HIV 感染者におけるクリプトコッカス髄膜炎の治療のための高用量フルコナゾール

包含基準 - ステップ 1

• 入国前7日以内にCSFクリプトコッカス培養陽性、CSFインディアインク製剤陽性、またはCSFクリプトコッカス抗原ラテックス凝集試験陽性のいずれかによってCMが記録された。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -研究登録前の72時間以内の定量的クリプトコッカス培養のためのCSF収集、または研究登録時に実施される予定
• -認可された迅速なHIV検査またはHIV酵素または化学発光免疫測定法（E / CIA）検査キットによって記録されたHIV-1感染 研究登録前の任意の時点で、認可されたウェスタンブロットまたは二次抗体による研究登録によって、または試験登録後10日以内に確認された初期の迅速な HIV および/または E/CIA 以外の方法による検査、HIV-1 抗原による検査、または血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷による検査。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 経口薬を服用する能力。 注: 経鼻胃管を介したフルコナゾール錠剤の投与は許可されています。
• 日和見感染症を含む HIV の併存合併症を有する患者の場合、施設の治験責任医師が CSF サンプリングを実施し、予想される治験薬の毒性を管理できるという合理的な確実性。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• 生殖能力のある女性参加者（初潮に達した少女または閉経後少なくとも 24 か月連続していない女性 [つまり、過去 24 か月以内に月経があったか、外科的不妊手術を受けていない女性と定義される] の場合、例、子宮摘出術、または両側卵巣摘出術または卵管切除術]) 陰性の血清または尿妊娠検査結果は、研究登録前の2日以内に得られなければなりません
• すべての参加者は、受胎プロセスに参加しないことに同意する必要があります (例: 妊娠または妊娠の積極的な試み、精子提供、体外受精)。
• 妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、女性の研究参加者は、性行為中に2つの避妊法（プロトコルに記載）を同時に使用することに同意する必要があり、男性の研究参加者は、そのような性行為中にコンドームを使用することに同意する必要があります. この要件は、研究参加者が研究治療を受けている間、およびフルコナゾールが中止されてから 6 週間続きます。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -生殖能力のない研究参加者（少なくとも24か月連続して閉経した女性、外科的不妊手術を受けた女性[子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵管切除術]、または記録された無精子症の男性として定義されます）避妊具を使用する必要なしに資格があります。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -投与スケジュールと必須手順を順守する意欲と能力
• -研究に参加する前の3日以内に50 mL /分以上の測定または計算されたクレアチニンクリアランス。 この基準の詳細については、プロトコルで見つけることができます。
• -研究登録前3日以内の以下の検査値：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルカリホスファターゼが正常上限の5倍以下（ULN）。総ビリルビンがULNの2.5倍以下; -絶対好中球数（ANC）が750 / mm ^ 3以上。血小板数が 50,000/mm^3 以上。 7.0 g/dL以上のヘモグロビン
• -参加者または法定後見人/代理人のインフォームドコンセントを与える能力と意欲
• -標準治療のアンフォBベースのレジメンを少なくとも2週間サイトで利用できる

除外基準 - ステップ 1

• -サイト調査員、および利用可能な場合はプライマリケア提供者の意見によると、2週間以内の予想生存期間
• -HIVの併存合併症を有する患者の場合、サイト研究者の意見では、併存合併症またはそれを治療するために使用される薬物の結果として治療を研究することへの反応を判断する際に困難が予想される
• 母乳育児
• 患者によって示される、または患者の医療記録に記載されているCMの以前のエピソード
• 特定の期間内の特定の薬物の使用。 この基準の詳細については、研究プロトコルをご覧ください。
• 現在ネビラピンを服用している候補者の場合、高用量フルコナゾール治療群に無作為に割り付けられた場合、研究登録時または試験登録までに、ネビラピンを中止してフルコナゾール薬物相互作用を持たない薬に置き換えることができない。 この基準の詳細については、研究プロトコルをご覧ください。
• -フルコナゾールまたは他のイミダゾールまたはトリアゾール化合物に対する既知のアレルギー、感受性、または不耐症またはアンフォBまたは標準のケアアンフォBベースのレジメンの他のコンポーネント
• -臨床的に重要な心疾患の病歴、サイト調査官の意見では、虚血、冠動脈疾患、うっ血性心不全、または不整脈の症状を含む
• -研究に参加する前の7日以内にQTc間隔が450ミリ秒を超えるECG。 この基準の詳細については、研究プロトコルをご覧ください。
• -CNS障害（気分障害を除く）または同時CNS障害の病歴、研究者の意見では、リンパ腫、神経嚢虫症、またはトキソプラズマ症などの有効性の評価（CSFサンプリングを実行する能力など）を妨げる
• -A5225 / HiFLACコアチームの事前承認なしに、研究登録前30日以内に治験薬治療を受けている
• -積極的な薬物またはアルコールの使用、依存、またはサイト調査員の意見では、研究参加者の安全を危険にさらす、またはその人を研究計画に準拠できなくするその他の状態

包含基準 - ステップ 2

• ステップ 1 におけるアンフォ B ベースのレジメンへの無作為化
• ステップ1で少なくとも1回のアンフォBベースのレジメンの受領
• A5225/HiFLAC 操作マニュアル (MOPS) のセクション 5 に記載されている、治療を制限する毒性の発生に応じたアンフォ B の早期中止

除外基準 - ステップ 2

• ステップ1でのフルコナゾール単剤療法の受領
• 8.4mg/kg以上のアンフォBの受領
• ステップ1の17日目以降

包含基準 - ステップ 3

• ステップ 1 の参加者で、現在試験提供のフルコナゾールを投与されており、試験治療を中止する予定がない場合 (下記を除く)、6 週目 (35 ～ 49 日)
• 現在、アンフォ B ベースのレジメンまたは代替治療を受けているステップ 1 の参加者の場合、約 2 週間の治療が完了します。 この基準の詳細については、研究プロトコルをご覧ください。
• ステップ 2 の参加者で、現在試験提供のフルコナゾールを投与されており、試験治療を中止する予定がない場合は、6 週目またはそれ以前に得られたサンプルから 2 週間のインキュベーション後に CSF 培養が陰性である (35 ～ 49 日目)。

除外基準 - ステップ 3

• -ステップ1またはステップ2の10週目（77日目）以降の研究治療について
• 現在、治験治療中

包含基準 - ステップ 4

-10週目（63〜77日目）の研究治療中 研究治療を中止する予定はありません

除外基準 - ステップ 4

-現在研究治療を受けていない