Fluconazolo ad alte dosi per il trattamento della meningite criptococcica in individui con infezione da HIV
Uno studio di fase I/II per la ricerca della dose sul trattamento con fluconazolo ad alte dosi nella meningite criptococcica associata all'AIDS
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
CM è la più comune complicanza del sistema nervoso centrale (SNC) dell'AIDS in tutto il mondo e rappresenta fino a un terzo di tutti i decessi per AIDS in molti paesi in via di sviluppo. Gli attuali trattamenti per CM mancano sia di efficacia che di accessibilità, in particolare in contesti con risorse limitate. Le terapie convenzionali che utilizzano un regime a base di amfotericina B desossicolato (anfo B) richiedono il mantenimento dell'accesso endovenoso (IV) e il monitoraggio e il trattamento di eventuali complicanze associate. Il prezzo per l'acquisto dell'anfo B può anche essere proibitivo per il successo del trattamento. Complessivamente, un ciclo di trattamento con amfo B non è né conveniente né efficiente dal punto di vista amministrativo, lasciando i pazienti non trattati o trattati in modo inadeguato con regimi a basse dosi di solo fluconazolo.
Il fluconazolo è ampiamente disponibile, poco costoso, può essere somministrato per via orale, ha un profilo di sicurezza dimostrato in un'ampia gamma di dosi e ha dimostrato attività contro il fungo che causa CM, Cryptococcus neoformans. Tutti questi fattori rendono il fluconazolo una potenziale opzione terapeutica per una vasta gamma di persone. Tuttavia, al dosaggio attualmente raccomandato, si prevede che il fluconazolo abbia successo solo nel 34-42% dei pazienti. Questo tasso è inferiore rispetto ai regimi che combinano il fluconazolo con altri trattamenti tra cui la flucitosina o l'anfo B.
Lo scopo di questo studio era valutare se il fluconazolo ad alte dosi fosse sicuro ed efficace per il trattamento della CM fino a 10 settimane. Questo studio ha anche raccolto informazioni sul trattamento della CM con amfo B (da solo o con un altro farmaco, flucitosina o fluconazolo).
Per questo studio, 168 persone con infezione da HIV con CM hanno partecipato per una durata di 24 settimane. Questo studio è proceduto con 2 fasi e ciascuna fase consisteva in un massimo di 4 fasi. I partecipanti potevano prendere parte a una sola fase dello studio. La fase 1 ha misurato la dose massima tollerata (MTD) di fluconazolo nei partecipanti. La fase 2 consisteva nella convalida della dose e nel monitoraggio della sicurezza.
Nella fase 1, i partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere solo fluconazolo o un regime a base di anfo B (un regime che è solo anfo B o anfo B in combinazione con 5-fluorocitosina o fluconazolo, secondo lo standard di cura locale). Sono state testate tre dosi di fluconazolo e la MTD è risultata essere di 2000 mg/giorno. Le due dosi più elevate di fluconazolo testate nella Fase 1 (dosi da 1600 mg/die e 2000 mg/die) sono state testate ulteriormente nella Fase 2 dello studio.
I partecipanti arruolati nella Fase 2 sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il trattamento con solo fluconazolo (a una delle 2 dosi (1600 mg/die o 2000 mg/die) ritenute sicure nella Fase 1) o un regime a base di amfo B.
Dopo la randomizzazione nella Fase 1, i partecipanti sia nella Fase 1 che nella Fase 2 potevano essere arruolati in un massimo di tre passaggi aggiuntivi. Nella fase 2, i partecipanti che sono stati assegnati in modo casuale a ricevere il regime a base di anfo B e che erano intolleranti al regime (sperimentato una tossicità limitante il trattamento [TLT]) hanno ricevuto fluconazolo (400-800 mg al giorno). I partecipanti che hanno ricevuto il fluconazolo fornito dallo studio nella Fase 1 o nella Fase 2 potrebbero essere arruolati nella Fase 3 se avevano una coltura del liquido cerebrospinale (CSF) negativa. I partecipanti al passaggio 3 hanno ricevuto fluconazolo (400 mg al giorno) fino alla settimana 10. Alla settimana 10, tutti i partecipanti sono stati arruolati nella fase 4 e hanno ricevuto una dose giornaliera di fluconazolo di 200 mg fino alla fine dello studio (settimana 24). I partecipanti in entrambe le fasi che hanno iniziato il trattamento con anfo B hanno ricevuto giornalmente anfo B per via endovenosa per un massimo di 2 settimane.
Prima di entrare nello studio, i potenziali partecipanti hanno partecipato a una visita di screening in cui hanno raccolto il CSF tramite puntura lombare. È stato inoltre condotto il test dell'HIV, insieme a valutazioni cliniche e un questionario sulla salute e sulla storia medica. I partecipanti hanno effettuato la raccolta del sangue, un elettrocardiogramma (ECG) e un test di gravidanza (se applicabile) durante quella visita. Una volta accettati nello studio, i partecipanti hanno nuovamente risposto alle domande sulla loro salute e sulla storia dei farmaci; ha avuto un esame fisico completo, prelievo di sangue, test HIV, esame neurologico, puntura lombare ed ECG; e potrebbe aver fatto un test di gravidanza (se applicabile).
Le visite dello studio si sono verificate durante le settimane 1 (ai giorni 1, 4 e 7), 2, 4, 6, 8, 10 e 24 e potrebbero verificarsi visite extra per motivi personalizzati. La durata totale dello studio è stata di 24 settimane. Campioni di plasma, urina, siero e CSF sono stati raccolti da tutti i partecipanti e conservati per un possibile utilizzo futuro.
Nota sulla popolazione di efficacia rispetto alla popolazione di sicurezza: dopo essere entrati nello studio, ai partecipanti è stata confermata la diagnosi di CM mediante test del CSF raccolto tramite puntura lombare. La conferma potrebbe richiedere fino a 2 settimane dopo l'ingresso nello studio. A causa del tasso di mortalità della CM, i partecipanti hanno ricevuto il trattamento prima della conferma della diagnosi di CM. Dopo l'ingresso 12 partecipanti hanno riportato risultati di baseline non confermativi che li rendevano non idonei. Altri 2 partecipanti sono risultati non idonei per lo studio ma sono deceduti prima di essere giudicati non idonei (uno aveva risultati al basale non confermanti, uno era in terapia con un farmaco non consentito) Tutti i partecipanti (n=168) sono inclusi nella popolazione di sicurezza. I partecipanti che non erano idonei dopo l'ingresso nello studio sono stati esclusi dalla popolazione di efficacia (n=16). La popolazione di efficacia aveva 154 partecipanti. I risultati specificheranno se viene utilizzata la popolazione di efficacia invece della popolazione di sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
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Eldoret, Kenya, 30100
- Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
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Rift Valley
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Kericho, Rift Valley, Kenya, 20200
- Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
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Lima, Perù, 32
- San Miguel CRS
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033-1079
- University of Southern California CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sud Africa, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Sud Africa, 4013
- Durban International Clinical Research Site CRS
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
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Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa CRS
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione - Fase 1
- CM documentato da una coltura criptococcica CSF positiva, una preparazione di inchiostro di India CSF positiva o un test di agglutinazione al lattice dell'antigene criptococcico CSF positivo entro 7 giorni prima dell'ingresso. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Raccolta di CSF per coltura quantitativa di criptococco entro 72 ore prima dell'ingresso nello studio o programmata per essere eseguita all'ingresso nello studio
- Infezione da HIV-1 documentata da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da o entro 10 giorni dopo l'ingresso nello studio da un Western blot autorizzato o da un secondo anticorpo test con un metodo diverso dall'HIV rapido iniziale e/o E/CIA, dall'antigene dell'HIV-1 o dalla carica virale plasmatica dell'RNA dell'HIV-1. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Capacità di assumere farmaci per via orale. NOTA: è consentita la somministrazione di compresse di fluconazolo tramite sondino nasogastrico.
- Per i pazienti con una complicazione co-morbosa dell'HIV, comprese le infezioni opportunistiche, ragionevole certezza che lo sperimentatore del sito sarà in grado di eseguire il campionamento del liquor e gestire le tossicità previste del farmaco oggetto dello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Per le partecipanti di sesso femminile con potenziale riproduttivo (definite come ragazze che hanno raggiunto il menarca o donne che non sono state in post-menopausa per almeno 24 mesi consecutivi [ovvero, che hanno avuto le mestruazioni nei 24 mesi precedenti o non sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica, per esempio, un'isterectomia, o ovariectomia bilaterale o salpingotomia]) un risultato negativo del test di gravidanza su siero o urina deve essere ottenuto entro 2 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare al processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di fecondare, donazione di sperma, fecondazione in vitro).
- Se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, le partecipanti allo studio di sesso femminile devono accettare l'uso simultaneo di due forme di contraccezione (elencate nel protocollo) durante l'attività sessuale e i partecipanti allo studio di sesso maschile devono accettare di utilizzare un preservativo durante tale attività sessuale. Questo requisito continua mentre il partecipante allo studio è in trattamento in studio e per 6 settimane dopo l'interruzione del fluconazolo. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Partecipanti allo studio che non hanno potenziale riproduttivo (definite come donne in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi, donne sottoposte a sterilizzazione chirurgica [ad es. isterectomia o ooforectomia bilaterale o salpingectomia] o uomini che hanno documentato azoospermia) sono ammissibili senza l'obbligo di utilizzare contraccettivi. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- Disponibilità e capacità di aderire ai programmi di dosaggio e alle procedure obbligatorie
- - Clearance della creatinina misurata o calcolata di 50 ml/min o superiore entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio. Ulteriori informazioni su questo criterio sono disponibili nel protocollo.
- I seguenti valori di laboratorio entro 3 giorni prima dell'ingresso nello studio: aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina inferiore o uguale a 5 volte il limite superiore della norma (ULN); bilirubina totale inferiore o uguale a 2,5 volte ULN; conta assoluta dei neutrofili (ANC) uguale o superiore a 750/mm^3; conta piastrinica uguale o superiore a 50.000/mm^3; emoglobina uguale o superiore a 7,0 g/dL
- Capacità e disponibilità del partecipante o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato
- Disponibilità presso il sito per almeno 2 settimane del suo regime basato su anfo B standard di cura
Criteri di esclusione - Passaggio 1
- Sopravvivenza attesa di 2 settimane o meno, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito e, se disponibile, del fornitore di cure primarie
- Per i pazienti con una complicanza in comorbidità dell'HIV, difficoltà anticipata, a giudizio del ricercatore del sito, nel giudicare la risposta al trattamento in studio come risultato della complicanza in comorbilità o dei farmaci usati per trattarla
- Allattamento al seno
- Un precedente episodio di CM, come indicato dal paziente o come annotato nelle cartelle cliniche del paziente
- Uso di determinati farmaci entro periodi di tempo specificati. Maggiori informazioni su questo criterio possono essere trovate nel protocollo dello studio.
- Per i candidati che stanno attualmente assumendo nevirapina, l'impossibilità di interrompere la nevirapina e sostituirla con un farmaco che non presenta interazioni farmacologiche con fluconazolo all'ingresso o all'ingresso nello studio nel caso in cui vengano randomizzati a un braccio di trattamento con fluconazolo ad alte dosi. Maggiori informazioni su questo criterio possono essere trovate nel protocollo dello studio.
- Allergia, sensibilità o intolleranza note al fluconazolo o ad altri composti imidazolici o triazolici o all'anfo B o ad altri componenti del regime standard di cura basato sull'anfo B
- Anamnesi di malattia cardiaca clinicamente significativa, secondo il parere del ricercatore del sito, inclusi sintomi di ischemia, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia
- ECG con intervallo QTc superiore a 450 msec entro 7 giorni prima dell'ingresso nello studio. Maggiori informazioni su questo criterio possono essere trovate nel protocollo dello studio.
- Anamnesi di disturbo del SNC (esclusi i disturbi dell'umore) o disturbo(i) del SNC concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione dell'efficacia (ad es. capacità di eseguire il campionamento del liquor) come linfoma, neurocisticercosi o toxoplasmosi
- Ricezione della terapia farmacologica sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio senza previa approvazione del core team A5225/HiFLAC
- Uso attivo di droghe o alcol, dipendenza o altre condizioni che, a giudizio del ricercatore del sito, metterebbero a repentaglio la sicurezza di un partecipante allo studio o renderebbero la persona incapace di rispettare il piano di studio
Criteri di inclusione - Fase 2
- Randomizzazione a un regime basato su anfo B nella fase 1
- Ricezione di almeno una dose di regime a base di amfo B nella Fase 1
- Interruzione prematura dell'anfo B in risposta al verificarsi di qualsiasi tossicità limitante il trattamento, come descritto nella Sezione 5 del manuale delle operazioni A5225/HiFLAC (MOPS)
Criteri di esclusione - Passaggio 2
- Ricezione della monoterapia con fluconazolo nella Fase 1
- Assunzione di 8,4 mg/kg o più di anfo B
- Al o oltre il giorno 17 nel passaggio 1
Criteri di inclusione - Fase 3
- Per i partecipanti alla Fase 1 che stanno attualmente ricevendo il fluconazolo fornito dallo studio e non hanno intenzione di interrompere il trattamento in studio (eccetto quanto indicato di seguito), una coltura di CSF negativa dopo 2 settimane di incubazione da un campione ottenuto alla settimana 6 o prima (giorni 35-49 )
- Per i partecipanti alla Fase 1 che stanno attualmente ricevendo un regime a base di amfo B o un trattamento alternativo, completamento di circa 2 settimane di trattamento. Maggiori informazioni su questo criterio possono essere trovate nel protocollo dello studio.
- Per i partecipanti alla Fase 2 che stanno attualmente ricevendo fluconazolo fornito dallo studio e non hanno intenzione di interrompere il trattamento in studio, coltura del liquido cerebrospinale negativo dopo 2 settimane di incubazione da un campione ottenuto alla settimana 6 o prima (giorni 35-49).
Criteri di esclusione - Passaggio 3
- In trattamento in studio oltre la Settimana 10 (Giorno 77) nella Fase 1 o nella Fase 2
- Attualmente fuori dal trattamento di studio
Criteri di inclusione - Fase 4
- In trattamento in studio alla settimana 10 (giorni 63-77) senza piani di interruzione del trattamento in studio
Criteri di esclusione - Passaggio 4
- Attualmente fuori dal trattamento dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1, fluconazolo 1200 mg
I partecipanti ricevono una dose di induzione da 1200 mg di fluconazolo nella Fase 1
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Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati al fluconazolo] Dose di induzione del trattamento giornaliero di fluconazolo somministrato per via orale (aggiustata in base al peso). Passaggio 2: [Per i partecipanti randomizzati solo ad Ampho B] Se il partecipante è intollerante ad Ampho B, il partecipante passa al dosaggio di fluconazolo di 400-800 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 3: se il partecipante ha una coltura negativa prima della settimana 10, il partecipante passa alla terapia di consolidamento al dosaggio di 400 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 4: Alla settimana 10, il partecipante passa alla terapia di mantenimento al dosaggio di 200 mg al giorno somministrato per via orale.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1, fluconazolo 1600 mg
I partecipanti ricevono una dose di induzione di 1600 mg di fluconazolo nella fase 1
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Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati al fluconazolo] Dose di induzione del trattamento giornaliero di fluconazolo somministrato per via orale (aggiustata in base al peso). Passaggio 2: [Per i partecipanti randomizzati solo ad Ampho B] Se il partecipante è intollerante ad Ampho B, il partecipante passa al dosaggio di fluconazolo di 400-800 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 3: se il partecipante ha una coltura negativa prima della settimana 10, il partecipante passa alla terapia di consolidamento al dosaggio di 400 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 4: Alla settimana 10, il partecipante passa alla terapia di mantenimento al dosaggio di 200 mg al giorno somministrato per via orale.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1, fluconazolo 2000 mg
I partecipanti ricevono una dose di induzione da 2000 mg di fluconazolo nella Fase 1
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Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati al fluconazolo] Dose di induzione del trattamento giornaliero di fluconazolo somministrato per via orale (aggiustata in base al peso). Passaggio 2: [Per i partecipanti randomizzati solo ad Ampho B] Se il partecipante è intollerante ad Ampho B, il partecipante passa al dosaggio di fluconazolo di 400-800 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 3: se il partecipante ha una coltura negativa prima della settimana 10, il partecipante passa alla terapia di consolidamento al dosaggio di 400 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 4: Alla settimana 10, il partecipante passa alla terapia di mantenimento al dosaggio di 200 mg al giorno somministrato per via orale.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fase 1, Anfo B
I partecipanti ricevono Amfotericina B seguita da Fluconazolo nella Fase 1
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Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati al fluconazolo] Dose di induzione del trattamento giornaliero di fluconazolo somministrato per via orale (aggiustata in base al peso). Passaggio 2: [Per i partecipanti randomizzati solo ad Ampho B] Se il partecipante è intollerante ad Ampho B, il partecipante passa al dosaggio di fluconazolo di 400-800 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 3: se il partecipante ha una coltura negativa prima della settimana 10, il partecipante passa alla terapia di consolidamento al dosaggio di 400 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 4: Alla settimana 10, il partecipante passa alla terapia di mantenimento al dosaggio di 200 mg al giorno somministrato per via orale.
Altri nomi:
Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati ad Ampho B] Ampho B somministrato per via endovenosa per circa 2 settimane a un dosaggio da 0,7 a 1,0 mg/kg, a seconda del peso del partecipante
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2, fluconazolo 1600 mg
I partecipanti ricevono una dose di induzione di 1600 mg di fluconazolo nella fase 2
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Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati al fluconazolo] Dose di induzione del trattamento giornaliero di fluconazolo somministrato per via orale (aggiustata in base al peso). Passaggio 2: [Per i partecipanti randomizzati solo ad Ampho B] Se il partecipante è intollerante ad Ampho B, il partecipante passa al dosaggio di fluconazolo di 400-800 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 3: se il partecipante ha una coltura negativa prima della settimana 10, il partecipante passa alla terapia di consolidamento al dosaggio di 400 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 4: Alla settimana 10, il partecipante passa alla terapia di mantenimento al dosaggio di 200 mg al giorno somministrato per via orale.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 2, fluconazolo 2000 mg
I partecipanti ricevono una dose di induzione di 2000 mg di fluconazolo nella fase 2
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Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati al fluconazolo] Dose di induzione del trattamento giornaliero di fluconazolo somministrato per via orale (aggiustata in base al peso). Passaggio 2: [Per i partecipanti randomizzati solo ad Ampho B] Se il partecipante è intollerante ad Ampho B, il partecipante passa al dosaggio di fluconazolo di 400-800 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 3: se il partecipante ha una coltura negativa prima della settimana 10, il partecipante passa alla terapia di consolidamento al dosaggio di 400 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 4: Alla settimana 10, il partecipante passa alla terapia di mantenimento al dosaggio di 200 mg al giorno somministrato per via orale.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Fase 2, Anfo B
I partecipanti ricevono Amfotericina B seguita da Fluconazolo nella Fase 2
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Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati al fluconazolo] Dose di induzione del trattamento giornaliero di fluconazolo somministrato per via orale (aggiustata in base al peso). Passaggio 2: [Per i partecipanti randomizzati solo ad Ampho B] Se il partecipante è intollerante ad Ampho B, il partecipante passa al dosaggio di fluconazolo di 400-800 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 3: se il partecipante ha una coltura negativa prima della settimana 10, il partecipante passa alla terapia di consolidamento al dosaggio di 400 mg al giorno somministrato per via orale. Passaggio 4: Alla settimana 10, il partecipante passa alla terapia di mantenimento al dosaggio di 200 mg al giorno somministrato per via orale.
Altri nomi:
Fase 1: [Per i partecipanti randomizzati ad Ampho B] Ampho B somministrato per via endovenosa per circa 2 settimane a un dosaggio da 0,7 a 1,0 mg/kg, a seconda del peso del partecipante
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento con fluconazolo ad alto dosaggio o amfo B fornito dallo studio
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 10
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Interruzione del fluconazolo ad alte dosi fornito dallo studio alla o entro la settimana 10 Interruzione dell'anfo B fornito dallo studio alla o entro la settimana 2 L'interruzione include l'interruzione per qualsiasi motivo, inclusa la progressione dei sintomi, la morte, ecc. |
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 10
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Risultati della coltura quantitativa categorizzati
Lasso di tempo: All'ingresso, Settimana 2 e Settimana 10
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Conteggio dei partecipanti che erano CM negativi (senza crescita criptococcica), CM negativi dopo il passaggio al trattamento (passaggio da fluconazolo ad amfo B o viceversa e successivamente diventati CM negativi), CM positivi, deceduti, persi al follow-up.
Nota: CM positivo significa che ha continuato ad avere una crescita criptococcica.
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All'ingresso, Settimana 2 e Settimana 10
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Cambiamento nei risultati quantitativi della coltura del liquido cerebrospinale Log10
Lasso di tempo: Ingresso e settimana 2
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Cambiamento nelle colture quantitative di CSF (liquido cerebrospinale). Nota: non vengono prelevati altri campioni di CSF dopo una coltura negativa. Pertanto, in questa analisi vengono prese in considerazione solo le colture di CSF della settimana 2. |
Ingresso e settimana 2
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Kaplan Meier (KM) Percentuale di mortalità dei partecipanti
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Kaplan Meier Percentuale di partecipanti deceduti durante lo studio con intervalli di confidenza del 90%.
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Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultati dell'esame neurologico
Lasso di tempo: Misurato all'ingresso nello studio, alla settimana 2 e alla settimana 10
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Risultati del Glasgow Coma Score, che fornisce una valutazione della compromissione del livello cosciente in risposta a stimoli definiti.
Punteggio minimo di 0 e punteggio massimo di 15 (nessun disturbo mentale).
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Misurato all'ingresso nello studio, alla settimana 2 e alla settimana 10
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Risultati della valutazione dello stato funzionale
Lasso di tempo: Misurato 6 settimane prima dell'arruolamento, all'ingresso nello studio, alla settimana 10 e alla settimana 24
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Valutazione funzionale dello stato lavorativo e delle capacità. Consiste in 2 misure: 1) I partecipanti hanno uno status di lavoro a tempo pieno 2) Il partecipante ha la capacità funzionale di lavorare. La misura da 6 settimane prima dell'arruolamento sarà indicata come "baseline". |
Misurato 6 settimane prima dell'arruolamento, all'ingresso nello studio, alla settimana 10 e alla settimana 24
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 10
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Durata del primo ricovero in giorni a partire dall'ingresso nella popolazione di sicurezza.
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Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 10
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Numero di ricoveri ospedalieri
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Conteggio del numero di volte in cui un partecipante è stato ricoverato in ospedale.
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Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con progressione dei sintomi
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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La progressione dei sintomi è definita come:
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Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con CNS IRIS
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti a cui è stata diagnosticata la sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria del sistema nervoso centrale (IRIS)
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Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Numero di partecipanti con eventi avversi di grado 3 e 4
Lasso di tempo: Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Insorgenza di eventi di segni e sintomi di grado 3 (gravi) e 4 (pericolosi per la vita) (come definito dall'appendice 29 FSTRF) Occorrenza di eventi di laboratorio di grado 3 (gravi) e 4 (pericolosi per la vita) (come definito da FSTRF Appendice 76) Vedere la tabella di classificazione AE DAIDS V1.0 |
Misurato dall'inizio dello studio fino alla settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Umesh G. Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Cattedra di studio: Robert A. Larsen, MD, USC School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Bicanic T, Meintjes G, Rebe K, Williams A, Loyse A, Wood R, Hayes M, Jaffar S, Harrison T. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated cryptococcal meningitis: a prospective study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):130-4. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56f2e.
- Pappalardo MC, Szeszs MW, Martins MA, Baceti LB, Bonfietti LX, Purisco SU, Baez AA, Melhem MS. Susceptibility of clinical isolates of Cryptococcus neoformans to amphotericin B using time-kill methodology. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Jun;64(2):146-51. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2009.02.007. Epub 2009 Apr 2.
- Seddon J, Mangeya N, Miller RF, Corbett EL, Ferrand RA. Recurrence of cryptococcal meningitis in HIV-infected patients following immune reconstitution. Int J STD AIDS. 2009 Apr;20(4):274-5. doi: 10.1258/ijsa.2008.008312.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Infezioni
- Infezioni del sistema nervoso centrale
- Infezioni batteriche e micosi
- Micosi
- Meningite, funghi
- Infezioni fungine del sistema nervoso centrale
- Criptococcosi
- Meningite
- Meningite, Criptococco
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti gastrointestinali
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antibatterici
- Inibitori dell'enzima del citocromo P-450
- Antagonisti ormonali
- Agenti antimicotici
- Inibitori della sintesi di steroidi
- Agenti antiprotozoici
- Agenti antiparassitari
- Amebicidi
- Inibitori della 14-alfa demetilasi
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C9
- Colagoghi e coleretici
- Inibitori del citocromo P-450 CYP2C19
- Acido desossicolico
- Fluconazolo
- Amfotericina B
- Amfotericina liposomiale B
- Amfotericina B, combinazione di farmaci desossicolato
Altri numeri di identificazione dello studio
- A5225 (HiFLAC)
- 10149 (Identificatore di registro: DAIDS-ES)
- ACTG A5225
- HiFLAC
- A5225/HiFLAC
- A5225
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Prove cliniche su Infezioni da HIV
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Federal University of São PauloGilead SciencesCompletato
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University of MinnesotaRitiratoInfezioni da HIV | HIV/AIDS | HIV | AIDS | Problema di Aids/Hiv | AIDS e infezioniStati Uniti
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Duke University; Department of Health and Human Services (HHS)Non ancora reclutamento
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Jecho Biopharmaceuticals Co., Ltd.Non ancora reclutamento
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Boston UniversityBill and Melinda Gates Foundation; HE2RO, University of the WitwatersrandReclutamento
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...National Institutes of Health (NIH); Department of Health and Human ServicesReclutamento
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University of California, Los AngelesNational Institute of Mental Health (NIMH); Partners in Hope, Inc.Reclutamento
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Kelley-Ross & Associates, Inc.Gilead SciencesAttivo, non reclutante
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Center for Innovative Public Health ResearchNational Institute of Mental Health (NIMH); Makerere University; Internet Solutions...Non ancora reclutamento