Эффективность 5-азацитидина, добавленного к стандартной первичной терапии у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (AML-AZA)
13 декабря 2012 г. обновлено: University Hospital Muenster
Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II для оценки эффективности добавления 5-азацитидина к стандартной первичной терапии у пожилых пациентов с недавно диагностированным ОМЛ
Основная цель исследования — определить, улучшает ли добавление 5-азацитидина к стандартной химиотерапии у пожилых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ результаты лечения (бессобытийную выживаемость).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
214
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Aachen, Германия, 52074
- RWTH Aachen, Medizinische Klinik IV
-
Bamberg, Германия, 96049
- Sozialstiftung Bamberg, Klinikum am Bruderwald, Med. Klinik V
-
Bayreuth, Германия, 95445
- Klinikum Bayreuth, Medizinische Klinik IV
-
Berlin, Германия
- Charite Campus Benjamin Franklin, Universitätsmedizin Berlin, Medizinische Klinik III
-
Bielefeld, Германия, 33604
- Städt. Kliniken Bielefeld gem. GmbH, Klinikum Mitte, Klinik für Hämatologie, Onkologie, Palliativmedizin
-
Chemnitz, Германия
- Klinikum Chemnitz, Krankenhaus Küchenwald, Klinik für Innere Medizin III
-
Dresden, Германия
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Medizinische Klinik und Poliklinik I
-
Duisburg, Германия, 47166
- Katholische Krankenhaus Duisburg
-
Erlangen, Германия
- Universitätsklinikum Erlangen, Medizinische Klinik 5
-
Essen, Германия
- Universitätsklinikum Essen, Klinik für Hämatologie
-
Frankfurt (Oder), Германия, 15236
- Klinikum Frankfurt (Oder) GmbH
-
Frankfurt am Main, Германия
- Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frakfurt am Main
-
Hamburg, Германия
- Asklepios Klinik St. Georg, Hämatologische Abteilung
-
Hildesheim, Германия
- St. Bernward Krankenhaus Hildesheim, Medizinische Klinik II
-
Kaiserslautern, Германия, 67655
- Westpfalz-Klinikum GmbH, Med. Klinik I
-
Koblenz, Германия, 56068
- Stiftungsklinikum Mittelrhein, Hämatologie/ Onkologie
-
Mainz, Германия
- Johannes Gutenberg-Universität Mainz Klinikum, III. Medizinische Klinik und Poliklinik
-
Marburg, Германия
- Phillips Universität Marburg, Fachbereich 20, ZIM
-
Muenchen, Германия
- Klinikum rechts der Isar, III. Medizinische Klinik
-
Münster, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik und Poliklinik A
-
Nurnberg, Германия
- Klinikum Nürnberg, Medizinische Klinik 5
-
Osnabruck, Германия
- Klinikum Osnabrück, Klinik für Onkologie, Hämatologie, Immunologie
-
Regensburg, Германия
- Klinikum der Universität Regensburg, Klinik und Poliklinik für Innere Medizin I
-
Stuttgart, Германия
- Robert-Bosch-Krankenhaus, Zentrum für Innere Medizin
-
Trier, Германия, 2920
- Klinikum Mutterhaus der Borromäerinnen, Innere Medizin I
-
Wiesbaden, Германия, 65199
- Dr. Horst-Schmidt-Kliniken
-
Wurzburg, Германия
- Universitätsklinikum Würzburg, Medizinische Klinik und Poliklinik II
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
61 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с впервые диагностированным ОМЛ (кроме ОПЛ) по классификации FAB или ВОЗ, в том числе ОМЛ, развившимся на фоне МДС или других гематологических заболеваний, а также ОМЛ после предшествующей цитотоксической терапии или облучения (вторичный ОМЛ).
- Аспират или биопсия костного мозга должны содержать ≥ 20% бластов от всех ядерных клеток, или дифференциальный анализ крови должен содержать ≥ 20% бластов. При ОМЛ FAB M6 ≥ 30% неэритроидных клеток в костном мозге должны быть лейкемическими бластами. При ОМЛ, определяемом цитогенетическими аберрациями, доля бластов может составлять < 20%.
- Возраст ≥ 61 года
- Информированное согласие, лично подписанное и датированное, на участие в исследовании
- Пациенты мужского пола, включенные в это исследование, должны использовать адекватные меры барьерной контрацепции в течение курса лечения 5-азацитидином и в течение как минимум 3 месяцев после последнего введения 5-азацитидина.
Критерий исключения:
- Пациенты, которым не показана стандартная химиотерапия, как описано в главах 5.2 и 5.3.
- Гиперлейкоцитоз (лейкоциты > 20 000/мкл) при включении в исследование. Этим пациентам следует проводить лечение гидроксимочевиной или лечение лейкоцитаферезом (если лейкоциты > 100 000/мкл) в соответствии с обычной практикой и включать в исследование при достижении количества лейкоцитов ниже 20 000/мкл. Это относится только к контролируемой части исследования.
- Пациенты с начальным гиперлейкоцитозом выше 20 000/мкл могут быть включены только в контролируемую часть исследования, но не в часть, определяющую начальную дозу.
- Известное проявление ОМЛ в центральной нервной системе
- Заболевания сердца: сердечная недостаточность 3 или 4 класса по NYHA; нестабильная ИБС (допускается ИМ более 6 месяцев до включения в исследование); серьезные сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
- Хроническое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
- Неадекватная функция печени (АЛТ и АСТ ≥ 2,5 x ВГН), если она не вызвана лейкемической инфильтрацией
- Общий билирубин ≥ 1,5 x ULN, если он не вызван лейкемической инфильтрацией
- Известная инфекция ВИЧ и/или гепатита С
- Доказательства или история тяжелого нелейкемического геморрагического диатеза или коагулопатии
- Доказательства или недавний анамнез заболевания ЦНС, включая первичные или метастатические опухоли головного мозга, судорожные расстройства
- Неконтролируемая активная инфекция
- Сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от ОМЛ, с расчетной ожидаемой продолжительностью жизни менее двух лет.
- История аллотрансплантации органов
- Повышенная чувствительность к цитарабину (за исключением лекарственной лихорадки или экзантемы), даунорубицину, азацитидину или манниту.
- Предшествующее лечение ОМЛ, за исключением гидроксимочевины и до 2 дней цитарабина в дозе ≤100 мг/м2/сут.
- Предшествующая терапия 5-азацитидином (т. е. предшествующий миелодиспластический синдром)
- Пациенты, получающие исследуемую лекарственную терапию вне этого исследования, во время или в течение 4 недель после включения в исследование должны обсудить с исследовательским офисом возможность участия в исследовании.
- Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 5-азацитидин
Пациенты, включенные в эту группу, получат стандартную индукционную и консолидирующую химиотерапию, которым предшествует 5-азацитидин.
Эти пациенты будут дополнительно получать поддерживающую терапию 5-азацитидином в течение одного года после начала индукционной терапии.
|
Начальная доза была определена во время вводной части исследования по определению дозы. Начальная доза интервенционного препарата составляет 75 мг/м²/сут. Форма заявки: Во время фазы индукционной терапии: в/в. в дни -5-1 перед стандартной химиотерапией за 1 или 2 цикла, Во время консолидирующей терапии: подкожно. на -5--1 день перед стандартной химиотерапией (2 цикла). Во время поддерживающей терапии: п/к. с 1-го по 5-й дни 28-дневного цикла максимум до года после начала первой индукционной терапии.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: стандартная химиотерапия
Пациенты, включенные в эту группу, будут получать стандартное химиотерапевтическое лечение.
|
Индукционная терапия: Даунорубицин 60 мг/м²/день в/в в дни 3, 4, 5 AraC 100 мг/м²/день в/в в дни 1-7 Консолидирующая терапия: AraC 1 г/м² 2 раза в день в 1, 3, 5 день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Медиана выживаемости без событий (EFS) всех пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Медиана бессобытийной выживаемости больных ОМЛ с различными группами цитогенетического и молекулярного риска
Временное ограничение: непрерывно до 12 месяцев после начала исследования
|
непрерывно до 12 месяцев после начала исследования
|
|
Медиана общей выживаемости всех пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
|
Медиана общей выживаемости больных ОМЛ с различными группами цитогенетического и молекулярного риска
Временное ограничение: непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
непрерывно до 12 месяцев после начала обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Carsten Müller-Tidow, MD, Universitätsklinikum Münster, Medizinische Klinik A
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 июня 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
4 июня 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 июня 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 декабря 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 декабря 2012 г.
Последняя проверка
1 декабря 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лейкемия
- Лейкоз, миелоидный
- Лейкоз, Миелоидный, Острый
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Ингибиторы топоизомеразы II
- Ингибиторы топоизомеразы
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Азацитидин
- Цитарабин
- Даунорубицин
Другие идентификационные номера исследования
- 101010
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .