Высокие дозы флуконазола для лечения криптококкового менингита у ВИЧ-инфицированных

Критерии включения - Шаг 1

• CM документируется либо положительной культурой криптококка CSF, положительным препаратом CSF India ink, либо положительной реакцией латекс-агглютинации криптококкового антигена CSF в течение 7 дней до въезда. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Сбор спинномозговой жидкости для количественного посева криптококков в течение 72 часов до включения в исследование или планируется провести при включении в исследование
• Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденная лицензированным вестерн-блоттингом или вторым антителом в течение 10 дней после включения в исследование тест методом, отличным от исходного экспресс-теста на ВИЧ и/или E/CIA, по антигену ВИЧ-1 или по вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Возможность приема пероральных препаратов. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается введение таблеток флуконазола через назогастральный зонд.
• Для пациентов с сопутствующим осложнением ВИЧ, включая оппортунистические инфекции, разумная уверенность в том, что исследователь на месте сможет взять пробу спинномозговой жидкости и справиться с предполагаемой токсичностью исследуемого препарата. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Для участников женского пола с репродуктивным потенциалом (определяемых как девочки, достигшие менархе, или женщины, у которых не было постменопаузы в течение по крайней мере 24 месяцев подряд [т. например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или сальпинготомия]) отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче должен быть получен в течение 2 дней до включения в исследование.
• Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активная попытка забеременеть или оплодотворить, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение).
• При участии в сексуальной активности, которая может привести к беременности, женщины-участницы исследования должны дать согласие на одновременное использование двух форм контрацепции (перечисленных в протоколе) во время полового акта, а мужчины-участники исследования должны дать согласие на использование презерватива во время такого полового акта. Это требование сохраняется, пока участник исследования получает исследуемое лечение и в течение 6 недель после прекращения приема флуконазола. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Участники исследования, не обладающие репродуктивным потенциалом (определяются как женщины, находящиеся в постменопаузе не менее 24 месяцев подряд, женщины, перенесшие хирургическую стерилизацию [например, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или сальпингэктомию], или мужчины, у которых задокументирована азооспермия) имеют право без требования использовать противозачаточные средства. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Готовность и способность придерживаться графиков дозирования и обязательных процедур
• Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина 50 мл/мин или более в течение 3 дней до включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
• Следующие лабораторные показатели в течение 3 дней до включения в исследование: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза меньше или равны пятикратному превышению верхней границы нормы (ВГН); общий билирубин меньше или равен 2,5 раза ВГН; абсолютное количество нейтрофилов (ANC), равное или превышающее 750/мм^3; количество тромбоцитов равно или больше 50 000/мм^3; гемоглобин равен или выше 7,0 г/дл
• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие
• Наличие в учреждении в течение не менее 2 недель стандартной схемы лечения на основе амфо-В

Критерии исключения - Шаг 1

• Ожидаемая выживаемость 2 недели или меньше, по мнению исследователя участка и, если возможно, поставщика первичной медико-санитарной помощи.
• Для пациентов с сопутствующим осложнением ВИЧ ожидаемые трудности, по мнению исследователя, в оценке ответа на исследуемое лечение в результате сопутствующего осложнения или препаратов, используемых для его лечения
• Грудное вскармливание
• Предыдущий эпизод ВМ, указанный пациентом или указанный в медицинской карте пациента.
• Употребление определенных наркотиков в определенные периоды времени. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе исследования.
• Для кандидатов, которые в настоящее время принимают невирапин, невозможность прекратить прием невирапина и заменить его препаратом, который не взаимодействует с флуконазолом при включении в исследование, в случае, если они будут рандомизированы в группу лечения высокими дозами флуконазола. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе исследования.
• Известная аллергия, чувствительность или непереносимость флуконазола или других соединений имидазола или триазола или амфо B или других компонентов стандартной схемы лечения на основе амфо B
• Клинически значимое заболевание сердца в анамнезе, по мнению исследователя, включая симптомы ишемии, ишемической болезни сердца, застойной сердечной недостаточности или аритмии.
• ЭКГ с интервалом QTc более 450 мс в течение 7 дней до включения в исследование. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе исследования.
• Расстройства ЦНС в анамнезе (исключая расстройства настроения) или сопутствующие расстройства ЦНС, которые, по мнению исследователя, могут помешать оценке эффективности (например, возможность выполнения забора СМЖ), такие как лимфома, нейроцистицеркоз или токсоплазмоз
• Получение исследуемой лекарственной терапии в течение 30 дней до включения в исследование без предварительного одобрения основной группы A5225/HiFLAC.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя, зависимость или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника исследования или сделать человека неспособным соблюдать план исследования.

Критерии включения - Шаг 2

• Рандомизация на схему на основе амфо B на этапе 1
• Получение по крайней мере одной дозы схемы на основе амфо B на этапе 1
• Преждевременное прекращение приема амфо B в ответ на возникновение любой токсичности, ограничивающей лечение, как описано в разделе 5 руководства по эксплуатации A5225/HiFLAC (MOPS).

Критерии исключения - Шаг 2

• Получение монотерапии флуконазолом на этапе 1
• Получение 8,4 мг/кг или более амфо B
• На 17-й день или позже на этапе 1

Критерии включения - Шаг 3

• Для участников Этапа 1, которые в настоящее время получают флуконазол, предоставленный в рамках исследования, и не планируют прекращать прием исследуемого препарата (за исключением случаев, указанных ниже), отрицательный посев ЦСЖ после 2 недель инкубации из образца, полученного на 6 неделе или ранее (дни 35–49). )
• Для участников Этапа 1, которые в настоящее время получают схему на основе амфо-В или альтернативное лечение, продолжительность лечения составляет примерно 2 недели. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе исследования.
• Для участников Этапа 2, которые в настоящее время получают флуконазол, предоставленный в рамках исследования, и не планируют прекращать исследуемое лечение, отрицательный результат посева ЦСЖ после 2 недель инкубации из образца, полученного на 6 неделе или ранее (дни 35–49).

Критерии исключения - Шаг 3

• На исследуемом лечении после 10-й недели (77-й день) на этапе 1 или этапе 2
• В настоящее время вне исследования

Критерии включения - Шаг 4

- При приеме исследуемого препарата на 10-й неделе (дни 63-77) без планов по прекращению исследуемого лечения

Критерии исключения - Шаг 4

- В настоящее время не изучается лечение