Efficacité de la 5-azacytidine ajoutée au traitement primaire standard chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée (AML-AZA)

Critère d'intégration:

• Patients avec LAM nouvellement diagnostiquée (hors APL) selon la classification FAB ou OMS, y compris LAM évoluant à partir d'un SMD ou d'autres maladies hématologiques et LAM après traitement cytotoxique ou radiothérapie antérieur (LAM secondaire).
• L'aspiration ou la biopsie de moelle osseuse doit contenir ≥ 20 % de blastes de toutes les cellules nucléées ou la formule sanguine différentielle doit contenir ≥ 20 % de blastes. Dans la LAM FAB M6 ≥ 30 % des cellules non érythroïdes de la moelle osseuse doivent être des blastes leucémiques. Dans la LAM définie par des aberrations cytogénétiques, la proportion de blastes peut être < 20 %.
• Âge ≥ 61 ans
• Consentement éclairé, personnellement signé et daté pour participer à l'étude
• Les patients de sexe masculin inclus dans cet essai doivent utiliser des mesures contraceptives barrières adéquates au cours du traitement à la 5-azacytidine et pendant au moins 3 mois après la dernière administration de 5-azacytidine.

Critère d'exclusion:

• Patients non éligibles à une chimiothérapie standard telle que décrite aux chapitres 5.2 et 5.3
• Hyperleucocytose (leucocytes > 20 000/µl) à l'entrée dans l'étude. Ces patients doivent être traités par hydroxyurée ou recevoir un traitement par leucocytaphérèse (si leucocytes > 100 000/µl) conformément à la pratique courante et être inclus dans l'étude lorsque le nombre de leucocytes est inférieur à 20 000/µl. Cela s'applique uniquement à la partie contrôlée de l'étude.
• Les patients présentant une hyperleucocytose initiale supérieure à 20 000/µl ne peuvent être inscrits que dans la partie contrôlée de l'étude, mais pas dans la partie de détermination de la dose initiale.
• Manifestation connue du système nerveux central de la LAM
• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque classe NYHA 3 ou 4 ; maladie coronarienne instable (IM plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); arythmies cardiaques ventriculaires graves nécessitant un traitement anti-arythmique (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés)
• Insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine < 30 ml/min)
• Fonction hépatique inadéquate (ALT et AST ≥ 2,5 x LSN) si elle n'est pas causée par une infiltration leucémique
• Bilirubine totale ≥ 1,5 x LSN si elle n'est pas causée par une infiltration leucémique
• Infection connue par le VIH et/ou l'hépatite C
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie grave non associée à la leucémie
• Preuve ou antécédents récents de maladie du SNC, y compris tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques, troubles convulsifs
• Infection active non contrôlée
• Tumeurs malignes concomitantes autres que la LAM avec une espérance de vie estimée à moins de deux ans
• Histoire de l'allogreffe d'organe
• Hypersensibilité à la cytarabine (hors fièvre médicamenteuse ou exanthème), à ​​la daunorubicine, à l'azacytidine ou au mannitol
• Traitement antérieur de la LAM sauf hydroxyurée et jusqu'à 2 jours de cytarabine ≤ 100 mg/m2/j
• Traitement antérieur par la 5-azacytidine (c'est-à-dire pour un antécédent de syndrome myélodysplasique)
• Les patients recevant un traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée dans l'étude doivent être discutés avec le bureau de l'étude si la participation à l'étude est possible
• Toute condition concomitante grave, qui rend indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole