Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suuriannoksinen flukonatsoli kryptokokkien aiheuttaman aivokalvontulehduksen hoitoon HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

tiistai 2. marraskuuta 2021 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vaiheen I/II annoksenhakututkimus suuriannoksisesta flukonatsolihoidosta AIDSiin liittyvässä kryptokokki-aivokalvontulehduksessa

Kryptokokin aiheuttama aivokalvontulehdus (CM) on aivoja ja selkäydintä peittävien kalvojen infektio, jonka aiheuttaa Cryptococcus neoformans -sieni. CM vaikuttaa useimmiten ihmisiin, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, kuten ne, joilla on pitkälle edennyt HIV-infektio. Tässä tutkimuksessa tutkittiin uuden, suuriannoksisen flukonatsolin hoito-ohjelman turvallisuutta, siedettävyyttä ja terapeuttista vaikutusta CM:n hoitoon HIV-tartunnan saaneilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

CM on AIDSin yleisin keskushermostokomplikaatio maailmanlaajuisesti, ja se aiheuttaa jopa kolmanneksen kaikista AIDSin aiheuttamista kuolemista monissa kehitysmaissa. Nykyisistä CM-hoidoista puuttuu sekä tehokkuus että saavutettavuus, erityisesti resurssien rajallisissa olosuhteissa. Perinteiset hoidot, joissa käytetään amfoterisiini B -deoksikolaatti (amfo B) -pohjaista hoito-ohjelmaa, edellyttävät suonensisäisen pääsyn (IV) ylläpitämistä ja mahdollisten siihen liittyvien komplikaatioiden seurantaa ja hoitoa. Amfo B:n hankintahinta voi myös olla hillitty onnistuneelle hoidolle. Kumulatiivisesti hoitojakso amfo B:llä ei ole kustannustehokas eikä hallinnollisesti tehokas, joten potilaat joko jäävät hoitamatta tai eivät saa riittävästi hoitoa pelkällä pieniannoksisella flukonatsolihoito-ohjelmalla.

Flukonatsoli on laajalti saatavilla, edullinen, se voidaan antaa suun kautta, sen turvallisuusprofiili on osoitettu useilla eri annoksilla, ja sen on osoitettu olevan aktiivinen CM:ää aiheuttavaa sientä, Cryptococcus neoformansia, vastaan. Kaikki nämä tekijät tekevät flukonatsolista mahdollisen hoitovaihtoehdon monille ihmisille. Nykyisillä suositelluilla annoksillaan flukonatsolin odotetaan kuitenkin tehoavan vain 34–42 prosentilla potilaista. Tämä määrä on pienempi kuin hoito-ohjelmissa, joissa flukonatsolia yhdistetään muihin hoitoihin, mukaan lukien flusytosiini tai amfo B.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida, onko suuriannoksinen flukonatsoli turvallinen ja tehokas CM:n hoidossa jopa 10 viikon ajan. Tässä tutkimuksessa kerättiin myös tietoa CM:n hoidosta amfo B:llä (joko yksin tai toisella lääkkeellä, joko flusytosiinilla tai flukonatsolilla).

Tähän tutkimukseen osallistui 168 HIV-tartunnan saanutta CM-potilasta 24 viikon ajan. Tämä tutkimus eteni kahdessa vaiheessa ja jokainen vaihe koostui jopa 4 vaiheesta. Osallistujat saivat osallistua vain yhteen tutkimuksen vaiheeseen. Vaiheessa 1 mitattiin flukonatsolin suurin siedetty annos (MTD) osallistujilla. Vaihe 2 koostui annoksen validoinnista ja turvallisuuden seurannasta.

Vaiheessa 1 osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko vain flukonatsolia tai amfo B-pohjaista hoito-ohjelmaa (hoito-ohjelma, joka on joko amfo B yksin tai amfo B yhdessä 5-fluorosytosiinin tai flukonatsolin kanssa paikallisen hoitostandardin mukaisesti). Testattiin kolme annosta flukonatsolia, ja MTD:ksi todettiin 2000 mg/vrk. Vaiheessa 1 testattuja kahta suurempaa flukonatsoliannosta (annokset 1600 mg/vrk ja 2000 mg/vrk) testattiin edelleen tutkimuksen vaiheessa 2.

Vaiheeseen 2 ilmoittautuneet osallistujat jaettiin satunnaisesti saamaan joko vain flukonatsolihoitoa (jollakin kahdesta annoksesta (1600 mg/vrk tai 2000 mg/vrk), jotka todettiin turvalliseksi vaiheessa 1) tai amfo B-pohjaista hoitoa.

Vaiheen 1 satunnaistamisen jälkeen sekä vaiheen 1 että 2 osallistujat voitiin ilmoittautua enintään kolmeen lisävaiheeseen. Vaiheessa 2 osallistujat, jotka satunnaisesti määrättiin saamaan amfo B-pohjaista hoito-ohjelmaa ja jotka eivät sietäneet hoito-ohjelmaa (kokivat hoitoa rajoittavaa toksisuutta [TLT]), saivat flukonatsolia (400-800 mg päivässä). Osallistujat, jotka saivat tutkimuksen tarjoamaa flukonatsolia vaiheessa 1 tai vaiheessa 2, voidaan ottaa mukaan vaiheeseen 3, jos heillä oli negatiivinen aivo-selkäydinnesteviljelmä (CSF). Vaiheen 3 osallistujat saivat flukonatsolia (400 mg päivässä) viikkoon 10 asti. Viikolla 10 kaikki osallistujat otettiin mukaan vaiheeseen 4 ja he saivat 200 mg:n päivittäisen flukonatsolin annoksen tutkimuksen loppuun asti (viikko 24). Osallistujat molemmissa vaiheissa, jotka aloittivat amfo B-hoidon, saivat päivittäin amfo B:tä suonensisäisesti enintään 2 viikon ajan.

Ennen tutkimukseen tuloa mahdolliset osallistujat osallistuivat seulontakäynnille, jossa heiltä kerättiin aivo-selkäydinnestettä lannepunktiolla. Lisäksi suoritettiin HIV-testaus, kliiniset arvioinnit sekä terveys- ja sairaushistoriakysely. Osallistujilla oli verenotto, EKG (EKG) ja raskaustesti (tarvittaessa) kyseisellä käynnillä. Kun osallistujat hyväksyttiin tutkimukseen, he vastasivat jälleen terveytensä ja lääkityshistoriaansa koskeviin kysymyksiin; oli täydellinen fyysinen koe, verenotto, HIV-testaus, neurologinen tutkimus, lannepunktio ja EKG; ja hänelle on saatettu tehdä raskaustesti (tarvittaessa).

Opintokäyntejä tehtiin viikoilla 1 (päivinä 1, 4 ja 7), 2, 4, 6, 8, 10 ja 24, ja lisäkäyntejä voi tapahtua yksilöllisistä syistä. Opintojen kokonaiskesto oli 24 viikkoa. Plasma-, virtsa-, seerumi- ja CSF-näytteet kerättiin kaikilta osallistujilta ja säilytettiin mahdollista tulevaa käyttöä varten.

Huomautus tehokkuus- ja turvallisuuspopulaatiosta: Tutkimukseen osallistumisen jälkeen osallistujien CM-diagnoosi vahvistettiin testaamalla lannepunktiolla kerättyä aivo-selkäydinnestettä. Vahvistus voi kestää jopa 2 viikkoa tutkimukseen saapumisen jälkeen. CM-kuolleisuuden vuoksi osallistujat saivat hoitoa ennen CM-diagnoosin vahvistusta. Ilmoittautumisen jälkeen 12 osallistujaa ilmoitti joko ei-vahvistavista lähtötilanteista, joten he eivät olleet kelvollisia. Lisäksi 2 osallistujaa todettiin kelpaamattomiksi tutkimukseen, mutta he kuolivat ennen kuin heidät todettiin kelpaamattomiksi (yhdellä lähtötilanteen tulokset eivät olleet varmentavia, yhdellä oli kielletty lääkitys) Kaikki osallistujat (n=168) sisältyvät turvallisuuspopulaatioon. Osallistujat, jotka eivät olleet kelvollisia tutkimukseen osallistumisen jälkeen, suljettiin pois tehoa koskevasta populaatiosta (n=16). Tehokkuuspopulaatiossa oli 154 osallistujaa. Tulokset tarkentavat, käytetäänkö tehokkuuspopulaatiota turvallisuuspopulaation sijaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

168

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2092
        • Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
    • KwaZulu-Natal
      • Durban, KwaZulu-Natal, Etelä-Afrikka, 4013
        • Durban International Clinical Research Site CRS
  • Intia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Intia, 411001
        • Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
    • Rift Valley
      • Kericho, Rift Valley, Kenia, 20200
        • Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
  • Peru
      • Lima, Peru, 32
        • San Miguel CRS
  • Thaimaa
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033-1079
        • University of Southern California CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • Parirenyatwa CRS

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit – Vaihe 1

  • CM dokumentoitu joko positiivisella CSF-kryptokokkiviljelmällä, positiivisella CSF India -mustevalmisteella tai positiivisella CSF:n kryptokokkiantigeenilateksiagglutinaatiotestillä 7 päivän sisällä ennen saapumista. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • CSF-keräys kvantitatiivista kryptokokkiviljelmää varten 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu suoritettavaksi tutkimukseen saapumisen yhteydessä
  • HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-aineella 10 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. testaa jollakin muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/tai E/CIA-testillä, HIV-1-antigeenillä tai plasman HIV-1-RNA-viruskuormalla. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä. HUOMAA: Flukonatsolitablettien antaminen nenämahaletkun kautta on sallittua.
  • Potilaille, joilla on samanaikainen HIV:n komplikaatio, mukaan lukien opportunistiset infektiot, kohtuullinen varmuus siitä, että tutkimuspaikan tutkija pystyy ottamaan aivo-selkäydinnestettä ja hallitsemaan odotettuja tutkimuslääketoksisia vaikutuksia. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Naispuolisille osallistujille, joilla on lisääntymiskyky (määritelty tytöiksi, jotka ovat saavuttaneet kuukautiset tai naiset, jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan [eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana tai joita ei ole tehty kirurgisesti sterilisoituna, esimerkiksi kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai salpingotomia]) negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestitulos on saatava 2 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
  • Kaikkien osallistujien on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen raskaaksi tulemisen tai raskauttamisen yritys, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys).
  • Jos naiset osallistuvat seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tutkimuksen naispuolisten on suostuttava kahden ehkäisymenetelmän (luettelossa lueteltujen) samanaikaiseen käyttöön seksuaalisen kanssakäymisen aikana, ja tutkimukseen miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia tällaisen seksuaalisen toiminnan aikana. Tämä vaatimus jatkuu, kun tutkimukseen osallistuja on tutkimushoidossa ja 6 viikkoa flukonatsolin käytön lopettamisen jälkeen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Tutkimukseen osallistujat, jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä (määritelty naisiksi, jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan, naiset, joille on tehty kirurginen sterilointi [esim. kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto tai salpingektomia] tai miehiä, joilla on dokumentoitu atsoospermia) ovat kelvollisia ilman vaatimusta käyttää ehkäisyvälineitä. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Halu ja kyky noudattaa annosaikatauluja ja pakollisia menettelyjä
  • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma 50 ml/min tai enemmän kolmen päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy pöytäkirjasta.
  • Seuraavat laboratorioarvot kolmen päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi alle tai yhtä suuri kuin 5 kertaa normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on 750/mm^3 tai suurempi; verihiutaleiden määrä 50 000/mm^3 tai suurempi; hemoglobiini 7,0 g/dl tai suurempi
  • Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus
  • Saatavuus paikalla vähintään 2 viikon ajan sen tavanomaisen amfo B-pohjaisen hoito-ohjelman mukaisesti

Poissulkemiskriteerit – vaihe 1

  • Odotettu eloonjäämisaika 2 viikkoa tai vähemmän, tutkijan ja mahdollisen perusterveydenhuollon tarjoajan mielestä
  • Potilailla, joilla on HIV:n samanaikainen komplikaatio, tutkimuspaikan tutkijan näkemyksen mukaan odotettavissa oleva vaikeus arvioida vastetta tutkimushoitoon komorbidikomplikaatiosta tai sen hoitoon käytettävistä lääkkeistä johtuen
  • Imetys
  • Aikaisempi CM-jakso, joko potilaan ilmoittamana tai potilaan lääketieteellisissä tiedoissa mainittuna
  • Tiettyjen lääkkeiden käyttö tietyn ajan kuluessa. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
  • Tällä hetkellä nevirapiinia käyttävien ehdokkaiden kyvyttömyys keskeyttää nevirapiinin ottaminen ja korvata se lääkkeellä, jolla ei ole flukonatsolilääkkeiden yhteisvaikutuksia tutkimukseen tullessa tai sen jälkeen, jos heidät satunnaistetaan suuren annoksen flukonatsolihoitoryhmään. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
  • Tunnettu allergia, herkkyys tai intoleranssi flukonatsolille tai muille imidatsoli- tai triatsoliyhdisteille tai amfo B:lle tai muille amfo B-pohjaisen hoito-ohjelman komponenteille
  • Anamneesissa kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien iskemian, sepelvaltimotaudin, sydämen vajaatoiminnan tai rytmihäiriön oireet
  • EKG, jonka QTc-aika on yli 450 ms 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen aloittamista. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
  • Aiempi keskushermoston häiriö (lukuun ottamatta mielialahäiriöitä) tai samanaikainen keskushermoston häiriö(t), jotka tutkijan mielestä häiritsisivät tehon arviointia (esim. kykyä ottaa aivo-selkäydinnesteen näytteenotto), kuten lymfooma, neurokystiserkoosi tai toksoplasmoosi
  • Tutkimuslääkehoidon vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa ilman A5225/HiFLAC-ydinryhmän ennakkohyväksyntää
  • Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö, riippuvuus tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai tekisivät henkilön kykenemättömäksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa

Sisällyttämiskriteerit – Vaihe 2

  • Satunnaistaminen amfo B-pohjaiseen hoitoon vaiheessa 1
  • Vähintään yhden amfo B-pohjaisen hoito-annoksen vastaanottaminen vaiheessa 1
  • Amfo B:n ennenaikainen lopettaminen vastauksena hoitoa rajoittavan myrkyllisyyden esiintymiseen, kuten A5225/HiFLAC-käyttöoppaan (MOPS) osiossa 5 on kuvattu

Poissulkemiskriteerit – vaihe 2

  • Flukonatsolimonoterapian vastaanotto vaiheessa 1
  • Vastaanotto 8,4 mg/kg tai enemmän amfo B:tä
  • Päivänä 17 tai sen jälkeen vaiheessa 1

Sisällyttämiskriteerit – Vaihe 3

  • Vaiheen 1 osallistujille, jotka saavat tällä hetkellä tutkimuksen edellyttämää flukonatsolia ja joilla ei ole aikomusta keskeyttää tutkimushoitoa (paitsi alla mainittuna), negatiivinen CSF-viljelmä 2 viikon inkubaation jälkeen näytteestä, joka on otettu viikolla 6 tai sitä ennen (päivät 35-49). )
  • Vaiheen 1 osallistujille, jotka saavat tällä hetkellä amfo B-pohjaista hoitoa tai vaihtoehtoista hoitoa, noin 2 viikon hoidon päättyminen. Lisätietoja tästä kriteeristä löytyy tutkimusprotokollasta.
  • Vaiheen 2 osallistujille, jotka saavat tällä hetkellä tutkimuksen tarjoamaa flukonatsolia ja joilla ei ole aikomusta keskeyttää tutkimushoitoa, negatiivinen CSF-viljelmä 2 viikon inkubaation jälkeen näytteestä, joka on otettu viikolla 6 tai sitä ennen (päivät 35-49).

Poissulkemiskriteerit – vaihe 3

  • Tutkimushoidossa viikon 10 jälkeen (päivä 77) vaiheessa 1 tai vaiheessa 2
  • Tällä hetkellä poissa opintohoidosta

Sisällyttämiskriteerit – Vaihe 4

- Tutkimushoidossa viikolla 10 (päivät 63-77) ilman suunnitelmia tutkimushoidon keskeyttämisestä

Poissulkemiskriteerit – vaihe 4

- Tällä hetkellä poissa opintohoidosta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1, flukonatsoli 1200 mg
Osallistujat saavat 1200 mg:n flukonatsoli-induktioannoksen vaiheessa 1
Lääke: Flukonatsoli

Vaihe 1: [Flukonatsoliin satunnaistetut osallistujat] Flukonatsolin päivittäisen hoidon aloitusannos, joka annetaan suun kautta (painon mukaan säädetty).

Vaihe 2: [Ainoastaan ​​Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Jos osallistuja ei siedä Ampho B:tä, osallistuja siirtyy flukonatsoliannokseen, joka on 400–800 mg päivittäin suun kautta.

Vaihe 3: Jos osallistujalla on negatiivinen viljelmä ennen viikkoa 10, osallistuja siirtyy konsolidaatiohoitoon 400 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Vaihe 4: Viikolla 10 osallistuja siirtyy ylläpitohoitoon 200 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Muut nimet:
  • Diflucan
Kokeellinen: Vaihe 1, flukonatsoli 1600 mg
Osallistujat saavat 1 600 mg:n flukonatsoli-induktioannoksen vaiheessa 1
Lääke: Flukonatsoli

Vaihe 1: [Flukonatsoliin satunnaistetut osallistujat] Flukonatsolin päivittäisen hoidon aloitusannos, joka annetaan suun kautta (painon mukaan säädetty).

Vaihe 2: [Ainoastaan ​​Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Jos osallistuja ei siedä Ampho B:tä, osallistuja siirtyy flukonatsoliannokseen, joka on 400–800 mg päivittäin suun kautta.

Vaihe 3: Jos osallistujalla on negatiivinen viljelmä ennen viikkoa 10, osallistuja siirtyy konsolidaatiohoitoon 400 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Vaihe 4: Viikolla 10 osallistuja siirtyy ylläpitohoitoon 200 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Muut nimet:
  • Diflucan
Kokeellinen: Vaihe 1, flukonatsoli 2000 mg
Osallistujat saavat flukonatsolia 2000 mg induktioannoksen vaiheessa 1
Lääke: Flukonatsoli

Vaihe 1: [Flukonatsoliin satunnaistetut osallistujat] Flukonatsolin päivittäisen hoidon aloitusannos, joka annetaan suun kautta (painon mukaan säädetty).

Vaihe 2: [Ainoastaan ​​Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Jos osallistuja ei siedä Ampho B:tä, osallistuja siirtyy flukonatsoliannokseen, joka on 400–800 mg päivittäin suun kautta.

Vaihe 3: Jos osallistujalla on negatiivinen viljelmä ennen viikkoa 10, osallistuja siirtyy konsolidaatiohoitoon 400 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Vaihe 4: Viikolla 10 osallistuja siirtyy ylläpitohoitoon 200 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Muut nimet:
  • Diflucan
Active Comparator: Vaihe 1, Ampho B
Osallistujat saavat amfoterisiini B:tä ja sen jälkeen flukonatsolia vaiheessa 1
Lääke: Flukonatsoli

Vaihe 1: [Flukonatsoliin satunnaistetut osallistujat] Flukonatsolin päivittäisen hoidon aloitusannos, joka annetaan suun kautta (painon mukaan säädetty).

Vaihe 2: [Ainoastaan ​​Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Jos osallistuja ei siedä Ampho B:tä, osallistuja siirtyy flukonatsoliannokseen, joka on 400–800 mg päivittäin suun kautta.

Vaihe 3: Jos osallistujalla on negatiivinen viljelmä ennen viikkoa 10, osallistuja siirtyy konsolidaatiohoitoon 400 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Vaihe 4: Viikolla 10 osallistuja siirtyy ylläpitohoitoon 200 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Muut nimet:
  • Diflucan
Lääke: Amfoterisiini B
Vaihe 1: [Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Ampho B:tä suonensisäisesti noin 2 viikon ajan annoksella 0,7–1,0 mg/kg osallistujan painosta riippuen
Muut nimet:
  • AmBisome
  • Fungizone
  • Amfoterisiini B -deoksikolaatti
  • Ampho B
  • Amfosiini
  • Abelecet
  • Amphotec
Kokeellinen: Vaihe 2, flukonatsoli 1600 mg
Osallistujat saavat flukonatsolia 1600 mg induktioannoksen vaiheessa 2
Lääke: Flukonatsoli

Vaihe 1: [Flukonatsoliin satunnaistetut osallistujat] Flukonatsolin päivittäisen hoidon aloitusannos, joka annetaan suun kautta (painon mukaan säädetty).

Vaihe 2: [Ainoastaan ​​Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Jos osallistuja ei siedä Ampho B:tä, osallistuja siirtyy flukonatsoliannokseen, joka on 400–800 mg päivittäin suun kautta.

Vaihe 3: Jos osallistujalla on negatiivinen viljelmä ennen viikkoa 10, osallistuja siirtyy konsolidaatiohoitoon 400 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Vaihe 4: Viikolla 10 osallistuja siirtyy ylläpitohoitoon 200 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Muut nimet:
  • Diflucan
Kokeellinen: Vaihe 2, flukonatsoli 2000 mg
Osallistujat saavat flukonatsolia 2000 mg induktioannoksen vaiheessa 2
Lääke: Flukonatsoli

Vaihe 1: [Flukonatsoliin satunnaistetut osallistujat] Flukonatsolin päivittäisen hoidon aloitusannos, joka annetaan suun kautta (painon mukaan säädetty).

Vaihe 2: [Ainoastaan ​​Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Jos osallistuja ei siedä Ampho B:tä, osallistuja siirtyy flukonatsoliannokseen, joka on 400–800 mg päivittäin suun kautta.

Vaihe 3: Jos osallistujalla on negatiivinen viljelmä ennen viikkoa 10, osallistuja siirtyy konsolidaatiohoitoon 400 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Vaihe 4: Viikolla 10 osallistuja siirtyy ylläpitohoitoon 200 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Muut nimet:
  • Diflucan
Active Comparator: Vaihe 2, Ampho B
Osallistujat saavat amfoterisiini B:tä ja sen jälkeen flukonatsolia vaiheessa 2
Lääke: Flukonatsoli

Vaihe 1: [Flukonatsoliin satunnaistetut osallistujat] Flukonatsolin päivittäisen hoidon aloitusannos, joka annetaan suun kautta (painon mukaan säädetty).

Vaihe 2: [Ainoastaan ​​Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Jos osallistuja ei siedä Ampho B:tä, osallistuja siirtyy flukonatsoliannokseen, joka on 400–800 mg päivittäin suun kautta.

Vaihe 3: Jos osallistujalla on negatiivinen viljelmä ennen viikkoa 10, osallistuja siirtyy konsolidaatiohoitoon 400 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Vaihe 4: Viikolla 10 osallistuja siirtyy ylläpitohoitoon 200 mg:n vuorokausiannoksella suun kautta.

Muut nimet:
  • Diflucan
Lääke: Amfoterisiini B
Vaihe 1: [Ampho B:hen satunnaistetut osallistujat] Ampho B:tä suonensisäisesti noin 2 viikon ajan annoksella 0,7–1,0 mg/kg osallistujan painosta riippuen
Muut nimet:
  • AmBisome
  • Fungizone
  • Amfoterisiini B -deoksikolaatti
  • Ampho B
  • Amfosiini
  • Abelecet
  • Amphotec

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimuksen suuren annoksen flukonatsolia tai Ampho B:tä
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 10 asti

Tutkimuksen edellyttämän suuriannoksisen flukonatsolin käytön lopettaminen viikolla 10 tai viimeistään viikolla 10 Tutkimuksessa toimitetun amfo B:n lopettaminen viikolla 2 tai viimeistään viikolla

Keskeyttäminen sisältää lopettamisen mistä tahansa syystä, mukaan lukien oireiden eteneminen, kuolema jne.
Mitattu opintojen alkamisesta viikolle 10 asti
Luokiteltuja kvantitatiivisia kulttuurituloksia
Aikaikkuna: Sisäänpääsy, viikko 2 ja viikko 10
Osallistujien lukumäärä, jotka olivat CM-negatiivisia (ei kryptokokkikasvua), CM-negatiivinen hoidon vaihtamisen jälkeen (vaihtivat flukonatsolista Ampho B:hen tai päinvastoin ja tulivat myöhemmin CM-negatiivisiksi), CM-positiiviset, kuolleet, kadonneet seurantaan. Huomautus: CM-positiivinen tarkoittaa, että kryptokokkien kasvu jatkui.
Sisäänpääsy, viikko 2 ja viikko 10
Muutos log10 kvantitatiivisissa CSF-viljelytuloksissa
Aikaikkuna: Ilmoittautuminen ja viikko 2

Muutos kvantitatiivisissa CSF-viljelmissä (aivo-selkäydinneste).

Huomautus: Negatiivisen viljelmän jälkeen ei oteta muita CSF-näytteitä. Siten vain viikon 2 CSF-viljelmät otetaan huomioon tässä analyysissä.
Ilmoittautuminen ja viikko 2
Kaplan Meier (KM) Osallistujien kuolleisuuden osuus
Aikaikkuna: Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
Kaplan Meier Niiden osallistujien osuus, jotka kuolivat opiskelun takia 90 %:n luottamusvälillä.
Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurologisen tutkimuksen tulokset
Aikaikkuna: Mitattu opiskeluvaiheessa, viikolla 2 ja viikolla 10
Tulokset Glasgow Coma Scoresta, joka antaa arvion tajunnan tason heikkenemisestä vasteena määriteltyihin ärsykkeisiin. Minimipistemäärä 0 ja maksimipistemäärä 15 (ei henkistä vajaatoimintaa).
Mitattu opiskeluvaiheessa, viikolla 2 ja viikolla 10
Toiminnallisen tilan arvioinnin tulokset
Aikaikkuna: Mitattu 6 viikkoa ennen ilmoittautumista, opiskeluvaiheessa, viikolla 10 ja viikolla 24

Työtilan ja työkyvyn toiminnallinen arviointi. Koostuu 2 mittauksesta: 1) Onko osallistujalla kokopäivätyöasema 2) Onko osallistujalla toimintakykyinen työkyky.

Toimenpidettä 6 viikkoa ennen ilmoittautumista kutsutaan "perustilanteeksi".
Mitattu 6 viikkoa ennen ilmoittautumista, opiskeluvaiheessa, viikolla 10 ja viikolla 24
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 10 asti
Ensimmäisen sairaalahoidon kesto päivinä turvallisuuspopulaatioon saapumisesta alkaen.
Mitattu opintojen alkamisesta viikkoon 10 asti
Sairaalahoitojen määrä
Aikaikkuna: Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
Kuinka monta kertaa osallistuja joutui sairaalaan.
Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
Osallistujien määrä, joiden oireet etenevät
Aikaikkuna: Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti

Oireiden eteneminen määritellään seuraavasti:

  • Kuollut (mukaan lukien varhaiset kuolemat)
  • Lopetti flukonatsolin käytön ja aloitti amfo B:n
  • Sai positiivisen kryptokokkiviljelmän viikolla 10
  • Mikrobiologinen epäonnistuminen (eli CM:n uusiutuminen)
  • CM:n komplikaatio (esim. obstruktiivinen vesipää tai verisuonikomplikaatiot, kuten laskimo- tai valtimotromboosi)
  • CM IRIS aiheuttaa lisääntynyttä tulehdusta ART-altistuksen jälkeen
  • Uusi keskushermoston Ol (esim. toksoplasmoosi, PML, keskushermoston lymfooma)
  • Mahdollisesti liittyy CM:ään, mutta mekanismi on määrittelemätön
  • Muu määritelty komplikaatio, joka ei liity CM:ään
Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
Osallistujien lukumäärä, joilla on CNS IRIS
Aikaikkuna: Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on diagnosoitu keskushermoston immuunireaktion tulehdussyndrooma (IRIS)
Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti
Osallistujien määrä, joilla on luokka 3 ja 4 haittatapahtumia
Aikaikkuna: Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti

Asteen 3 (vaikea) ja 4 (hengenvaarallinen) merkki- ja oiretapahtumien esiintyminen (määritelty FSTRF:n liitteessä 29)

Asteen 3 (vakavat) ja 4 (hengenvaaralliset) laboratoriotapahtumien esiintyminen (määritelty FSTRF:n liitteessä 76)

Katso DAIDS AE -luokitustaulukko V1.0
Mitattu opintojaksosta viikkoon 24 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Umesh G. Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Opintojen puheenjohtaja: Robert A. Larsen, MD, Usc School Of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 16. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. tammikuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 12. tammikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 4. marraskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A5225 (HiFLAC)
  • 10149 (Rekisterin tunniste: DAIDS-ES)
  • ACTG A5225
  • HiFLAC
  • A5225/HiFLAC
  • A5225

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Moldova

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa