Efficacia della 5-azacitidina aggiunta alla terapia primaria standard nei pazienti anziani con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi (AML-AZA)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con AML di nuova diagnosi (eccetto APL) secondo la classificazione FAB o OMS, inclusa AML che si evolve da MDS o altre malattie ematologiche e AML dopo precedente terapia citotossica o radiazioni (AML secondaria).
• L'aspirato o la biopsia del midollo osseo deve contenere ≥ 20% di blasti di tutte le cellule nucleate o l'emocromo differenziale deve contenere ≥ 20% di blasti. In AML FAB M6 ≥ 30% delle cellule non eritroidi nel midollo osseo devono essere blasti leucemici. Nella LMA definita da aberrazioni citogenetiche la proporzione di blasti può essere < 20%.
• Età ≥ 61 anni
• Consenso informato, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio
• I pazienti di sesso maschile arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso del trattamento con 5-azacitidina e per almeno 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di 5-azacitidina.

Criteri di esclusione:

• Pazienti non idonei alla chemioterapia standard come descritto nei capitoli 5.2 e 5.3
• Iperleucocitosi (leucociti > 20.000/µl) all'ingresso nello studio. Questi pazienti devono essere trattati con idrossiurea o ricevere un trattamento di leucocitaferesi (se leucociti > 100.000/µl) secondo la pratica di routine ed essere inseriti nello studio quando viene raggiunta una conta leucocitaria inferiore a 20.000/µl. Questo vale solo per la parte controllata dello studio.
• I pazienti con iperleucocitosi iniziale superiore a 20.000/µl possono essere arruolati solo nella parte controllata dello studio, ma non nella parte di determinazione della dose iniziale.
• Manifestazione nota di AML nel sistema nervoso centrale
• Malattie cardiache: insufficienza cardiaca classe NYHA 3 o 4; malattia coronarica instabile (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio); gravi aritmie cardiache ventricolari che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
• Funzionalità renale cronicamente compromessa (clearance della creatinina < 30 ml/min)
• Funzionalità epatica inadeguata (ALT e AST ≥ 2,5 x ULN) se non causata da infiltrazione leucemica
• Bilirubina totale ≥ 1,5 x ULN se non causata da infiltrazione leucemica
• Infezione nota da HIV e/o epatite C
• Evidenza o anamnesi di grave diatesi emorragica o coagulopatia non associata a leucemia
• Evidenza o storia recente di malattia del SNC, inclusi tumori cerebrali primari o metastatici, disturbi convulsivi
• Infezione attiva incontrollata
• Neoplasie concomitanti diverse dalla LMA con un'aspettativa di vita stimata inferiore a due anni
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Ipersensibilità alla citarabina (esclusi febbre da farmaci o esantema), daunorubicina, azacitidina o mannitolo
• Precedente trattamento di AML eccetto idrossiurea e fino a 2 giorni di citarabina ≤100 mg/m2/d
• Terapia precedente con 5-azacitidina (ad es. per una sindrome mielodisplastica antecedente)
• I pazienti con terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio devono essere discussi con l'ufficio dello studio se la partecipazione allo studio è possibile
• Qualsiasi grave condizione concomitante, che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che possa compromettere il rispetto del protocollo