Eficacia de la 5-azacitidina agregada a la terapia primaria estándar en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada (AML-AZA)
13 de diciembre de 2012 actualizado por: University Hospital Muenster
Un ensayo de fase II multicéntrico y aleatorizado para evaluar la eficacia de la 5-azacitidina añadida a la terapia primaria estándar en pacientes de edad avanzada con LMA recién diagnosticada
El objetivo principal del estudio es determinar si la adición de 5-azacitidina a la quimioterapia estándar en pacientes de edad avanzada con LMA recién diagnosticada mejora los resultados del tratamiento (supervivencia libre de eventos).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
214
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Aachen, Alemania, 52074
- RWTH Aachen, Medizinische Klinik IV
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Bamberg, Alemania, 96049
- Sozialstiftung Bamberg, Klinikum am Bruderwald, Med. Klinik V
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Bayreuth, Alemania, 95445
- Klinikum Bayreuth, Medizinische Klinik IV
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Berlin, Alemania
- Charite Campus Benjamin Franklin, Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik III
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Bielefeld, Alemania, 33604
- Städt. Kliniken Bielefeld gem. GmbH, Klinikum Mitte, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
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Chemnitz, Alemania
- Klinikum Chemnitz, Krankenhaus Küchenwald, Klinik für Innere Medizin III
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Dresden, Alemania
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I
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Duisburg, Alemania, 47166
- Katholische Krankenhaus Duisburg
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Erlangen, Alemania
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
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Essen, Alemania
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
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Frankfurt (Oder), Alemania, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
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Frankfurt am Main, Alemania
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frakfurt am Main
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Hamburg, Alemania
- Asklepios Klinik St. Georg, Hämatologische Abteilung
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Hildesheim, Alemania
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim, Medizinische Klinik II
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Kaiserslautern, Alemania, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH, Med. Klinik I
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Koblenz, Alemania, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein, Hämatologie/ Onkologie
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Mainz, Alemania
- Johannes Gutenberg-Universität Mainz Klinikum, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
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Marburg, Alemania
- Phillips Universität Marburg, Fachbereich 20, ZIM
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Muenchen, Alemania
- Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik
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Münster, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
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Nurnberg, Alemania
- Klinikum Nürnberg, Medizinische Klinik 5
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Osnabruck, Alemania
- Klinikum Osnabrück, Klinik für Onkologie, Hämatologie, Immunologie
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Regensburg, Alemania
- Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
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Stuttgart, Alemania
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Zentrum für Innere Medizin
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Trier, Alemania, 2920
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Innere Medizin I
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Wiesbaden, Alemania, 65199
- Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
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Wurzburg, Alemania
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
61 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LMA recién diagnosticada (excepto LPA) según la clasificación FAB o la OMS, incluida la LMA que evoluciona de MDS u otras enfermedades hematológicas y LMA después de una terapia o radiación citotóxica previa (LMA secundaria).
- El aspirado o biopsia de médula ósea debe contener ≥ 20 % de blastos de todas las células nucleadas o el hemograma diferencial debe contener ≥ 20 % de blastos. En AML FAB M6 ≥ 30% de las células no eritroides en la médula ósea deben ser blastos leucémicos. En la AML definida por aberraciones citogenéticas, la proporción de blastos puede ser < 20%.
- Edad ≥ 61 años
- Consentimiento informado, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio
- Los pacientes masculinos inscritos en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el curso del tratamiento con 5-azacitidina y durante al menos 3 meses después de la última administración de 5-azacitidina.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no son elegibles para la quimioterapia estándar como se describe en los capítulos 5.2 y 5.3
- Hiperleucocitosis (leucocitos > 20 000/µl) al ingreso al estudio. Estos pacientes deben ser tratados con hidroxiurea o recibir tratamiento de leucocitaféresis (si los leucocitos > 100.000/µl) de acuerdo con la práctica habitual y entrar en el estudio cuando se alcancen recuentos de leucocitos por debajo de 20.000/µl. Esto se aplica solo a la parte controlada del estudio.
- Los pacientes con hiperleucocitosis inicial superior a 20 000/µl solo pueden inscribirse en la parte controlada del estudio, pero no en la parte de búsqueda de dosis inicial.
- Manifestación conocida del sistema nervioso central de AML
- Enfermedad cardíaca: Insuficiencia cardíaca NYHA clase 3 o 4; enfermedad arterial coronaria inestable (se permite MI más de 6 meses antes del ingreso al estudio); arritmias cardíacas ventriculares graves que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
- Insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min)
- Función hepática inadecuada (ALT y AST ≥ 2,5 x ULN) si no es causada por infiltración leucémica
- Bilirrubina total ≥ 1,5 x ULN si no es causada por infiltración leucémica
- Infección conocida por VIH y/o hepatitis C
- Evidencia o antecedentes de coagulopatía o diátesis hemorrágica grave no asociada a leucemia
- Evidencia o antecedentes recientes de enfermedad del SNC, incluidos tumores cerebrales primarios o metastásicos, trastornos convulsivos
- Infección activa no controlada
- Neoplasias malignas concurrentes distintas de la AML con una esperanza de vida estimada de menos de dos años
- Historia del aloinjerto de órganos
- Hipersensibilidad a la citarabina (sin incluir fiebre medicamentosa o exantema), daunorrubicina, azacitidina o manitol
- Tratamiento previo de AML excepto hidroxiurea y hasta 2 días de ≤100 mg/m2/d de citarabina
- Terapia previa con 5-azacitidina (es decir, por un antecedente de síndrome mielodisplásico)
- Los pacientes con terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio deben discutir con la oficina del estudio si es posible participar en el estudio.
- Cualquier condición grave concomitante, que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 5-azacitidina
Los pacientes inscritos en este grupo recibirán quimioterapia estándar de inducción y consolidación precedida de 5-azacitidina.
Estos pacientes recibirán adicionalmente terapia de mantenimiento con 5-azacitidina durante un año después del inicio de la terapia de inducción.
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La dosis inicial se ha determinado durante la búsqueda de dosis inicial como parte del estudio. La dosis inicial del fármaco intervencionista es de 75 mg/m²/d. Formulario de aplicación: Durante la fase de terapia de inducción: i.v. en los días -5--1 antes de la quimioterapia estándar durante 1 o 2 ciclos, Durante la terapia de consolidación: s.c. en los días -5--1 antes de la quimioterapia estándar (2 ciclos). Durante la terapia de mantenimiento: s.c. en los días 1-5 en un ciclo de 28 días hasta un máximo de un año después del inicio de la primera terapia de inducción.
Otros nombres:
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Comparador activo: quimioterapia estándar
Los pacientes inscritos en este brazo recibirán un tratamiento de quimioterapia estándar.
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Terapia de inducción: Daunorrubicina 60 mg/m²/d i.v. los días 3,4,5 AraC 100 mg/m²/d i.v. en los días 1-7 Terapia de consolidación: AraC 1g/m² dos veces al día en los días 1,3,5
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia libre de eventos (EFS, por sus siglas en inglés) de todos los pacientes con LMA
Periodo de tiempo: continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mediana de supervivencia libre de eventos de pacientes con LMA con diferentes grupos de riesgo citogenético y molecular
Periodo de tiempo: continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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Mediana de supervivencia general de todos los pacientes con LMA
Periodo de tiempo: continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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Mediana de supervivencia global de pacientes con LMA con diferentes grupos de riesgo citogenético y molecular
Periodo de tiempo: continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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continuamente hasta 12 meses después del inicio del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Carsten Müller-Tidow, MD, Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de diciembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de diciembre de 2012
Última verificación
1 de diciembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Azacitidina
- Citarabina
- Daunorrubicina
Otros números de identificación del estudio
- 101010
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