeken vonden plaats tijdens week 1 (op dag 1, 4 en 7), 2, 4, 6, 8, 10 en 24, en extra bezoeken konden om individuele redenen plaatsvinden. De totale duur van de studie was 24 weken. Plasma-, urine-, serum- en CSF-monsters werden verzameld van alle deelnemers en opgeslagen voor mogelijk toekomstig gebruik.
Opmerking over werkzaamheidspopulatie versus veiligheidspopulatie: Na deelname aan het onderzoek werd de CM-diagnose van de deelnemers bevestigd door het testen van het CSF dat via lumbaalpunctie was verzameld. Bevestiging kan tot 2 weken na binnenkomst in het onderzoek duren. Vanwege het sterftecijfer van CM kregen deelnemers een behandeling voordat de CM-diagnose werd bevestigd. 12 deelnemers na binnenkomst rapporteerden ofwel niet-bevestigende basislijnresultaten waardoor ze niet in aanmerking kwamen. Twee extra deelnemers bleken niet in aanmerking te komen voor de studie, maar stierven voordat ze niet in aanmerking kwamen (één had niet-bevestigende basisresultaten, één gebruikte een niet-toegestane medicatie). Alle deelnemers (n=168) zijn opgenomen in de veiligheidspopulatie. Deelnemers die na deelname aan het onderzoek niet in aanmerking kwamen, werden uitgesloten van de werkzaamheidspopulatie (n=16). De werkzaamheidspopulatie had 154 deelnemers. Uitkomsten zullen specificeren of de werkzaamheidspopulatie wordt gebruikt in plaats van de veiligheidspopulatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indië, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenia, 30100
- Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
-
-
Rift Valley
-
Kericho, Rift Valley, Kenia, 20200
- Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 32
- San Miguel CRS
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033-1079
- University of Southern California CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa CRS
-
-
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Zuid-Afrika, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Zuid-Afrika, 4013
- Durban International Clinical Research Site CRS
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria - Stap 1
- CM gedocumenteerd door ofwel een positieve CSF-cryptokokkencultuur, een positief CSF-Indiase-inktpreparaat of een positieve CSF-cryptokokkenantigeen-latexagglutinatietest binnen 7 dagen voorafgaand aan binnenkomst. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- CSF-verzameling voor kwantitatieve cryptokokkenkweek binnen 72 uur voorafgaand aan het begin van het onderzoek of gepland om te worden uitgevoerd bij het begin van het onderzoek
- Hiv-1-infectie gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle hiv-test of hiv-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door of binnen 10 dagen na deelname aan het onderzoek door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaam test met een andere methode dan de initiële snelle hiv- en/of E/CIA-test, met hiv-1-antigeen of met hiv-1-RNA-virusbelasting in plasma. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen. OPMERKING: Toediening van fluconazol-tabletten via een maagsonde is toegestaan.
- Voor patiënten met een comorbide complicatie van HIV, inclusief opportunistische infecties, redelijke zekerheid dat de locatie-onderzoeker in staat zal zijn om CSF-monsters te nemen en de verwachte toxiciteit van het onderzoeksgeneesmiddel te beheersen. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Voor vrouwelijke deelnemers met reproductief potentieel (gedefinieerd als meisjes die menarche hebben bereikt of vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest [d.w.z. die in de voorgaande 24 maanden menstruatie hebben gehad of geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan gedurende bijvoorbeeld een hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie of salpingotomie]) een negatief serum- of urinezwangerschapstestresultaat moet binnen 2 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden verkregen
- Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan het conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of zwanger te worden, spermadonatie, in-vitrofertilisatie).
- Als deelname aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten vrouwelijke studiedeelnemers instemmen met het gelijktijdige gebruik van twee vormen van anticonceptie (vermeld in het protocol) tijdens seksuele activiteit, en mannelijke studiedeelnemers moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens dergelijke seksuele activiteit. Deze vereiste blijft bestaan terwijl de studiedeelnemer de studiebehandeling volgt en gedurende 6 weken nadat met fluconazol is gestopt. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Deelnemers aan de studie die geen reproductief potentieel hebben (gedefinieerd als vrouwen die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden postmenopauzaal zijn geweest, vrouwen die chirurgische sterilisatie hebben ondergaan [bijv. komen in aanmerking zonder de verplichting om voorbehoedsmiddelen te gebruiken. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- Bereidheid en vermogen om zich te houden aan doseringsschema's en verplichte procedures
- Gemeten of berekende creatinineklaring van 50 ml/min of meer binnen 3 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. Meer informatie over dit criterium vindt u in het protocol.
- De volgende laboratoriumwaarden binnen 3 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 5 keer de bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 2,5 keer ULN; absoluut aantal neutrofielen (ANC) gelijk aan of groter dan 750/mm^3; aantal bloedplaatjes gelijk aan of groter dan 50.000/mm^3; hemoglobine gelijk aan of groter dan 7,0 g/dl
- Vermogen en bereidheid van de deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven
- Beschikbaarheid op de site gedurende ten minste 2 weken van het op ampho B gebaseerde standaardbehandelingsregime
Uitsluitingscriteria - Stap 1
- Verwachte overleving van 2 weken of minder, volgens de locatieonderzoeker en, indien beschikbaar, de eerstelijnszorgverlener
- Voor patiënten met een comorbide complicatie van HIV, verwachte moeilijkheid, naar de mening van de locatie-onderzoeker, bij het beoordelen van de respons op onderzoeksbehandeling als gevolg van de comorbide complicatie of de medicijnen die worden gebruikt om deze te behandelen
- Borstvoeding
- Een eerdere aflevering van CM, hetzij zoals aangegeven door de patiënt, hetzij zoals vermeld in de medische dossiers van de patiënt
- Gebruik van bepaalde medicijnen binnen bepaalde tijdsperioden. Meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol.
- Voor kandidaten die momenteel nevirapine gebruiken, het onvermogen om nevirapine te staken en te vervangen door een geneesmiddel dat geen fluconazol-geneesmiddelinteracties heeft bij of bij aanvang van de studie in het geval dat ze worden gerandomiseerd naar een hooggedoseerde fluconazol-behandelingsarm. Meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol.
- Bekende allergie, gevoeligheid voor of intolerantie voor fluconazol of andere imidazool- of triazoolverbindingen of voor ampho B of andere componenten van het op ampho B gebaseerde standaardbehandelingsregime
- Geschiedenis van klinisch significante hartziekte, volgens de locatie-onderzoeker, waaronder symptomen van ischemie, coronaire hartziekte, congestief hartfalen of aritmie
- ECG met QTc-interval groter dan 450 msec binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studie. Meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol.
- Voorgeschiedenis van CZS-aandoening (exclusief stemmingsstoornissen) of gelijktijdige CZS-aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de werkzaamheid zouden verstoren (bijv. vermogen om CSF-monstername uit te voeren), zoals lymfoom, neurocysticercose of toxoplasmose
- Ontvangst van experimentele medicamenteuze therapie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zonder voorafgaande goedkeuring van het A5225/HiFLAC-kernteam
- Actief drugs- of alcoholgebruik, afhankelijkheid of andere omstandigheden die naar de mening van de locatieonderzoeker de veiligheid van een deelnemer aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of waardoor de persoon niet in staat zou zijn om zich aan het studieplan te houden
Inclusiecriteria - Stap 2
- Randomisatie naar een op ampho B gebaseerd regime in stap 1
- Ontvangst van ten minste één dosis op ampho B gebaseerd regime in stap 1
- Voortijdige stopzetting van amfo B als reactie op het optreden van een behandelingsbeperkende toxiciteit, zoals beschreven in sectie 5 van de A5225/HiFLAC-handleiding (MOPS)
Uitsluitingscriteria - Stap 2
- Ontvangst van monotherapie met fluconazol in stap 1
- Ontvangst van 8,4 mg/kg of meer amfo B
- Op of na dag 17 in stap 1
Opnamecriteria - Stap 3
- Voor deelnemers in stap 1 die momenteel door de studie verstrekte fluconazol krijgen en geen plannen hebben om de studiebehandeling te staken (behalve zoals hieronder vermeld), een negatieve CSF-kweek na 2 weken incubatie van een monster verkregen in of vóór week 6 (dagen 35-49 )
- Voor deelnemers aan stap 1 die momenteel een op ampho B gebaseerd regime of een alternatieve behandeling krijgen, voltooiing van ongeveer 2 weken behandeling. Meer informatie over dit criterium is te vinden in het onderzoeksprotocol.
- Voor deelnemers in stap 2 die momenteel door de studie verstrekt fluconazol krijgen en geen plannen hebben om de studiebehandeling stop te zetten, negatieve CSF-kweek na 2 weken incubatie van een monster verkregen op of vóór week 6 (dag 35-49).
Uitsluitingscriteria - Stap 3
- Bij studiebehandeling na week 10 (dag 77) in stap 1 of stap 2
- Momenteel van studiebehandeling af
Opnamecriteria - Stap 4
- Onder studiebehandeling in week 10 (dag 63-77) zonder plannen om de studiebehandeling te staken
Uitsluitingscriteria - Stap 4
- Momenteel van studiebehandeling af
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1, Fluconazol 1200 mg
Deelnemers krijgen een inductiedosis fluconazol van 1200 mg in fase 1
|
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar fluconazol] Inductiedosis van de dagelijkse orale behandeling van fluconazol (aangepast aan het gewicht). Stap 2: [Alleen voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Als de deelnemer intolerant is voor Ampho B, gaat de deelnemer over op een dosis fluconazol van 400-800 mg per dag, oraal toegediend. Stap 3: Als de deelnemer vóór week 10 een negatieve kweek heeft, gaat de deelnemer over op consolidatietherapie met een dosering van 400 mg per dag, oraal toegediend. Stap 4: In week 10 gaat de deelnemer over op onderhoudstherapie met een dosering van 200 mg per dag oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1, Fluconazol 1600 mg
Deelnemers krijgen in fase 1 een inductiedosis van 1600 mg fluconazol
|
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar fluconazol] Inductiedosis van de dagelijkse orale behandeling van fluconazol (aangepast aan het gewicht). Stap 2: [Alleen voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Als de deelnemer intolerant is voor Ampho B, gaat de deelnemer over op een dosis fluconazol van 400-800 mg per dag, oraal toegediend. Stap 3: Als de deelnemer vóór week 10 een negatieve kweek heeft, gaat de deelnemer over op consolidatietherapie met een dosering van 400 mg per dag, oraal toegediend. Stap 4: In week 10 gaat de deelnemer over op onderhoudstherapie met een dosering van 200 mg per dag oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 1, Fluconazol 2000 mg
Deelnemers krijgen een inductiedosis fluconazol van 2000 mg in fase 1
|
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar fluconazol] Inductiedosis van de dagelijkse orale behandeling van fluconazol (aangepast aan het gewicht). Stap 2: [Alleen voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Als de deelnemer intolerant is voor Ampho B, gaat de deelnemer over op een dosis fluconazol van 400-800 mg per dag, oraal toegediend. Stap 3: Als de deelnemer vóór week 10 een negatieve kweek heeft, gaat de deelnemer over op consolidatietherapie met een dosering van 400 mg per dag, oraal toegediend. Stap 4: In week 10 gaat de deelnemer over op onderhoudstherapie met een dosering van 200 mg per dag oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase 1, Ampho B
Deelnemers krijgen amfotericine B gevolgd door fluconazol in fase 1
|
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar fluconazol] Inductiedosis van de dagelijkse orale behandeling van fluconazol (aangepast aan het gewicht). Stap 2: [Alleen voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Als de deelnemer intolerant is voor Ampho B, gaat de deelnemer over op een dosis fluconazol van 400-800 mg per dag, oraal toegediend. Stap 3: Als de deelnemer vóór week 10 een negatieve kweek heeft, gaat de deelnemer over op consolidatietherapie met een dosering van 400 mg per dag, oraal toegediend. Stap 4: In week 10 gaat de deelnemer over op onderhoudstherapie met een dosering van 200 mg per dag oraal toegediend.
Andere namen:
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Ampho B gedurende ongeveer 2 weken intraveneus toegediend in een dosering van 0,7 tot 1,0 mg/kg, afhankelijk van het gewicht van een deelnemer
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2, Fluconazol 1600 mg
Deelnemers krijgen een inductiedosis fluconazol van 1600 mg in fase 2
|
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar fluconazol] Inductiedosis van de dagelijkse orale behandeling van fluconazol (aangepast aan het gewicht). Stap 2: [Alleen voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Als de deelnemer intolerant is voor Ampho B, gaat de deelnemer over op een dosis fluconazol van 400-800 mg per dag, oraal toegediend. Stap 3: Als de deelnemer vóór week 10 een negatieve kweek heeft, gaat de deelnemer over op consolidatietherapie met een dosering van 400 mg per dag, oraal toegediend. Stap 4: In week 10 gaat de deelnemer over op onderhoudstherapie met een dosering van 200 mg per dag oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase 2, Fluconazol 2000 mg
Deelnemers krijgen een inductiedosis fluconazol van 2000 mg in fase 2
|
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar fluconazol] Inductiedosis van de dagelijkse orale behandeling van fluconazol (aangepast aan het gewicht). Stap 2: [Alleen voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Als de deelnemer intolerant is voor Ampho B, gaat de deelnemer over op een dosis fluconazol van 400-800 mg per dag, oraal toegediend. Stap 3: Als de deelnemer vóór week 10 een negatieve kweek heeft, gaat de deelnemer over op consolidatietherapie met een dosering van 400 mg per dag, oraal toegediend. Stap 4: In week 10 gaat de deelnemer over op onderhoudstherapie met een dosering van 200 mg per dag oraal toegediend.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase 2, Ampho B
Deelnemers krijgen amfotericine B gevolgd door fluconazol in fase 2
|
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar fluconazol] Inductiedosis van de dagelijkse orale behandeling van fluconazol (aangepast aan het gewicht). Stap 2: [Alleen voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Als de deelnemer intolerant is voor Ampho B, gaat de deelnemer over op een dosis fluconazol van 400-800 mg per dag, oraal toegediend. Stap 3: Als de deelnemer vóór week 10 een negatieve kweek heeft, gaat de deelnemer over op consolidatietherapie met een dosering van 400 mg per dag, oraal toegediend. Stap 4: In week 10 gaat de deelnemer over op onderhoudstherapie met een dosering van 200 mg per dag oraal toegediend.
Andere namen:
Stap 1: [Voor deelnemers gerandomiseerd naar Ampho B] Ampho B gedurende ongeveer 2 weken intraveneus toegediend in een dosering van 0,7 tot 1,0 mg/kg, afhankelijk van het gewicht van een deelnemer
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat stopte met studie verstrekte hoge dosis fluconazol of amfo B
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 10
|
Stopzetting van de in het onderzoek verstrekte hoge dosis fluconazol in of tegen week 10 Stopzetting van het in het onderzoek verstrekte amfo B in of tegen week 2 Stopzetting omvat stopzetting om welke reden dan ook, inclusief progressie van symptomen, overlijden, etc. |
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 10
|
|
Gecategoriseerde kwantitatieve kweekresultaten
Tijdsspanne: Bij binnenkomst, week 2 en week 10
|
Aantal deelnemers dat CM-negatief was (geen cryptokokkengroei had), CM-negatief na het wisselen van behandeling (overgeschakeld van Fluconazol naar Ampho B of vice versa en later CM-negatief werd), CM-positief, Overleden, Lost naar follow-up.
Opmerking: CM-positief betekent dat er nog steeds cryptokokkengroei is.
|
Bij binnenkomst, week 2 en week 10
|
|
Verandering in Log10 kwantitatieve CSF-kweekresultaten
Tijdsspanne: Ingang en week 2
|
Verandering in kwantitatieve CSF-kweken (cerebrospinale vloeistof). Opmerking: er worden geen CSF-monsters meer getrokken na een negatieve kweek. Bij deze analyse worden dus alleen CSF-kweken van week 2 in aanmerking genomen. |
Ingang en week 2
|
|
Kaplan Meier (KM) Aandeel van deelnemersmortaliteit
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
Kaplan Meier Percentage van deelnemers dat stierf tijdens de studie met 90% betrouwbaarheidsintervallen.
|
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Resultaten van het neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Gemeten bij aanvang van het onderzoek, week 2 en week 10
|
Resultaten van Glasgow Coma Score, die een beoordeling geeft van de stoornis van het bewustzijnsniveau als reactie op gedefinieerde stimuli.
Min score van 0 en max score van 15 (geen verstandelijke beperking).
|
Gemeten bij aanvang van het onderzoek, week 2 en week 10
|
|
Resultaten van functionele statusevaluatie
Tijdsspanne: Gemeten 6 weken voor inschrijving, bij aanvang van het onderzoek, in week 10 en in week 24
|
Functionele beoordeling van werkstatus en bekwaamheid. Bestaat uit 2 maatregelen: 1) Heeft de deelnemer een voltijdse werkstatus 2) Heeft de deelnemer functioneel vermogen om te werken. De maatregel vanaf 6 weken voor inschrijving wordt 'baseline' genoemd. |
Gemeten 6 weken voor inschrijving, bij aanvang van het onderzoek, in week 10 en in week 24
|
|
Duur van ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 10
|
Duur van eerste ziekenhuisopname in dagen vanaf binnenkomst in veiligheidspopulatie.
|
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 10
|
|
Aantal ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
Telling van het aantal keren dat een deelnemer in het ziekenhuis is opgenomen.
|
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
|
Aantal deelnemers met progressie van symptomen
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
Progressie van symptomen wordt gedefinieerd als:
|
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
|
Aantal deelnemers met CNS IRIS
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
Aantal deelnemers bij wie de diagnose CZS-immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom (IRIS) werd gesteld
|
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
|
Aantal deelnemers met bijwerkingen van graad 3 en 4
Tijdsspanne: Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
Optreden van graad 3 (ernstig) en 4 (levensbedreigend) tekenen en symptomen (zoals gedefinieerd door FSTRF Bijlage 29) Optreden van graad 3 (ernstig) en 4 (levensbedreigend) laboratoriumgebeurtenissen (zoals gedefinieerd door FSTRF bijlage 76) Zie DAIDS AE-beoordelingstabel V1.0 |
Gemeten vanaf het begin van het onderzoek tot en met week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Umesh G. Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Studie stoel: Robert A. Larsen, MD, USC School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bicanic T, Meintjes G, Rebe K, Williams A, Loyse A, Wood R, Hayes M, Jaffar S, Harrison T. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated cryptococcal meningitis: a prospective study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):130-4. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56f2e.
- Pappalardo MC, Szeszs MW, Martins MA, Baceti LB, Bonfietti LX, Purisco SU, Baez AA, Melhem MS. Susceptibility of clinical isolates of Cryptococcus neoformans to amphotericin B using time-kill methodology. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Jun;64(2):146-51. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2009.02.007. Epub 2009 Apr 2.
- Seddon J, Mangeya N, Miller RF, Corbett EL, Ferrand RA. Recurrence of cryptococcal meningitis in HIV-infected patients following immune reconstitution. Int J STD AIDS. 2009 Apr;20(4):274-5. doi: 10.1258/ijsa.2008.008312.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Infecties
- Infecties van het centrale zenuwstelsel
- Bacteriële infecties en mycosen
- Mycosen
- Meningitis, schimmel
- Schimmelinfecties van het centrale zenuwstelsel
- Cryptokokkose
- Meningitis
- Meningitis, cryptokokken
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Gastro-intestinale middelen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hormoon antagonisten
- Antischimmelmiddelen
- Steroïde syntheseremmers
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- Amebiciden
- 14-alfa-demethylaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP2C9-remmers
- Cholagogen en choleretica
- Cytochroom P-450 CYP2C19-remmers
- Deoxycholzuur
- Fluconazol
- Amfotericine B
- Liposomaal amfotericine B
- Amfotericine B, combinatie van deoxycholaatgeneesmiddelen
Andere studie-ID-nummers
- A5225 (HiFLAC)
- 10149 (Register-ID: DAIDS-ES)
- ACTG A5225
- HiFLAC
- A5225/HiFLAC
- A5225
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .