Azacitidine en cisplatine bij patiënten met vergevorderde long- of hoofd-halskanker
Fase I-studie van azacitidine in combinatie met cisplatine bij patiënten met recidiverende of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied
De standaardzorg voor hoofd-hals- en longkanker omvat chemotherapie, bestraling en chirurgie. Voor patiënten met hoofd-hals- of longkanker die terugkeert na een operatie en/of bestraling, of die is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam, kan chemotherapie met cisplatine de tumorgroei vertragen en de levensduur verlengen.
Het onderzoeksgeneesmiddel, azacitidine, kan het vermogen van sommige kankercellen om te repliceren blokkeren en is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor gebruik bij myelodysplastisch syndroom, een zich langzaam ontwikkelende bloedcelgerelateerde kanker. In laboratorium- en dierexperimenten met hoofd-hals- en longkankercellen is aangetoond dat azacitidine een "helper" van cisplatine is (dat wil zeggen, het maakt cisplatine effectiever bij het stoppen van de groei van hoofd-hals- en longkanker. )
Aangezien de combinatie van azacitidine en cisplatine niet is gebruikt bij patiënten met hoofd-hals- of longkanker, voeren de onderzoekers deze studie uit waarbij azacitidine en cisplatine worden gecombineerd om erachter te komen welke effecten, goed en/of slecht, het onderzoeksgeneesmiddel op patiënten kan hebben. met gevorderde hoofd-hals- of longkanker. De onderzoekers doen dit onderzoek omdat ze graag een betere behandeling willen vinden voor deze vormen van kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Azacitidine wordt gegeven met de standaarddosis cisplatine. Aan het begin van de studie zullen drie patiënten worden behandeld met een lage dosis azacitidine. Als die dosis geen nare bijwerkingen geeft, wordt de dosis langzaam verhoogd voor nieuwe patiënten die deelnemen aan het onderzoek.
Patiënten zullen azacitidine krijgen als een eenmaal daagse subcutane (onderhuidse) injectie elke dag van dag 1 tot dag 5 van 28 dagen in deze studie. Cisplatine wordt intraveneus toegediend op dag 8. Deze periode van 28 dagen of 4 weken wordt een cyclus genoemd. Cycli worden om de vier weken herhaald zolang de arts dit aanbeveelt.
Tijdens deze studie hebben patiënten de volgende tests en procedures nodig.
- Lichamelijk onderzoek - Dit wordt wekelijks gedaan tijdens de eerste 2 weken van elke 4-weekse behandelingscyclus.
- Bloedonderzoek voor bloedtellingen - Deze worden elke week gedaan.
- Bloedonderzoek voor nierfunctie, leverfunctie en om elektrolyten te meten - Deze worden wekelijks gedaan
- Bloedmonsters voor onderzoek - Dit wordt wekelijks gedaan tijdens de eerste cyclus, daarna wekelijks tijdens de eerste 2 weken van de volgende behandelingscycli
- Röntgenfoto's of scans - Deze worden eens in de 8 weken gedaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Loma Linda, California, Verenigde Staten, 92354
- Loma Linda University Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied of niet-kleincellige longkanker hebben dat hetzij metastatisch is, hetzij aanhoudt of terugkeert na definitieve chirurgie en/of bestralingstherapie, en niet vatbaar is voor chirurgische resectie.
- Patiënten hebben mogelijk eerder chemotherapie en/of biologische behandelingen (zoals cetuximab, bevacizumab of erlotinib) gekregen voor de terugkerende of gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande behandeling moet ten minste 28 dagen (42 dagen voor nitroso-urea of mitomycine C) zijn voltooid voordat aan het onderzoek wordt begonnen en alle toxiciteiten moeten zijn verdwenen. Patiënten die eerder zijn behandeld met alleen een EGFR-remmer, zoals cetuximab of erlotinib, mogen ten minste 14 dagen na ontvangst van de laatste dosis van de eerdere behandeling deelnemen aan het onderzoek.
- Voorafgaande bestraling moet ten minste 28 dagen vóór aanvang van het onderzoek zijn voltooid en alle toxiciteiten moeten zijn verdwenen (niet meer dan 3000 cGy naar velden inclusief aanzienlijk merg).
- De operatie moet ten minste 28 dagen en 28 dagen voor deelname aan het onderzoek zijn voltooid en alle complicaties/bijwerkingen moeten zijn verholpen.
- Leeftijd >18 jaar.
- ECOG-prestatiestatus <2 (Karnofsky >60%).
- Levensverwachting van meer dan 3 maanden.
- Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben
- Patiënten mogen niet van plan zijn om gelijktijdig een andere therapie te krijgen (d.w.z. bestraling, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of gentherapie) tijdens deze studie.
- Patiënten moeten een schriftelijk toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen dat voor deze studie is goedgekeurd.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de behandeling met azacitidine.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met symptomatische hersenmetastasen zijn uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen zijn toegelaten. De patiënt moet 2 weken stabiel zijn na de radiotherapie; als de patiënt corticosteroïden gebruikt, moet de dosis corticosteroïden stabiel zijn gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of moet deze worden afgebouwd.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als azacitidine, cisplatine en mannitol of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
- Zwangere of zogende vrouwen mogen niet deelnemen aan dit onderzoek vanwege het verhoogde risico op schade aan de foetus, waaronder foetale dood, door de chemotherapeutische middelen. Vruchtbare vrouwen/mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn, komen niet in aanmerking vanwege het potentieel om de eindpunten van deze studie te verwarren.
- Er is geen voorafgaande maligniteit toegestaan, behalve bij adequaat behandelde basaalcel- (of plaveiselcel-) huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of andere kanker waarvoor de patiënt al vijf jaar ziektevrij is.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Azacitidine en cisplatine
Elke 4 weken wordt azacitidine dagelijks toegediend als subcutane injectie gedurende 5 dagen van dag 1 tot dag 5, en cisplatine wordt gegeven als intraveneuze injectie op dag 8.
De dosis azacitidine zal in elke groep van 3-6 patiënten worden verhoogd en de dosis cisplatine wordt vastgesteld.
|
We zijn van plan om azacitidine dagelijks als subcutane injectie toe te dienen in verhoogde doses (37, 60, 75, 85, 100 en 110 mg/m2) gedurende 5 dagen van dag 1 tot dag 5, en cisplatine 75 mg/m2 als intraveneuze injectie op dag 8, elke 4 weken als een cyclus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evalueer de veiligheid en toxiciteit van de combinatie azacitidine en cisplatine.
Tijdsspanne: wekelijks gedurende de eerste 4 weken, daarna wekelijks maal 2 voor elke 4 weken
|
wekelijks gedurende de eerste 4 weken, daarna wekelijks maal 2 voor elke 4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Bepaal de biologisch effectieve dosis azacitidine, de maximaal getolereerde dosis van de combinatie azacitidine en cisplatine en de tumorrespons
Tijdsspanne: elke 8 weken voor responsevaluatie
|
elke 8 weken voor responsevaluatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chung-Tsen Hsueh, MD, PhD, Loma Linda University Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Hoofd- en nekneoplasmata
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Carcinoom
- Carcinoom, plaveiselcel
- Plaveiselcelcarcinoom van hoofd en hals
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Azacitidine
Andere studie-ID-nummers
- 58358
- IND 105076 (IND Exempt)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .