Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Flukonazol w dużych dawkach w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych u osób zakażonych wirusem HIV

2 listopada 2021 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Badanie fazy I/II mające na celu ustalenie dawki leczenia dużymi dawkami flukonazolu w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych związanym z AIDS

Kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (CM) to infekcja błon pokrywających mózg i rdzeń kręgowy, wywołana przez grzyb Cryptococcus neoformans. Miopatia miopatyczna najczęściej dotyka osoby z upośledzonym układem odpornościowym, na przykład osoby z zaawansowaną infekcją wirusem HIV. W badaniu tym zbadano bezpieczeństwo, tolerancję i efekt terapeutyczny nowego schematu leczenia z użyciem dużych dawek flukonazolu w leczeniu miopatii miopatii u pacjentów zakażonych wirusem HIV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Miopatia miopatyczna jest najczęstszym powikłaniem AIDS w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) na całym świecie i odpowiada za nawet jedną trzecią wszystkich zgonów z powodu AIDS w wielu krajach rozwijających się. Obecnym metodom leczenia miopatii brakuje zarówno skuteczności, jak i dostępności, zwłaszcza w warunkach ograniczonych zasobów. Konwencjonalne terapie wykorzystujące schemat oparty na dezoksycholanie amfoterycyny B (amfo B) wymagają utrzymywania dostępu dożylnego (IV) oraz monitorowania i leczenia wszelkich związanych z tym powikłań. Cena nabycia amfo B może być również przeszkodą w skutecznym leczeniu. Podsumowując, cykl leczenia preparatem Ampho B nie jest ani opłacalny, ani skuteczny pod względem administracyjnym, co powoduje, że pacjenci są albo nieleczeni, albo leczeni nieodpowiednio za pomocą schematów leczenia małymi dawkami samego flukonazolu.

Flukonazol jest powszechnie dostępny, niedrogi, może być podawany doustnie, ma udowodniony profil bezpieczeństwa w szerokim zakresie dawek i udowodnioną aktywność przeciwko grzybowi wywołującemu miopatię miopaticzną, Cryptococcus neoformans. Wszystkie te czynniki sprawiają, że flukonazol jest potencjalną opcją leczenia dla szerokiego grona osób. Jednak oczekuje się, że flukonazol w obecnie zalecanej dawce będzie skuteczny tylko u 34% do 42% pacjentów. Wskaźnik ten jest niższy niż w przypadku schematów łączących flukonazol z innymi lekami, w tym flucytozyną lub amfo B.

Celem tego badania była ocena, czy duże dawki flukonazolu są bezpieczne i skuteczne w leczeniu CM przez okres do 10 tygodni. W badaniu tym zebrano również informacje na temat leczenia miopatii z powodu amfo B (samodzielnie lub z innym lekiem, flucytozyną lub flukonazolem).

W tym badaniu przez 24 tygodnie uczestniczyło 168 osób zakażonych wirusem HIV z miopatią miopatyczną. Badanie to składało się z 2 etapów, a każdy etap składał się z maksymalnie 4 etapów. Uczestnicy mogli wziąć udział tylko w jednym etapie badania. Etap 1 mierzył maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) flukonazolu u uczestników. Etap 2 składał się z walidacji dawki i monitorowania bezpieczeństwa.

W etapie 1 uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymywania samego flukonazolu lub schematu opartego na amfo B (schemat składający się z samego amfo B lub amfo B w połączeniu z 5-fluorocytozyną lub flukonazolem, zgodnie z lokalnymi standardami opieki). Przebadano trzy dawki flukonazolu i stwierdzono, że MTD wynosi 2000 mg/dzień. Dwie wyższe dawki flukonazolu badane w Etapie 1 (dawki 1600 mg/dzień i 2000 mg/dzień) były dalej testowane w Etapie 2 badania.

Uczestnicy zakwalifikowani do Etapu 2 zostali losowo przydzieleni do leczenia wyłącznie flukonazolem (w jednej z 2 dawek (1600 mg/dobę lub 2000 mg/dobę), które uznano za bezpieczne w Etapie 1) lub schematu opartego na amfo B.

Po randomizacji w kroku 1 uczestnicy zarówno etapu 1, jak i etapu 2 mogli zostać zapisani do maksymalnie trzech dodatkowych etapów. W kroku 2 uczestnicy, którzy zostali losowo przydzieleni do schematu opartego na amfo B i którzy nie tolerowali tego schematu (doświadczyli toksyczności ograniczającej leczenie [TLT]) otrzymywali flukonazol (400-800 mg dziennie). Uczestnicy, którzy otrzymali dostarczony w ramach badania flukonazol w etapie 1 lub w etapie 2, mogli zostać włączeni do etapu 3, jeśli mieli ujemny wynik posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Uczestnicy etapu 3 otrzymywali flukonazol (400 mg dziennie) do 10. tygodnia. W 10. tygodniu wszyscy uczestnicy zostali włączeni do etapu 4. i otrzymywali dzienną dawkę flukonazolu wynoszącą 200 mg do końca badania (24. tydzień). Uczestnicy obu etapów rozpoczynający leczenie ampho B otrzymywali codziennie ampho B dożylnie przez okres do 2 tygodni.

Przed przystąpieniem do badania potencjalni uczestnicy wzięli udział w wizycie przesiewowej, podczas której pobrano płyn mózgowo-rdzeniowy poprzez nakłucie lędźwiowe. Przeprowadzono również testy na obecność wirusa HIV, wraz z ocenami klinicznymi oraz kwestionariuszem dotyczącym zdrowia i historii medycznej. Podczas tej wizyty uczestnicy mieli pobieranie krwi, elektrokardiogram (EKG) i test ciążowy (jeśli dotyczy). Po przyjęciu do badania uczestnicy ponownie odpowiadali na pytania dotyczące ich zdrowia i historii leków; miał pełne badanie fizykalne, pobranie krwi, test na obecność wirusa HIV, badanie neurologiczne, nakłucie lędźwiowe i EKG; i mogła mieć wykonany test ciążowy (jeśli dotyczy).

Wizyty studyjne odbywały się w tygodniach 1 (w dniach 1, 4 i 7), 2, 4, 6, 8, 10 i 24, a dodatkowe wizyty mogły mieć miejsce z przyczyn indywidualnych. Całkowity czas trwania badania wynosił 24 tygodnie. Próbki osocza, moczu, surowicy i płynu mózgowo-rdzeniowego pobrano od wszystkich uczestników i przechowywano do ewentualnego wykorzystania w przyszłości.

Uwaga dotycząca populacji skuteczności w porównaniu z populacją bezpieczeństwa: Po włączeniu do badania u uczestników potwierdzono rozpoznanie CM poprzez badanie płynu mózgowo-rdzeniowego pobranego przez nakłucie lędźwiowe. Potwierdzenie może zająć do 2 tygodni po rozpoczęciu badania. Ze względu na śmiertelność z powodu CM uczestnicy otrzymali leczenie przed potwierdzeniem rozpoznania CM. Po wejściu 12 uczestników albo zgłosiło niepotwierdzające wyniki wyjściowe, co czyni ich niekwalifikującymi się. Stwierdzono, że dodatkowych 2 uczestników nie kwalifikowało się do badania, ale zmarło, zanim zostali uznani za niekwalifikujących się (jeden miał niepotwierdzające wyniki wyjściowe, jeden był na niedopuszczonym leku). Wszyscy uczestnicy (n=168) są włączeni do populacji bezpieczeństwa. Uczestnicy, którzy nie kwalifikowali się po włączeniu do badania, zostali wykluczeni z populacji skuteczności (n=16). Populacja skuteczna liczyła 154 uczestników. Wyniki określą, czy populacja skuteczności jest używana zamiast populacji bezpieczeństwa.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

168

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 32
        • San Miguel CRS
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
  • Tajlandia
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia — krok 1

  • CM udokumentowana przez dodatnią hodowlę kryptokoków w płynie mózgowo-rdzeniowym, dodatnią preparację tuszu płynu mózgowo-rdzeniowego w płynie mózgowo-rdzeniowym lub dodatnią próbę aglutynacji lateksowej z antygenem kryptokokowym płynu mózgowo-rdzeniowego w ciągu 7 dni przed wejściem. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Pobranie płynu mózgowo-rdzeniowego do ilościowej hodowli kryptokoków w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem badania lub planowane do wykonania na początku badania
  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed rozpoczęciem badania i potwierdzone przez lub w ciągu 10 dni po włączeniu do badania za pomocą licencjonowanego testu Western blot lub drugiego przeciwciała test metodą inną niż wstępne szybkie badanie HIV i/lub E/CIA, badanie antygenem HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Możliwość przyjmowania leków doustnych. UWAGA: Dozwolone jest podawanie tabletek flukonazolu przez sondę nosowo-żołądkową.
  • W przypadku pacjentów ze współistniejącymi powikłaniami HIV, w tym zakażeniami oportunistycznymi, uzasadniona pewność, że badacz ośrodka będzie w stanie pobrać próbki płynu mózgowo-rdzeniowego i zarządzać spodziewaną toksycznością badanego leku. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Dla kobiet z potencjałem rozrodczym (zdefiniowanych jako dziewczęta, które osiągnęły pierwszą miesiączkę lub kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące [tj. histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub salpingotomia]) w ciągu 2 dni przed włączeniem do badania należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu
  • Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro).
  • W przypadku uczestnictwa w czynności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, uczestniczki badania płci żeńskiej muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch form antykoncepcji (wymienionych w protokole) podczas czynności seksualnej, a uczestnicy badania płci męskiej muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas takiej czynności seksualnej. Wymóg ten obowiązuje, gdy uczestnik badania jest leczony badanym lekiem i przez 6 tygodni po odstawieniu flukonazolu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Uczestnicy badania, którzy nie mają potencjału rozrodczego (zdefiniowani jako kobiety, które były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, kobiety, które przeszły sterylizację chirurgiczną [np. kwalifikują się bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania schematów dawkowania i obowiązkowych procedur
  • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny wynoszący co najmniej 50 ml/min w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole.
  • Następujące wartości laboratoryjne w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa mniejsze lub równe 5-krotności górnej granicy normy (GGN); bilirubina całkowita mniejsza lub równa 2,5-krotności GGN; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) równa lub większa niż 750/mm^3; liczba płytek krwi równa lub większa niż 50 000/mm^3; stężenie hemoglobiny równe lub większe niż 7,0 g/dl
  • Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody
  • Dostępność na miejscu przez co najmniej 2 tygodnie standardowego schematu leczenia opartego na amfo B

Kryteria wykluczenia — krok 1

  • Oczekiwane przeżycie 2 tygodnie lub mniej, w opinii badacza ośrodka i, jeśli to możliwe, świadczeniodawcy podstawowej opieki zdrowotnej
  • Dla pacjentów ze współistniejącym powikłaniem HIV, przewidywana trudność, zdaniem badacza ośrodka, w ocenie odpowiedzi na badane leczenie w wyniku współistniejącego powikłania lub leków stosowanych w jego leczeniu
  • Karmienie piersią
  • Wcześniejszy epizod miopatii, wskazany przez pacjenta lub odnotowany w dokumentacji medycznej pacjenta
  • Stosowanie niektórych leków w określonych odstępach czasu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.
  • W przypadku kandydatów, którzy obecnie przyjmują newirapinę, niemożność odstawienia newirapiny i zastąpienia jej lekiem, który nie wchodzi w interakcje z flukonazolem w momencie włączenia do badania lub przed przystąpieniem do badania, w przypadku losowego przydzielenia do grupy otrzymującej duże dawki flukonazolu. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.
  • Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na flukonazol lub inne związki imidazolu lub triazolu lub na ampho B lub inne składniki standardowego schematu leczenia opartego na ampho B
  • Historia klinicznie istotnej choroby serca, w opinii badacza ośrodka, w tym objawy niedokrwienia, choroby wieńcowej, zastoinowej niewydolności serca lub arytmii
  • EKG z odstępem QTc większym niż 450 ms w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.
  • Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie (z wyłączeniem zaburzeń nastroju) lub współistniejące zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego, które w opinii badacza mogłyby zakłócać ocenę skuteczności (np. zdolność do pobierania próbek płynu mózgowo-rdzeniowego), takie jak chłoniak, wągrzyca nerwowa lub toksoplazmoza
  • Otrzymanie eksperymentalnej terapii lekowej w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania bez uprzedniej zgody głównego zespołu A5225/HiFLAC
  • Czynne zażywanie narkotyków lub alkoholu, uzależnienie lub inne stany, które w opinii badacza ośrodka zagrażałyby bezpieczeństwu uczestnika badania lub uniemożliwiałyby mu przestrzeganie planu badania

Kryteria włączenia — krok 2

  • Randomizacja do schematu opartego na amfo B w kroku 1
  • Otrzymanie co najmniej jednej dawki schematu opartego na ampho B w kroku 1
  • Przedwczesne odstawienie ampho B w odpowiedzi na wystąpienie jakiejkolwiek toksyczności ograniczającej leczenie, zgodnie z opisem w rozdziale 5 instrukcji obsługi A5225/HiFLAC (MOPS)

Kryteria wykluczenia — krok 2

  • Odbiór flukonazolu w monoterapii w kroku 1
  • Otrzymanie 8,4 mg/kg lub więcej amfo B
  • W dniu 17 lub później w kroku 1

Kryteria włączenia — krok 3

  • W przypadku uczestników etapu 1, którzy obecnie otrzymują flukonazol dostarczany w ramach badania i nie planują przerwania leczenia w ramach badania (z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej), ujemny wynik posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego po 2 tygodniach inkubacji z próbki pobranej w 6. tygodniu lub wcześniej (dni 35-49) )
  • W przypadku uczestników Kroku 1, którzy obecnie otrzymują schemat oparty na amfo B lub leczenie alternatywne, ukończenie około 2-tygodniowego leczenia. Więcej informacji na temat tego kryterium można znaleźć w protokole badania.
  • W przypadku uczestników etapu 2, którzy obecnie otrzymują flukonazol dostarczany w ramach badania i nie planują przerwania leczenia w ramach badania, ujemny wynik hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego po 2 tygodniach inkubacji z próbki pobranej w 6. tygodniu lub wcześniej (dni 35-49).

Kryteria wykluczenia — krok 3

  • Podczas leczenia w ramach badania po 10. tygodniu (dzień 77.) w Etapie 1 lub Etapie 2
  • Obecnie nie studiuje leczenia

Kryteria włączenia — krok 4

- Podczas badania w 10. tygodniu (dni 63-77) bez planów przerwania leczenia w ramach badania

Kryteria wykluczenia — krok 4

- Obecnie przerwane leczenie w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1, Flukonazol 1200 mg
Uczestnicy otrzymują dawkę indukującą flukonazolu 1200 mg w Etapie 1
Lek: Flukonazol

Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej flukonazol] Dawka indukcyjna codziennego leczenia flukonazolem podawana doustnie (dostosowana do masy ciała).

Krok 2: [Dla uczestników losowo przydzielonych tylko do Ampho B] Jeśli uczestnik nie toleruje Ampho B, przechodzi na flukonazol w dawce 400-800 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 3: Jeśli uczestnik ma ujemny posiew przed 10 tygodniem, przechodzi na terapię konsolidującą w dawce 400 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 4: W 10 tygodniu uczestnik przechodzi na terapię podtrzymującą w dawce 200 mg dziennie podawanej doustnie.

Inne nazwy:
  • Diflukan
Eksperymentalny: Etap 1, Flukonazol 1600 mg
Uczestnicy otrzymują dawkę indukującą flukonazolu 1600 mg w Etapie 1
Lek: Flukonazol

Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej flukonazol] Dawka indukcyjna codziennego leczenia flukonazolem podawana doustnie (dostosowana do masy ciała).

Krok 2: [Dla uczestników losowo przydzielonych tylko do Ampho B] Jeśli uczestnik nie toleruje Ampho B, przechodzi na flukonazol w dawce 400-800 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 3: Jeśli uczestnik ma ujemny posiew przed 10 tygodniem, przechodzi na terapię konsolidującą w dawce 400 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 4: W 10 tygodniu uczestnik przechodzi na terapię podtrzymującą w dawce 200 mg dziennie podawanej doustnie.

Inne nazwy:
  • Diflukan
Eksperymentalny: Etap 1, Flukonazol 2000 mg
Uczestnicy otrzymują dawkę indukującą flukonazolu 2000 mg w Etapie 1
Lek: Flukonazol

Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej flukonazol] Dawka indukcyjna codziennego leczenia flukonazolem podawana doustnie (dostosowana do masy ciała).

Krok 2: [Dla uczestników losowo przydzielonych tylko do Ampho B] Jeśli uczestnik nie toleruje Ampho B, przechodzi na flukonazol w dawce 400-800 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 3: Jeśli uczestnik ma ujemny posiew przed 10 tygodniem, przechodzi na terapię konsolidującą w dawce 400 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 4: W 10 tygodniu uczestnik przechodzi na terapię podtrzymującą w dawce 200 mg dziennie podawanej doustnie.

Inne nazwy:
  • Diflukan
Aktywny komparator: Etap 1, Amfo B
Uczestnicy otrzymują amfoterycynę B, a następnie flukonazol na etapie 1
Lek: Flukonazol

Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej flukonazol] Dawka indukcyjna codziennego leczenia flukonazolem podawana doustnie (dostosowana do masy ciała).

Krok 2: [Dla uczestników losowo przydzielonych tylko do Ampho B] Jeśli uczestnik nie toleruje Ampho B, przechodzi na flukonazol w dawce 400-800 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 3: Jeśli uczestnik ma ujemny posiew przed 10 tygodniem, przechodzi na terapię konsolidującą w dawce 400 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 4: W 10 tygodniu uczestnik przechodzi na terapię podtrzymującą w dawce 200 mg dziennie podawanej doustnie.

Inne nazwy:
  • Diflukan
Lek: Amfoterycyna B
Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do Ampho B] Ampho B podawany dożylnie przez około 2 tygodnie w dawce od 0,7 do 1,0 mg/kg, w zależności od wagi uczestnika
Inne nazwy:
  • AmBisome
  • Strefa grzybów
  • Dezoksycholan amfoterycyny B
  • Amfo B
  • Amfocyna
  • Abelecet
  • Amfotek
Eksperymentalny: Etap 2, Flukonazol 1600 mg
Uczestnicy otrzymują dawkę indukującą flukonazolu 1600 mg w Etapie 2
Lek: Flukonazol

Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej flukonazol] Dawka indukcyjna codziennego leczenia flukonazolem podawana doustnie (dostosowana do masy ciała).

Krok 2: [Dla uczestników losowo przydzielonych tylko do Ampho B] Jeśli uczestnik nie toleruje Ampho B, przechodzi na flukonazol w dawce 400-800 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 3: Jeśli uczestnik ma ujemny posiew przed 10 tygodniem, przechodzi na terapię konsolidującą w dawce 400 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 4: W 10 tygodniu uczestnik przechodzi na terapię podtrzymującą w dawce 200 mg dziennie podawanej doustnie.

Inne nazwy:
  • Diflukan
Eksperymentalny: Etap 2, Flukonazol 2000 mg
Uczestnicy otrzymują dawkę indukującą flukonazolu 2000 mg w Etapie 2
Lek: Flukonazol

Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej flukonazol] Dawka indukcyjna codziennego leczenia flukonazolem podawana doustnie (dostosowana do masy ciała).

Krok 2: [Dla uczestników losowo przydzielonych tylko do Ampho B] Jeśli uczestnik nie toleruje Ampho B, przechodzi na flukonazol w dawce 400-800 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 3: Jeśli uczestnik ma ujemny posiew przed 10 tygodniem, przechodzi na terapię konsolidującą w dawce 400 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 4: W 10 tygodniu uczestnik przechodzi na terapię podtrzymującą w dawce 200 mg dziennie podawanej doustnie.

Inne nazwy:
  • Diflukan
Aktywny komparator: Etap 2, Amfo B
Uczestnicy otrzymują amfoterycynę B, a następnie flukonazol w etapie 2
Lek: Flukonazol

Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej flukonazol] Dawka indukcyjna codziennego leczenia flukonazolem podawana doustnie (dostosowana do masy ciała).

Krok 2: [Dla uczestników losowo przydzielonych tylko do Ampho B] Jeśli uczestnik nie toleruje Ampho B, przechodzi na flukonazol w dawce 400-800 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 3: Jeśli uczestnik ma ujemny posiew przed 10 tygodniem, przechodzi na terapię konsolidującą w dawce 400 mg dziennie podawanej doustnie.

Krok 4: W 10 tygodniu uczestnik przechodzi na terapię podtrzymującą w dawce 200 mg dziennie podawanej doustnie.

Inne nazwy:
  • Diflukan
Lek: Amfoterycyna B
Krok 1: [Dla uczestników losowo przydzielonych do Ampho B] Ampho B podawany dożylnie przez około 2 tygodnie w dawce od 0,7 do 1,0 mg/kg, w zależności od wagi uczestnika
Inne nazwy:
  • AmBisome
  • Strefa grzybów
  • Dezoksycholan amfoterycyny B
  • Amfo B
  • Amfocyna
  • Abelecet
  • Amfotek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie dużymi dawkami flukonazolu lub Ampho B w ramach badania
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 10

Przerwanie podawania dużych dawek flukonazolu w ramach badania w 10. tygodniu lub do 10. Przerwanie podawania w ramach badania produktu Ampho B w 2. lub do 2. tygodnia

Przerwanie obejmuje przerwanie z jakiegokolwiek powodu, w tym progresji objawów, śmierci itp.
Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 10
Skategoryzowane ilościowe wyniki hodowli
Ramy czasowe: Przy wejściu, Tydzień 2 i Tydzień 10
Liczba uczestników, którzy byli CM-ujemni (nie mieli wzrostu kryptokoków), CM-ujemni po zmianie leczenia (przeszli z Flukonazolu na Ampho B lub odwrotnie, a później stali się CM-ujemni), CM-dodatni, zmarli, utracono do obserwacji. Uwaga: CM-pozytywne oznaczało dalszy wzrost kryptokoków.
Przy wejściu, Tydzień 2 i Tydzień 10
Zmiana w Log10 Ilościowe wyniki hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego
Ramy czasowe: Wejście i tydzień 2

Zmiana w ilościowych hodowlach CSF (płynu mózgowo-rdzeniowego).

Uwaga: Po uzyskaniu ujemnego wyniku posiewu nie pobiera się dalszych próbek płynu mózgowo-rdzeniowego. Zatem w tej analizie uwzględniono tylko hodowle płynu mózgowo-rdzeniowego z tygodnia 2.
Wejście i tydzień 2
Kaplan Meier (KM) Proporcja śmiertelności uczestników
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Kaplan Meier Odsetek uczestników, którzy zmarli podczas badania z 90% przedziałami ufności.
Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyniki badania neurologicznego
Ramy czasowe: Mierzone na początku badania, w 2. i 10. tygodniu
Wyniki skali Glasgow Coma Score, która pozwala ocenić stopień upośledzenia poziomu świadomości w odpowiedzi na określone bodźce. Minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 15 (brak upośledzenia umysłowego).
Mierzone na początku badania, w 2. i 10. tygodniu
Wyniki oceny stanu funkcjonalnego
Ramy czasowe: Mierzono 6 tygodni przed włączeniem do badania, w 10. i 24. tygodniu

Funkcjonalna ocena statusu i zdolności do pracy. Składa się z 2 mierników: 1) Czy uczestnicy mają status pracy w pełnym wymiarze czasu pracy 2) Czy uczestnik ma funkcjonalną zdolność do pracy.

Miara z 6 tygodni przed rejestracją będzie określana jako „linia bazowa”.
Mierzono 6 tygodni przed włączeniem do badania, w 10. i 24. tygodniu
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 10
Czas trwania pierwszej hospitalizacji w dniach od momentu wejścia do populacji bezpieczeństwa.
Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 10
Liczba przyjęć do szpitala
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Liczba przyjęć uczestnika do szpitala.
Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Liczba uczestników z progresją objawów
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24

Progresję objawów definiuje się jako:

  • Zmarł (w tym przedwczesne zgony)
  • Odstawiłem flukonazol i zacząłem amfo B
  • Miał pozytywną kulturę kryptokokową w 10 tygodniu
  • Niepowodzenie mikrobiologiczne (tj. nawrót miopatii)
  • Powikłanie miopatii (np. wodogłowie obturacyjne lub powikłania naczyniowe, takie jak zakrzepica żylna lub tętnicza)
  • CM IRIS powodujący nasilenie stanu zapalnego po ekspozycji na ART
  • Nowy OUN Ol (np. toksoplazmoza, PML, chłoniak OUN)
  • Prawdopodobnie związane z CM, ale mechanizm nieokreślony
  • Inne określone powikłanie niezwiązane z miopatią
Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Liczba uczestników z CNS IRIS
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Liczba uczestników, u których zdiagnozowano zespół zapalny rekonstytucji immunologicznej OUN (IRIS)
Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 i 4
Ramy czasowe: Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24

Występowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych stopnia 3 (ciężkie) i 4 (zagrażające życiu) (zgodnie z definicją FSTRF Załącznik 29)

Występowanie zdarzeń laboratoryjnych stopnia 3 (ciężkie) i 4 (zagrażające życiu) (zgodnie z definicją FSTRF Załącznik 76)

Patrz tabela klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0
Mierzone od rozpoczęcia badania do tygodnia 24

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Umesh G. Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Krzesło do nauki: Robert A. Larsen, MD, USC School of Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 stycznia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A5225 (HiFLAC)
  • 10149 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES)
  • ACTG A5225
  • HiFLAC
  • A5225/HiFLAC
  • A5225

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj