Nagy dózisú flukonazol a kriptokokkusz agyhártyagyulladás kezelésére HIV-fertőzött egyéneknél

Bevételi kritériumok – 1. lépés

• A CM vagy pozitív CSF cryptococcus tenyészet, pozitív CSF India tintakészítmény vagy pozitív CSF cryptococcus antigén latex agglutinációs teszt a belépés előtt 7 napon belül. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• CSF gyűjtés kvantitatív cryptococcus tenyészethez a vizsgálatba való belépés előtt 72 órával vagy a vizsgálatba való belépéskor tervezetten
• HIV-1 fertőzés, amelyet bármely engedélyezett HIV gyorsteszt vagy HIV enzim vagy kemilumineszcenciás immunoassay (E/CIA) tesztkészlet dokumentált a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és amelyet engedélyezett Western blot vagy második antitest igazolt, vagy a vizsgálatba való belépés után 10 napon belül. teszt a kezdeti gyors HIV-től és/vagy E/CIA-tól eltérő módszerrel, HIV-1 antigénnel vagy plazma HIV-1 RNS vírusterheléssel. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Az orális gyógyszerek szedésének képessége. MEGJEGYZÉS: A flukonazol tabletták orrgyomorszondán keresztül történő beadása megengedett.
• Azoknál a betegeknél, akiknél a HIV egyidejű szövődménye, beleértve az opportunista fertőzéseket is, ésszerű bizonyossággal rendelkezik, hogy a helyszíni vizsgáló képes lesz a CSF mintavételére és a vizsgálati gyógyszer várható toxicitásának kezelésére. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• A reproduktív potenciállal rendelkező női résztvevők számára (amelyek a menstruációt elérő lányok vagy olyan nők, akik legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában [azaz akiknek az előző 24 hónapban volt menstruációjuk, vagy nem estek át műtéti sterilizáláson) például méheltávolítás, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy salpingotómia]) negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszt eredményt kell elérni a vizsgálatba való belépés előtt 2 napon belül
• Minden résztvevőnek bele kell egyeznie, hogy nem vesz részt a fogamzási folyamatban (pl. aktív teherbeesési vagy teherbeesési kísérlet, spermaadás, in vitro megtermékenyítés).
• Ha olyan szexuális tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, a vizsgálatban részt vevő nőknek bele kell egyezniük a két fogamzásgátlási forma (a protokollban felsorolt) egyidejű használatába a szexuális tevékenység során, a vizsgálat férfi résztvevőinek pedig bele kell egyezniük az óvszer használatába az ilyen szexuális tevékenység során. Ez a követelmény mindaddig fennáll, amíg a vizsgálati résztvevő vizsgálati kezelés alatt áll, és a flukonazol-kezelés abbahagyása után 6 hétig. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• A vizsgálatban nem reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők (amelyek legalább 24 egymást követő hónapig posztmenopauzában éltek, műtéti sterilizáción (például méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon vagy salpingectomián) átesett nők, vagy olyan férfiak, akiknél dokumentált azoospermia) fogamzásgátló használata nélkül is jogosultak. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• Az adagolási ütemtervek és a kötelező eljárások betartására való hajlandóság és képesség
• 50 ml/perc vagy több mért vagy számított kreatinin-clearance a vizsgálatba való belépés előtti 3 napon belül. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
• A következő laboratóriumi értékek a vizsgálatba való belépés előtt 3 napon belül: aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) és alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának (ULN) legfeljebb ötszöröse; az összbilirubin kevesebb, mint a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő; abszolút neutrofilszám (ANC) 750/mm^3 vagy nagyobb; thrombocytaszám 50 000/mm^3 vagy nagyobb; hemoglobin 7,0 g/dl vagy annál nagyobb
• A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására
• A telephelyen legalább 2 hétig elérhető a szokásos amfo B-alapú kezelés

Kizárási kritériumok – 1. lépés

• Várható túlélés 2 hét vagy kevesebb, a helyszíni kutató és ha van, az alapellátó véleménye szerint
• A HIV komorbid szövődményében szenvedő betegeknél a helyszíni kutató véleménye szerint várhatóan nehézségekbe ütközik a vizsgálati kezelésre adott válasz megítélése a komorbid szövődmény vagy a kezelésére alkalmazott gyógyszerek következtében
• Szoptatás
• Korábbi CM-epizód, akár a beteg által jelzett, akár a beteg egészségügyi dokumentációjában feltüntetett módon
• Bizonyos gyógyszerek meghatározott időtartamon belüli használata. További információ erről a kritériumról a vizsgálati protokollban található.
• Azon jelöltek esetében, akik jelenleg nevirapint szednek, nem tudják abbahagyni a nevirapin-kezelést, és olyan gyógyszerrel helyettesíteni, amely nem rendelkezik flukonazol-kölcsönhatásokkal a vizsgálatba való belépéskor, abban az esetben, ha véletlenszerűen besorolják őket egy nagy dózisú flukonazol-kezelési csoportba. További információ erről a kritériumról a vizsgálati protokollban található.
• Ismert allergia, érzékenység vagy intolerancia a flukonazolra vagy más imidazol- vagy triazolvegyületekre, vagy az amfo B-re vagy az amfo B-alapú kezelési rend más összetevőire
• Klinikailag jelentős szívbetegség a kórelőzményben, a helyszíni kutató véleménye szerint, beleértve az ischaemia, koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség vagy aritmia tüneteit
• 450 msec-nél nagyobb QTc-intervallumú EKG a vizsgálatba való belépés előtt 7 napon belül. További információ erről a kritériumról a vizsgálati protokollban található.
• A kórtörténetben szereplő központi idegrendszeri rendellenesség (kivéve a hangulati zavarokat) vagy egyidejű központi idegrendszeri rendellenesség(ek), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a hatékonyság értékelését (például a CSF-mintavételre való képességet), mint például limfóma, neurocysticercosis vagy toxoplazmózis
• A vizsgálati gyógyszeres terápia átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül az A5225/HiFLAC törzscsoport előzetes jóváhagyása nélkül
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, függőség vagy egyéb olyan állapot, amely a helyszíni kutató véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát, vagy képtelenné tenné a vizsgálati tervet betartani.

Bevételi kritériumok – 2. lépés

• Véletlenszerű besorolás amfo B-alapú kezelési rendre az 1. lépésben
• Az 1. lépésben legalább egy adag amfo B-alapú kezelési rend átvétele
• Az amfo B idő előtti leállítása a kezelést korlátozó toxicitás fellépése esetén, az A5225/HiFLAC üzemeltetési kézikönyv (MOPS) 5. szakaszában leírtak szerint.

Kizárási kritériumok – 2. lépés

• A flukonazol monoterápia átvétele az 1. lépésben
• 8,4 mg/kg vagy több amfo B bevétele
• Az 1. lépés 17. napján vagy azt követően

Bevételi kritériumok – 3. lépés

• Az 1. lépésben résztvevő azon résztvevők esetében, akik jelenleg a vizsgálat által biztosított flukonazolt kapnak, és nem tervezik a vizsgálati kezelés megszakítását (kivéve az alábbiakat), negatív CSF-tenyészet 2 hetes inkubáció után a 6. héten vagy azt megelőzően vett mintából (35-49. nap). )
• Az 1. lépésben részt vevők számára, akik jelenleg amfo B-alapú kezelésben vagy alternatív kezelésben részesülnek, körülbelül 2 hetes kezelés befejezése. További információ erről a kritériumról a vizsgálati protokollban található.
• A 2. lépésben részt vevők számára, akik jelenleg a vizsgálat által biztosított flukonazolt kapnak, és nem tervezik a vizsgálati kezelés megszakítását, negatív CSF-tenyészet 2 hetes inkubáció után a 6. héten vagy azt megelőzően vett mintából (35-49. nap).

Kizárási kritériumok – 3. lépés

• A 10. hét (77. nap) utáni vizsgálati kezelésnél az 1. vagy a 2. lépésben
• Jelenleg tanulmányi kezelésen kívül

Bevételi kritériumok – 4. lépés

- Vizsgálati kezelésben a 10. héten (63-77. nap) anélkül, hogy a vizsgálati kezelés abbahagyását tervezték volna

Kizárási kritériumok – 4. lépés

- Jelenleg tanulmányi kezelésen kívül