Altas dosis de fluconazol para el tratamiento de la meningitis criptocócica en personas infectadas por el VIH
Un estudio de búsqueda de dosis de fase I/II del tratamiento con dosis altas de fluconazol en la meningitis criptocócica asociada al SIDA
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La CM es la complicación más común del SIDA en el sistema nervioso central (SNC) en todo el mundo y representa hasta un tercio de todas las muertes por SIDA en muchos países en desarrollo. Los tratamientos actuales para la CM carecen tanto de efectividad como de accesibilidad, particularmente en entornos de recursos limitados. Las terapias convencionales que utilizan un régimen basado en desoxicolato de anfotericina B (anfo B) requieren mantener el acceso intravenoso (IV) y monitorear y tratar cualquier complicación asociada. El precio para adquirir ampho B también puede ser prohibitivo para el éxito del tratamiento. Acumulativamente, un curso de tratamiento con anfo B no es rentable ni administrativamente eficiente, lo que deja a los pacientes sin tratamiento o tratados inadecuadamente con regímenes de dosis bajas de fluconazol solo.
El fluconazol está ampliamente disponible, es económico, se puede administrar por vía oral, tiene un perfil de seguridad demostrado en una amplia gama de dosis y tiene actividad comprobada contra el hongo que causa la CM, Cryptococcus neoformans. Todos estos factores hacen que el fluconazol sea una posible opción de tratamiento para una amplia gama de personas. Sin embargo, a la dosis actual recomendada, se espera que el fluconazol solo tenga éxito en el 34% al 42% de los pacientes. Esta tasa es más baja que los regímenes que combinan fluconazol con otros tratamientos que incluyen flucitosina o anfo B.
El propósito de este estudio fue evaluar si las dosis altas de fluconazol son seguras y efectivas para el tratamiento de la MC hasta por 10 semanas. Este estudio también recopiló información sobre el tratamiento de la CM con anfo B (ya sea solo o con otro fármaco, ya sea flucitosina o fluconazol).
Para este estudio, participaron 168 personas infectadas por el VIH con CM durante una duración de 24 semanas. Este estudio procedió con 2 etapas y cada etapa constaba de hasta 4 pasos. Los participantes podían participar en una sola etapa del estudio. La etapa 1 midió la dosis máxima tolerada (DMT) de fluconazol en los participantes. La etapa 2 consistió en la validación de la dosis y el control de la seguridad.
En la Etapa 1, los participantes fueron asignados al azar para recibir fluconazol solo o un régimen basado en anfo B (un régimen que es anfo B solo o anfo B en combinación con 5-fluorocitosina o fluconazol, de acuerdo con el estándar de atención local). Se probaron tres dosis de fluconazol y se encontró que la MTD era de 2000 mg/día. Las dos dosis más altas de fluconazol probadas en la Etapa 1 (dosis de 1600 mg/día y 2000 mg/día) se probaron más en la Etapa 2 del estudio.
Los participantes inscritos en la Etapa 2 fueron asignados al azar para recibir tratamiento con fluconazol solo (en una de las 2 dosis (1600 mg/día o 2000 mg/día) que se consideró segura en la Etapa 1) o un régimen basado en anfo B.
Después de la aleatorización en el Paso 1, los participantes tanto en la Etapa 1 como en la Etapa 2 podrían inscribirse en hasta tres pasos adicionales. En el Paso 2, los participantes que fueron asignados al azar para recibir el régimen basado en anfo B y que no toleraron el régimen (experimentaron una toxicidad limitante del tratamiento [TLT]) recibieron fluconazol (400-800 mg diarios). Los participantes que recibieron fluconazol proporcionado por el estudio en el Paso 1 o en el Paso 2 podrían inscribirse en el Paso 3 si tenían un cultivo de líquido cefalorraquídeo (LCR) negativo. Los participantes en el Paso 3 recibieron fluconazol (400 mg diarios) hasta la Semana 10. En la Semana 10, todos los participantes se inscribieron en el Paso 4 y recibieron una dosis diaria de fluconazol de 200 mg hasta el final del estudio (Semana 24). Los participantes en ambas etapas que comenzaron el tratamiento con anfo B recibieron anfo B diariamente por vía intravenosa durante un máximo de 2 semanas.
Antes de ingresar al estudio, los participantes potenciales asistieron a una visita de selección en la que se les recolectó LCR mediante una punción lumbar. También se realizaron pruebas de VIH, junto con evaluaciones clínicas y un cuestionario de antecedentes médicos y de salud. A las participantes se les extrajo sangre, se les hizo un electrocardiograma (ECG) y una prueba de embarazo (si correspondía) en esa visita. Una vez aceptados en el estudio, los participantes respondieron nuevamente preguntas sobre su historial de salud y medicamentos; se le realizó un examen físico completo, extracción de sangre, prueba de VIH, examen neurológico, punción lumbar y ECG; y puede haber tenido una prueba de embarazo (si corresponde).
Las visitas del estudio ocurrieron durante las Semanas 1 (en los Días 1, 4 y 7), 2, 4, 6, 8, 10 y 24, y podrían ocurrir visitas adicionales por razones individualizadas. La duración total del estudio fue de 24 semanas. Se recolectaron muestras de plasma, orina, suero y LCR de todos los participantes y se almacenaron para un posible uso futuro.
Nota sobre la población de eficacia frente a la población de seguridad: después de ingresar al estudio, se confirmó el diagnóstico de MC de los participantes mediante pruebas del LCR recolectado mediante punción lumbar. La confirmación podría demorar hasta 2 semanas después del ingreso al estudio. Debido a la tasa de mortalidad de la MC, los participantes recibieron tratamiento antes de la confirmación del diagnóstico de MC. Después de la entrada, 12 participantes informaron resultados de referencia no confirmatorios que los hicieron no elegibles. Se encontró que 2 participantes adicionales no eran elegibles para el estudio, pero murieron antes de que se los considerara no elegibles (uno tenía resultados iniciales no confirmatorios, uno estaba tomando un medicamento no permitido) Todos los participantes (n = 168) están incluidos en la población de seguridad. Los participantes que no eran elegibles después del ingreso al estudio se excluyeron de la población de eficacia (n = 16). La población de eficacia tenía 154 participantes. Los resultados especificarán si se utiliza la población de eficacia en lugar de la población de seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033-1079
- University of Southern California CRS
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411001
- Byramjee Jeejeebhoy Medical College (BJMC) CRS
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Eldoret, Kenia, 30100
- Moi University Clinical Research Center (MUCRC) CRS
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Rift Valley
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Kericho, Rift Valley, Kenia, 20200
- Kenya Medical Research Institute/Walter Reed Project Clinical Research Center (KEMRI/WRP) CRS
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Lima, Perú, 32
- San Miguel CRS
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Sudáfrica, 2092
- Wits Helen Joseph Hospital CRS (Wits HJH CRS)
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KwaZulu-Natal
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Durban, KwaZulu-Natal, Sudáfrica, 4013
- Durban International Clinical Research Site CRS
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Chiang Mai, Tailandia, 50200
- Chiang Mai University HIV Treatment (CMU HIV Treatment) CRS
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre (JCRC)/Kampala Clinical Research Site
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Harare, Zimbabue
- Parirenyatwa CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión - Paso 1
- MC documentada ya sea por un cultivo de criptococo en LCR positivo, una preparación de tinta china en LCR positiva o una prueba de aglutinación de látex de antígeno criptococo en LCR positiva dentro de los 7 días anteriores a la entrada. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Recolección de líquido cefalorraquídeo para cultivo criptocócico cuantitativo dentro de las 72 horas anteriores al ingreso al estudio o planeado para realizarse al ingresar al estudio
- Infección por VIH-1 documentada por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por o dentro de los 10 días posteriores al ingreso al estudio por un Western blot autorizado o un segundo anticuerpo prueba por un método que no sea el VIH rápido inicial y / o E / CIA, por antígeno de VIH-1 o por carga viral de ARN de VIH-1 en plasma. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Capacidad para tomar medicamentos orales. NOTA: Se permite la administración de tabletas de fluconazol por sonda nasogástrica.
- Para los pacientes con una complicación comórbida del VIH, incluidas las infecciones oportunistas, certeza razonable de que el investigador del sitio podrá realizar la toma de muestras de LCR y manejar las toxicidades esperadas del fármaco del estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Para participantes femeninas con potencial reproductivo (definidas como niñas que han llegado a la menarquia o mujeres que no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos [es decir, que han tenido menstruaciones en los 24 meses anteriores o que no se han sometido a esterilización quirúrgica, por ejemplo, una histerectomía u ovariectomía bilateral o salpingotomía]) se debe obtener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina dentro de los 2 días anteriores al ingreso al estudio
- Todos los participantes deben aceptar no participar en el proceso de concepción (por ejemplo, intento activo de quedar embarazada o de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro).
- Si participan en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, las mujeres participantes del estudio deben aceptar el uso simultáneo de dos formas de anticoncepción (enumeradas en el protocolo) durante la actividad sexual, y los hombres participantes del estudio deben aceptar usar un condón durante dicha actividad sexual. Este requisito continúa mientras el participante del estudio esté en tratamiento del estudio y durante 6 semanas después de que se suspenda el fluconazol. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Participantes del estudio que no tienen potencial reproductivo (definidas como mujeres posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, mujeres que se han sometido a esterilización quirúrgica [p. ej., histerectomía u ooforectomía o salpingectomía bilateral], o hombres que tienen azoospermia documentada) son elegibles sin el requisito de usar anticonceptivos. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Voluntad y capacidad para cumplir con los programas de dosificación y los procedimientos obligatorios.
- Depuración de creatinina medida o calculada de 50 ml/min o más dentro de los 3 días anteriores al ingreso al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo.
- Los siguientes valores de laboratorio dentro de los 3 días previos al ingreso al estudio: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina menor o igual a 5 veces el límite superior normal (ULN); bilirrubina total menor o igual a 2,5 veces el ULN; recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 750/mm^3; recuento de plaquetas igual o superior a 50.000/mm^3; hemoglobina igual o superior a 7,0 g/dL
- Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado
- Disponibilidad en el sitio durante al menos 2 semanas de su régimen estándar basado en anfo B
Criterios de exclusión - Paso 1
- Supervivencia esperada de 2 semanas o menos, según la opinión del investigador del sitio y, si está disponible, el proveedor de atención primaria
- Para los pacientes con una complicación comórbida del VIH, dificultad anticipada, en opinión del investigador del sitio, para juzgar la respuesta al tratamiento del estudio como resultado de la complicación comórbida o de los medicamentos utilizados para tratarla.
- Amamantamiento
- Un episodio previo de CM, ya sea según lo indicado por el paciente o según lo anotado en los registros médicos del paciente
- Uso de ciertos medicamentos dentro de períodos de tiempo específicos. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo del estudio.
- Para los candidatos que actualmente toman nevirapina, la imposibilidad de suspender la nevirapina y reemplazarla con un fármaco que no tenga interacciones farmacológicas con fluconazol en el momento del ingreso al estudio o antes de su ingreso en el caso de que se asignen al azar a un grupo de tratamiento con dosis altas de fluconazol. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo del estudio.
- Alergia conocida, sensibilidad o intolerancia al fluconazol u otros compuestos de imidazol o triazol o a la anfo B u otros componentes del régimen estándar de cuidado basado en anfo B
- Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa, en opinión del investigador del centro, incluidos síntomas de isquemia, enfermedad arterial coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia.
- ECG con intervalo QTc superior a 450 ms dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo del estudio.
- Antecedentes de trastornos del SNC (excluidos los trastornos del estado de ánimo) o trastornos concurrentes del SNC que, en opinión del investigador, interferirían con la evaluación de la eficacia (p. ej., capacidad para realizar muestras de LCR) como linfoma, neurocisticercosis o toxoplasmosis
- Recepción de terapia farmacológica en investigación dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio sin la aprobación previa del equipo central de A5225/HiFLAC
- Uso activo de drogas o alcohol, dependencia u otras condiciones que, en opinión del investigador del sitio, pondrían en peligro la seguridad de un participante en el estudio o harían que la persona no pudiera cumplir con el plan del estudio.
Criterios de inclusión - Paso 2
- Aleatorización a un régimen basado en anfo B en el Paso 1
- Recibir al menos una dosis del régimen basado en anfo B en el Paso 1
- Interrupción prematura de ampho B en respuesta a la aparición de cualquier toxicidad limitante del tratamiento, como se describe en la Sección 5 del manual de operaciones (MOPS) A5225/HiFLAC
Criterios de exclusión - Paso 2
- Recepción de monoterapia con fluconazol en el Paso 1
- Recepción de 8,4 mg/kg o más de anfo B
- En o más allá del día 17 en el paso 1
Criterios de inclusión - Paso 3
- Para los participantes en el Paso 1 que actualmente reciben fluconazol proporcionado por el estudio y no tienen planes de interrumpir el tratamiento del estudio (excepto como se indica a continuación), un cultivo de LCR negativo después de 2 semanas de incubación de una muestra obtenida en la semana 6 o antes (días 35 a 49). )
- Para los participantes en el Paso 1 que actualmente reciben un régimen basado en anfo B o un tratamiento alternativo, completar aproximadamente 2 semanas de tratamiento. Se puede encontrar más información sobre este criterio en el protocolo del estudio.
- Para los participantes en el Paso 2 que actualmente reciben fluconazol proporcionado por el estudio y no tienen planes de interrumpir el tratamiento del estudio, cultivo de LCR negativo después de 2 semanas de incubación de una muestra obtenida en la Semana 6 o antes (Días 35-49).
Criterios de exclusión - Paso 3
- En el tratamiento del estudio más allá de la Semana 10 (Día 77) en el Paso 1 o el Paso 2
- Actualmente fuera del tratamiento del estudio
Criterios de inclusión - Paso 4
- En tratamiento del estudio en la semana 10 (días 63 a 77) sin planes de interrumpir el tratamiento del estudio
Criterios de exclusión - Paso 4
- Actualmente fuera del tratamiento del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Etapa 1, fluconazol 1200 mg
Los participantes reciben una dosis de inducción de 1200 mg de fluconazol en la Etapa 1
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Paso 1: [Para participantes asignados al azar a fluconazol] Dosis de inducción del tratamiento diario de fluconazol administrado por vía oral (ajustado según el peso). Paso 2: [Para participantes asignados al azar a Ampho B solamente] Si el participante es intolerante a Ampho B, el participante cambia a una dosis de fluconazol de 400-800 mg diarios administrados por vía oral. Paso 3: si el participante tiene un cultivo negativo antes de la semana 10, el participante pasa a la terapia de consolidación con una dosis de 400 mg diarios administrados por vía oral. Paso 4: en la semana 10, el participante pasa a la terapia de mantenimiento con una dosis de 200 mg diarios administrados por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1, fluconazol 1600 mg
Los participantes reciben una dosis de inducción de 1600 mg de fluconazol en la Etapa 1
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Paso 1: [Para participantes asignados al azar a fluconazol] Dosis de inducción del tratamiento diario de fluconazol administrado por vía oral (ajustado según el peso). Paso 2: [Para participantes asignados al azar a Ampho B solamente] Si el participante es intolerante a Ampho B, el participante cambia a una dosis de fluconazol de 400-800 mg diarios administrados por vía oral. Paso 3: si el participante tiene un cultivo negativo antes de la semana 10, el participante pasa a la terapia de consolidación con una dosis de 400 mg diarios administrados por vía oral. Paso 4: en la semana 10, el participante pasa a la terapia de mantenimiento con una dosis de 200 mg diarios administrados por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 1, Fluconazol 2000mg
Los participantes reciben una dosis de inducción de 2000 mg de fluconazol en la Etapa 1
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Paso 1: [Para participantes asignados al azar a fluconazol] Dosis de inducción del tratamiento diario de fluconazol administrado por vía oral (ajustado según el peso). Paso 2: [Para participantes asignados al azar a Ampho B solamente] Si el participante es intolerante a Ampho B, el participante cambia a una dosis de fluconazol de 400-800 mg diarios administrados por vía oral. Paso 3: si el participante tiene un cultivo negativo antes de la semana 10, el participante pasa a la terapia de consolidación con una dosis de 400 mg diarios administrados por vía oral. Paso 4: en la semana 10, el participante pasa a la terapia de mantenimiento con una dosis de 200 mg diarios administrados por vía oral.
Otros nombres:
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Comparador activo: Etapa 1, Ampho B
Los participantes reciben anfotericina B seguida de fluconazol en la etapa 1
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Paso 1: [Para participantes asignados al azar a fluconazol] Dosis de inducción del tratamiento diario de fluconazol administrado por vía oral (ajustado según el peso). Paso 2: [Para participantes asignados al azar a Ampho B solamente] Si el participante es intolerante a Ampho B, el participante cambia a una dosis de fluconazol de 400-800 mg diarios administrados por vía oral. Paso 3: si el participante tiene un cultivo negativo antes de la semana 10, el participante pasa a la terapia de consolidación con una dosis de 400 mg diarios administrados por vía oral. Paso 4: en la semana 10, el participante pasa a la terapia de mantenimiento con una dosis de 200 mg diarios administrados por vía oral.
Otros nombres:
Paso 1: [Para los participantes asignados al azar a Ampho B] Ampho B administrado por vía intravenosa durante aproximadamente 2 semanas a una dosis de 0,7 a 1,0 mg/kg, según el peso del participante
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2, fluconazol 1600 mg
Los participantes reciben una dosis de inducción de 1600 mg de fluconazol en la Etapa 2
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Paso 1: [Para participantes asignados al azar a fluconazol] Dosis de inducción del tratamiento diario de fluconazol administrado por vía oral (ajustado según el peso). Paso 2: [Para participantes asignados al azar a Ampho B solamente] Si el participante es intolerante a Ampho B, el participante cambia a una dosis de fluconazol de 400-800 mg diarios administrados por vía oral. Paso 3: si el participante tiene un cultivo negativo antes de la semana 10, el participante pasa a la terapia de consolidación con una dosis de 400 mg diarios administrados por vía oral. Paso 4: en la semana 10, el participante pasa a la terapia de mantenimiento con una dosis de 200 mg diarios administrados por vía oral.
Otros nombres:
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Experimental: Etapa 2, Fluconazol 2000mg
Los participantes reciben una dosis de inducción de 2000 mg de fluconazol en la Etapa 2
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Paso 1: [Para participantes asignados al azar a fluconazol] Dosis de inducción del tratamiento diario de fluconazol administrado por vía oral (ajustado según el peso). Paso 2: [Para participantes asignados al azar a Ampho B solamente] Si el participante es intolerante a Ampho B, el participante cambia a una dosis de fluconazol de 400-800 mg diarios administrados por vía oral. Paso 3: si el participante tiene un cultivo negativo antes de la semana 10, el participante pasa a la terapia de consolidación con una dosis de 400 mg diarios administrados por vía oral. Paso 4: en la semana 10, el participante pasa a la terapia de mantenimiento con una dosis de 200 mg diarios administrados por vía oral.
Otros nombres:
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Comparador activo: Etapa 2, Ampho B
Los participantes reciben anfotericina B seguida de fluconazol en la etapa 2
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Paso 1: [Para participantes asignados al azar a fluconazol] Dosis de inducción del tratamiento diario de fluconazol administrado por vía oral (ajustado según el peso). Paso 2: [Para participantes asignados al azar a Ampho B solamente] Si el participante es intolerante a Ampho B, el participante cambia a una dosis de fluconazol de 400-800 mg diarios administrados por vía oral. Paso 3: si el participante tiene un cultivo negativo antes de la semana 10, el participante pasa a la terapia de consolidación con una dosis de 400 mg diarios administrados por vía oral. Paso 4: en la semana 10, el participante pasa a la terapia de mantenimiento con una dosis de 200 mg diarios administrados por vía oral.
Otros nombres:
Paso 1: [Para los participantes asignados al azar a Ampho B] Ampho B administrado por vía intravenosa durante aproximadamente 2 semanas a una dosis de 0,7 a 1,0 mg/kg, según el peso del participante
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que interrumpieron la dosis alta de fluconazol o Ampho B proporcionada por el estudio
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 10
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Interrupción de la dosis alta de fluconazol proporcionada por el estudio en la semana 10 o antes de esa fecha Interrupción de la anfo B proporcionada por el estudio en la semana 2 o antes de esa fecha La interrupción incluye la interrupción por cualquier motivo, incluida la progresión de los síntomas, la muerte, etc. |
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 10
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Resultados de cultivos cuantitativos categorizados
Periodo de tiempo: Al ingreso, semana 2 y semana 10
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Recuento de participantes que fueron negativos para CM (sin crecimiento criptocócico), negativos para CM después de cambiar el tratamiento (cambiaron de fluconazol a Ampho B o viceversa y luego se volvieron negativos para CM), positivos para CM, fallecieron, se perdieron durante el seguimiento.
Nota: CM positivo significa que siguió teniendo crecimiento criptocócico.
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Al ingreso, semana 2 y semana 10
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Cambio en los resultados de cultivo cuantitativos de LCR Log10
Periodo de tiempo: Entrada y Semana 2
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Cambio en cultivos cuantitativos de LCR (líquido cefalorraquídeo). Nota: No se extraen más muestras de LCR después de un cultivo negativo. Por lo tanto, en este análisis solo se consideran cultivos de LCR de la semana 2. |
Entrada y Semana 2
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Kaplan Meier (KM) Proporción de mortalidad de los participantes
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Kaplan Meier Proporción de participantes que murieron durante el estudio con intervalos de confianza del 90 %.
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Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados del examen neurológico
Periodo de tiempo: Medido al ingreso al estudio, semana 2 y semana 10
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Resultados de Glasgow Coma Score, que proporciona una evaluación del deterioro del nivel de conciencia en respuesta a estímulos definidos.
Puntuación mínima de 0 y puntuación máxima de 15 (sin discapacidad mental).
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Medido al ingreso al estudio, semana 2 y semana 10
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Resultados de la evaluación del estado funcional
Periodo de tiempo: Medido 6 semanas antes de la inscripción, al ingreso al estudio, en la Semana 10 y en la Semana 24
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Evaluación funcional del estado laboral y la capacidad. Consta de 2 medidas: 1) ¿Tienen los participantes un estatus de trabajo a tiempo completo? 2) ¿Tienen los participantes capacidad funcional para trabajar? La medida de 6 semanas antes de la inscripción se denominará "línea de base". |
Medido 6 semanas antes de la inscripción, al ingreso al estudio, en la Semana 10 y en la Semana 24
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 10
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Duración de la primera hospitalización en días a partir de la entrada en la población de seguridad.
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Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 10
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Número de ingresos hospitalarios
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Recuento del número de veces que un participante fue admitido en el hospital.
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Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Número de participantes con progresión de los síntomas
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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La progresión de los síntomas se define como:
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Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Número de participantes con CNS IRIS
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Número de participantes a los que se les diagnosticó síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (IRIS) del SNC
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Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Número de participantes con eventos adversos de grado 3 y 4
Periodo de tiempo: Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Ocurrencia de eventos de signos y síntomas de grado 3 (grave) y 4 (potencialmente mortales) (como se define en el Apéndice 29 de FSTRF) Ocurrencia de eventos de laboratorio de grado 3 (graves) y 4 (potencialmente mortales) (como se define en el Apéndice 76 de FSTRF) Consulte la tabla de calificación DAIDS AE V1.0 |
Medido desde el ingreso al estudio hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Umesh G. Lalloo, MD, FRCP, Nelson R. Mandela School of Medicine
- Silla de estudio: Robert A. Larsen, MD, USC School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bicanic T, Meintjes G, Rebe K, Williams A, Loyse A, Wood R, Hayes M, Jaffar S, Harrison T. Immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV-associated cryptococcal meningitis: a prospective study. J Acquir Immune Defic Syndr. 2009 Jun 1;51(2):130-4. doi: 10.1097/QAI.0b013e3181a56f2e.
- Pappalardo MC, Szeszs MW, Martins MA, Baceti LB, Bonfietti LX, Purisco SU, Baez AA, Melhem MS. Susceptibility of clinical isolates of Cryptococcus neoformans to amphotericin B using time-kill methodology. Diagn Microbiol Infect Dis. 2009 Jun;64(2):146-51. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2009.02.007. Epub 2009 Apr 2.
- Seddon J, Mangeya N, Miller RF, Corbett EL, Ferrand RA. Recurrence of cryptococcal meningitis in HIV-infected patients following immune reconstitution. Int J STD AIDS. 2009 Apr;20(4):274-5. doi: 10.1258/ijsa.2008.008312.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
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- Micosis
- Meningitis Fúngica
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- Criptococosis
- Meningitis
- Meningitis Criptocócica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antibacterianos
- Inhibidores de enzimas del citocromo P-450
- Antagonistas de hormonas
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de la síntesis de esteroides
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Amebicidas
- Inhibidores de la 14-alfa desmetilasa
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C9
- Colagogos y coleréticos
- Inhibidores del citocromo P-450 CYP2C19
- Ácido desoxicólico
- Fluconazol
- Anfotericina B
- Anfotericina B liposomal
- Combinación de anfotericina B, desoxicolato
Otros números de identificación del estudio
- A5225 (HiFLAC)
- 10149 (Identificador de registro: DAIDS-ES)
- ACTG A5225
- HiFLAC
- A5225/HiFLAC
- A5225
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .