Werkzaamheid van 5-azacytidine toegevoegd aan standaard primaire therapie bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) (AML-AZA)
13 december 2012 bijgewerkt door: University Hospital Muenster
Een gerandomiseerde, multicenter fase II-studie om de werkzaamheid te beoordelen van 5-azacytidine toegevoegd aan standaard primaire therapie bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML
Het primaire doel van de studie is om te bepalen of de toevoeging van 5-azacytidine aan standaardchemotherapie bij oudere patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML de behandelingsresultaten verbetert (gebeurtenisvrije overleving).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
214
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Aachen, Duitsland, 52074
- RWTH Aachen, Medizinische Klinik IV
-
Bamberg, Duitsland, 96049
- Sozialstiftung Bamberg, Klinikum am Bruderwald, Med. Klinik V
-
Bayreuth, Duitsland, 95445
- Klinikum Bayreuth, Medizinische Klinik IV
-
Berlin, Duitsland
- Charite Campus Benjamin Franklin, Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik III
-
Bielefeld, Duitsland, 33604
- Städt. Kliniken Bielefeld gem. GmbH, Klinikum Mitte, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
-
Chemnitz, Duitsland
- Klinikum Chemnitz, Krankenhaus Küchenwald, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Duitsland
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Duisburg, Duitsland, 47166
- Katholische Krankenhaus Duisburg
-
Erlangen, Duitsland
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Essen, Duitsland
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
-
Frankfurt (Oder), Duitsland, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Frankfurt am Main, Duitsland
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frakfurt am Main
-
Hamburg, Duitsland
- Asklepios Klinik St. Georg, Hämatologische Abteilung
-
Hildesheim, Duitsland
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim, Medizinische Klinik II
-
Kaiserslautern, Duitsland, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH, Med. Klinik I
-
Koblenz, Duitsland, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein, Hämatologie/ Onkologie
-
Mainz, Duitsland
- Johannes Gutenberg-Universität Mainz Klinikum, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Marburg, Duitsland
- Phillips Universität Marburg, Fachbereich 20, ZIM
-
Muenchen, Duitsland
- Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik
-
Münster, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
-
Nurnberg, Duitsland
- Klinikum Nürnberg, Medizinische Klinik 5
-
Osnabruck, Duitsland
- Klinikum Osnabrück, Klinik für Onkologie, Hämatologie, Immunologie
-
Regensburg, Duitsland
- Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
-
Stuttgart, Duitsland
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Zentrum für Innere Medizin
-
Trier, Duitsland, 2920
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Innere Medizin I
-
Wiesbaden, Duitsland, 65199
- Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
-
Wurzburg, Duitsland
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
61 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AML (behalve APL) volgens de FAB- of WHO-classificatie, inclusief AML die voortkomt uit MDS of andere hematologische aandoeningen en AML na eerdere cytotoxische therapie of bestraling (secundaire AML).
- Beenmergaspiraat of biopsie moet ≥ 20% blasten van alle cellen met kern bevatten of het differentiële bloedbeeld moet ≥ 20% blasten bevatten. Bij AML FAB M6 moet ≥ 30% van de niet-erytroïde cellen in het beenmerg leukemische blasten zijn. Bij AML gedefinieerd door cytogenetische afwijkingen kan het aandeel blasten <20% zijn.
- Leeftijd ≥ 61 jaar
- Geïnformeerde toestemming, persoonlijk ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek
- Mannelijke patiënten die deelnamen aan dit onderzoek, moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen tijdens de behandeling met 5-azacytidine en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van 5-azacytidine.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor standaard chemotherapie zoals beschreven in hoofdstuk 5.2 en 5.3
- Hyperleukocytose (leukocyten > 20.000/µl) bij aanvang van het onderzoek. Deze patiënten moeten worden behandeld met hydroxyurea of een behandeling met leukocytaferese krijgen (indien leukocyten > 100.000/µl) volgens de gebruikelijke praktijk en moeten aan het onderzoek deelnemen wanneer het aantal leukocyten onder de 20.000/µl is bereikt. Dit geldt alleen voor het gecontroleerde deel van het onderzoek.
- Patiënten met initiële hyperleukocytose boven 20.000/µl kunnen alleen worden opgenomen in het gecontroleerde deel van het onderzoek, maar niet in het inloopdosisbepalingsdeel.
- Bekende manifestatie van het centrale zenuwstelsel van AML
- Hartziekte: Hartfalen NYHA klasse 3 of 4; onstabiele coronaire hartziekte (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); ernstige cardiale ventriculaire aritmieën die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
- Chronisch verminderde nierfunctie (creatinineklaring < 30 ml/min)
- Inadequate leverfunctie (ALAT en ASAT ≥ 2,5 x ULN) indien niet veroorzaakt door leukemische infiltratie
- Totaal bilirubine ≥ 1,5 x ULN indien niet veroorzaakt door leukemische infiltratie
- Bekende hiv- en/of hepatitis C-infectie
- Bewijs of geschiedenis van ernstige niet-leukemie-geassocieerde bloedingsdiathese of coagulopathie
- Bewijs of recente geschiedenis van CZS-ziekte, inclusief primaire of gemetastaseerde hersentumoren, convulsies
- Ongecontroleerde actieve infectie
- Gelijktijdige maligniteiten anders dan AML met een geschatte levensverwachting van minder dan twee jaar
- Geschiedenis van orgaantransplantaat
- Overgevoeligheid voor cytarabine (met uitzondering van medicijnkoorts of exantheem), daunorubicine, azacytidine of mannitol
- Eerdere behandeling van AML behalve hydroxyurea en tot 2 dagen van ≤100 mg/m2/d cytarabine
- Eerdere therapie met 5-azacytidine (d.w.z. voor een antecedent myelodysplastisch syndroom)
- Patiënten met experimentele medicamenteuze therapie buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie, moeten met het studiebureau worden besproken of deelname aan de studie mogelijk is
- Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 5-azacytidine
Patiënten die in deze arm zijn ingeschreven, krijgen standaard inductie- en consolidatiechemotherapie, voorafgegaan door 5-azacytidine.
Deze patiënten krijgen daarnaast een onderhoudsbehandeling met 5-azacytidine gedurende één jaar na aanvang van de inductietherapie.
|
De startdosis is bepaald tijdens het inloopdosisbepalingsgedeelte van het onderzoek. De startdosis van het interventiegeneesmiddel is 75 mg/m²/d. Aanvraagformulier: Tijdens de inductietherapiefase: i.v. op dag -5--1 vóór standaardchemotherapie gedurende 1 of 2 cycli, Tijdens consolidatietherapie: s.c. op dag -5--1 vóór standaardchemotherapie (2 cycli). Tijdens onderhoudstherapie: s.c. op dag 1-5 in een cyclus van 28 dagen tot maximaal één jaar na aanvang van de eerste inductietherapie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: standaard chemotherapie
Patiënten die in deze arm zijn ingeschreven, krijgen standaard chemotherapie.
|
Inductietherapie: Daunorubicine 60 mg/m²/dag i.v. op dagen 3,4,5 AraC 100 mg/m²/dag i.v. op dag 1-7 Consolidatietherapie: AraC 1g/m² tweemaal daags op dag 1,3,5
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Mediane gebeurtenisvrije overleving (EFS) van alle AML-patiënten
Tijdsspanne: doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Mediane gebeurtenisvrije overleving van AML-patiënten met verschillende cytogenetische en moleculaire risicogroepen
Tijdsspanne: doorlopend tot 12 maanden na aanvang studie
|
doorlopend tot 12 maanden na aanvang studie
|
|
Mediane totale overleving van alle AML-patiënten
Tijdsspanne: doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
|
Mediane totale overleving van AML-patiënten met verschillende cytogenetische en moleculaire risicogroepen
Tijdsspanne: doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
|
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
doorlopend tot 12 maanden na aanvang van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Carsten Müller-Tidow, MD, Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juli 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 juni 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 juni 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
5 juni 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 december 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
13 december 2012
Laatst geverifieerd
1 december 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Leukemie
- Leukemie, myeloïde
- Leukemie, myeloïde, acuut
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Azacitidine
- Cytarabine
- Daunorubicine
Andere studie-ID-nummers
- 101010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .