SWOG-8814 Tamoxifen met of zonder combinatiechemotherapie bij postmenopauzale vrouwen die een operatie voor borstkanker hebben ondergaan
Fase III-vergelijking van adjuvante chemo-endocriene therapie met CAF en gelijktijdige of uitgestelde tamoxifen met alleen tamoxifen bij postmenopauzale patiënten met betrokken oksellymfeklieren en positieve receptoren
RATIONALE: Oestrogeen kan de groei van borstkankercellen veroorzaken. Hormoontherapie met tamoxifen kan borstkanker bestrijden door het gebruik van oestrogeen door de tumorcellen te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals doxorubicine, cyclofosfamide en fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Het is nog niet bekend of het geven van alleen tamoxifen effectiever is bij de behandeling van borstkanker dan het geven van tamoxifen samen met chemotherapie of na chemotherapie.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert het geven van tamoxifen met of zonder combinatiechemotherapie om te vergelijken hoe goed ze werken bij de behandeling van postmenopauzale vrouwen die een operatie voor borstkanker hebben ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: cyclofosfamide
- Geneesmiddel: fluoruracil
- Straling: bestralingstherapie
- Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
- Straling: brachytherapie
- Geneesmiddel: tamoxifen citraat
- Geneesmiddel: endocriene therapie
- Straling: low-LET elektronentherapie
- Straling: low-LET fotonentherapie
- Geneesmiddel: hormoonmodulerende medicamenteuze therapie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN: I. Vergelijk ziektevrije overleving en algehele overleving van postmenopauzale vrouwen met klierpositief, oestrogeen- en/of progesteronreceptorpositief adenocarcinoom van de borst, willekeurig toegewezen aan postoperatieve adjuvante behandeling met langdurige (5 jaar) tamoxifen vs. CAF (cyclofosfamide/doxorubicine/fluorouracil) plus gelijktijdige en langdurige tamoxifen vs. CAF gevolgd door langdurige tamoxifen. II. Vergelijk de relatieve toxiciteit van deze drie regimes.
OVERZICHT: gerandomiseerde studie. Alle patiënten worden gerandomiseerd in armen I, II en III. Lumpectomiepatiënten moeten radiotherapie krijgen volgens schema A. Naar goeddunken van de arts kunnen borstamputatiepatiënten radiotherapie krijgen volgens schema B voor een tumor met een diameter van meer dan 5 cm, 4 of meer positieve klieren of extranodale uitbreiding van de tumor in het okselvet . Patiënten gerandomiseerd naar arm I die radiotherapie zullen krijgen, moeten postoperatief zo snel mogelijk beginnen; deze patiënten kunnen worden bestraald terwijl ze tamoxifen krijgen. Patiënten op armen II en III die radiotherapie zullen krijgen, worden postoperatief behandeld voorafgaand aan registratie of na voltooiing van en herstel van 6 kuren CAF. Arm I: anti-oestrogeentherapie. Tamoxifen, TMX, NSC-180973. Arm II: Chemotherapie met 3 medicijnen, gevolgd door anti-oestrogeentherapie. CAF: Cyclofosfamide, CTX, NSC-26271; Doxorubicine, DOX, NSC-123127; fluoruracil, 5-FU, NSC-19893; gevolgd door TMX. Arm III: combinatiechemotherapie met 3 geneesmiddelen plus gelijktijdige anti-oestrogeentherapie. CAF; plus gelijktijdige TMX. Regime A: Radiotherapie. Bestraling van de borst en onderliggende borstwand en (optioneel) van het supraclaviculaire gebied en, indien geïndiceerd, de oksel, met behulp van megavoltage-apparatuur met fotonenergieën tot 6 MV gevolgd, indien geïndiceerd, door een tumorbedboost met behulp van elektronen of iridium -192 (192-Ir) implantaten. Regime B: Radiotherapie. Bestraling van de borstwand met ofwel megavoltage fotonen via een tangentieel veld of elektronen via een direct veld plus (optioneel) fotonenbestraling van het supraclaviculaire gebied en, indien geïndiceerd, de oksel.
VERWACHTE ACCRUAL: 350 patiënten zullen worden gerandomiseerd naar arm I en 530 patiënten zullen elk worden gerandomiseerd naar arm II en III. De opbouw zou in ongeveer 4 jaar voltooid moeten zijn, en er zijn nog 4 jaar nodig voor de follow-up.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTEKENMERKEN: Histologisch bewezen adenocarcinoom van de borst Geen apocriene, adenoïdcystische of plaveiselcarcinomen of -sarcomen Pathologisch stadium T1-3a, pathologisch N1-2 (klinisch N0-1), M0: vrijgemaakt van grove tumor bij operatie Primaire tumor verplaatsbaar met respect naar de borstwand Okselklieren beweegbaar ten opzichte van de borstwand en elkaar Geen preoperatief oedeem van de arm, peau d'orange, huidzweren of inflammatoire laesies Eén of meer positieve lymfeklieren vereist Geen positieve diepe borstamputatiemarges of klinische huidbetrokkenheid microscopische dermale invasie of focale microscopische dermale lymfatische betrokkenheid toegestaan) Geen bewijs van metastatische ziekte in pretherapiestudies (inclusief thoraxfoto, botscan en mammogram) Geen bilaterale invasieve tumoren Patiënten met niet-invasief ductaal carcinoom in situ van de andere borst en ondergingen profylactische contralaterale mastectomie komt in aanmerking Hormoonreceptorstatus: Positief voor oestrogeen- en/of progesteronreceptoren (minstens 10 fmol/mg eiwit of ondubbelzinnig positieve immunocytochemische assay voor één of beide) Deelname aan SWOG-8854 (flowcytometrie) aanbevolen
KARAKTERISTIEKEN VAN DE PATIËNT: Leeftijd: elke leeftijd Geslacht: alleen vrouwen Menopauzale status: postmenopauzaal zoals gedefinieerd door 1 of meer van de volgende: Bilaterale ovariëctomie minstens 2 maanden voorafgaand aan de diagnose van borstkanker (met of zonder oestrogeentherapie na een operatie) Voorafgaande hysterectomie met minstens minstens 1 eierstok over en ouder dan 60 jaar of met een postmenopauzale FSH-spiegel Natuurlijke menopauze (laatste menstruatie minstens 1 jaar voorafgaand aan registratie of 4-12 maanden voorafgaand aan registratie met een postmenopauzale FSH-spiegel) Behandeld met postmenopauzale oestrogeentherapie en ofwel ouder dan 55 jaar of met een FSH-niveau in de postmenopauze Prestatiestatus: Niet gespecificeerd Hematopoëtisch: WBC ten minste 3.500/mm3 Aantal bloedplaatjes ten minste 100.000/mm3 Lever: Bilirubine niet meer dan 1,2 x normaal Alkalische fosfatase niet meer dan 1,2 x normaal SGOT of SGPT niet meer dan 1,2 x normaal Nier: Creatinine niet meer dan 2,0 mg/dL Cardiovasculair: Geen ongecontroleerde hypertensie Geen voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of CHF Normale ejectiefractie volgens MUGA (alleen vereist als dit klinisch noodzakelijk wordt geacht voor beoordeling) Overig: Geen medische aandoening die zou protocoltherapie uitsluiten: Geen ernstige diabetes Geen actieve zweerziekte Geen significante psychiatrische ziekte Geen tweede maligniteit binnen 5 jaar behalve: Adequaat behandelde niet-melanomateuze huidkanker Curatief behandeld stadium I cervicaal carcinoom Voorbehandeling mammogram en thoraxfoto niet meer dan 3 maanden preoperatief voltooid; bloed-/lichaamsvloeistofanalyses om te bepalen of u in aanmerking komt, voltooid binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie; prestudy botscan voltooid binnen 12 weken voorafgaand aan registratie en/of binnen 4 weken voorafgaand aan de operatie
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE: Biologische therapie: Niet gespecificeerd Chemotherapie: Geen eerdere chemotherapie Endocriene therapie: Geen eerdere hormonale therapie (behalve tot 14 dagen tamoxifen gestopt voorafgaand aan registratie) Voorafgaande oestrogeen- en/of progesteronbevattende hormoonpreparaten voor niet-oncologische therapie toegestaan , maar moet vóór registratie worden stopgezet Postmenopauzale oestrogeentherapie moet bij alle patiënten worden stopgezet op het moment dat de diagnose borstkanker wordt gesteld. volgens registratie of volgens protocol voor een van de volgende: Tumor groter dan 5 cm in diameter 4 of meer positieve klieren Extranodale uitbreiding van tumor in het okselvet Geen radiotherapie om een andere reden bij mastectomiepatiënten Postoperatieve radiotherapie vóór registratie, tijdens tamoxifen, of na voltooiing van chemotherapie die nodig is voor patiënten met een lumpectomie Radiotherapie moet voltooid zijn (als deze vóór chemotherapie moet worden gegeven) voorafgaand aan registratie Geen onmiddellijke radiotherapie na randomisatie naar chemotherapie Chirurgie: Radicale, gemodificeerde radicale of borstsparende chirurgische ingreep met ten minste een niveau I en II okseldissectie en analyse van ten minste 6 klieren vereist binnen 12 weken voorafgaand aan registratie Lumpectomie moet omvatten: Totale excisiebiopsie met rand van normaal borstweefsel Microscopisch negatieve marges Niveau I en II okseldissectie Tumor maximaal 5 cm in grootste diameter Klinisch en mammografisch onderzoek dat de afwezigheid van multicentrische laesies aantoont Type operatie, aantal onderzochte klieren, aantal positieve klieren en grootte van de primaire tumor (grootte van de grootste tumor indien meer dan 1 massa) moet worden geregistreerd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: tamoxifen voor vijf jaar
|
|
|
Experimenteel: CAF gevolgd door tamoxifen gedurende vijf jaar
intermitterende CAF X 6 kuren gevolgd door tamoxifen gedurende vijf jaar
|
|
|
Experimenteel: CAF met gelijktijdig tamoxifen gedurende vijf jaar
intermitterende CAF X 6 kuren met gelijktijdige tamoxifen gedurende vijf jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: acht jaar
|
acht jaar
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: acht jaar
|
acht jaar
|
|
Toxiciteit/morbiditeit van de behandeling
Tijdsspanne: tijdens de behandeling
|
tijdens de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Charles D. Cobau, MD, Flower Hospital Cancer Center
- Studie stoel: Ellis G. Levine, MD, Roswell Park Cancer Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hershman DL, Unger JM, Barlow WE, Hutchins LF, Martino S, Osborne CK, Livingston RB, Albain KS. Treatment quality and outcomes of African American versus white breast cancer patients: retrospective analysis of Southwest Oncology studies S8814/S8897. J Clin Oncol. 2009 May 1;27(13):2157-62. doi: 10.1200/JCO.2008.19.1163. Epub 2009 Mar 23.
- Hershman D, Unger J, Barlow W, et al.: Treatment quality and outcome of African American vs. European American breast cancer patients: retrospective analysis of Southwest Oncology Group studies S8814/S8897. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 100 (Suppl 1): A-3049, S140-1, 2006.
- Albain KS, Green SR, Lichter AS, Hutchins LF, Wood WC, Henderson IC, Ingle JN, O'Sullivan J, Osborne CK, Martino S. Influence of patient characteristics, socioeconomic factors, geography, and systemic risk on the use of breast-sparing treatment in women enrolled in adjuvant breast cancer studies: an analysis of two intergroup trials. J Clin Oncol. 1996 Nov;14(11):3009-17. doi: 10.1200/JCO.1996.14.11.3009.
- Albain K, Barlow W, Shak S, et al.: Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal, node-positive, ER-positive breast cancer (S8814, INT0100). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 106 (1): A-10, 2007.
- Albain K, Barlow W, O'Malley F, et al.: Concurrent (CAFT) versus sequential (CAF-T) chemohormonal therapy (cyclophosphamide, doxorubicin, 5-fluorouracil, tamoxifen) versus T alone for postmenopausal , node-positive, estrogen (ER) and/or progesterone (PgR) receptor-positive breast cancer: mature outcomes and new biologic correlates on phase III intergroup trial 0100 (SWOG-8814). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (Suppl 1): A-37, 2004.
- Albain KS, Green SJ, Ravdin PM, et al.: Adjuvant chemohormonal therapy for primary breast cancer should be sequential instead of concurrent: initial results from intergroup trial 0100 (SWOG-8814). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-143, 2002.
- Albain K, Green S, Ravdin P, et al.: Overall survival after cyclophosphamide, adriamycin, 5-Fu, and tamoxifen (CAFT) is superior to T alone in postmenopausal, receptor(+), node(+) breast cancer: new findings from phase III Southwest Oncology Group intergroup trial S8814 (INT-0100). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-94, 24a, 2001.
- Ravdin P, Green S, Albain K, et al.: Initial report of the SWOG biological correlative study of c-erB-2 expression as a predictor of outcome in a trial comparing adjuvant CAF T with tamoxifen (T) alone. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A374, 97a, 1998.
- Albain K, Green S, Osborne K, et al.: Tamoxifen (T) versus cyclophosphamide, adriamycin and 5-FU plus either concurrent or sequential T in postmenopausal, receptor(+), node(+) breast cancer: a Southwest Oncology Group phase III intergroup trial (SWOG-8814, INT-0100). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 16: A-450, 128a, 1997.
- Albain KS, Barlow WE, Ravdin PM, Farrar WB, Burton GV, Ketchel SJ, Cobau CD, Levine EG, Ingle JN, Pritchard KI, Lichter AS, Schneider DJ, Abeloff MD, Henderson IC, Muss HB, Green SJ, Lew D, Livingston RB, Martino S, Osborne CK; Breast Cancer Intergroup of North America. Adjuvant chemotherapy and timing of tamoxifen in postmenopausal patients with endocrine-responsive, node-positive breast cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Dec 19;374(9707):2055-2063. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61523-3. Epub 2009 Dec 10.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Huidziektes
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Antibiotica, antineoplastiek
- Hormoon antagonisten
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Oestrogeen antagonisten
- Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren
- Oestrogeenreceptormodulatoren
- Cyclofosfamide
- Fluoruracil
- Doxorubicine
- Liposomale doxorubicine
- Tamoxifen
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000075692
- U10CA032102 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- SWOG-8814 (Andere identificatie: SWOG)
- CAN-NCIC-MA9 (Andere identificatie: NCIC-CTG)
- CLB-9194 (Andere identificatie: CALGB)
- EST-4188 (Andere identificatie: ECOG)
- NCCTG-883051 (Andere identificatie: NCCTG)
- INT-0100 (Andere identificatie: CTEP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .