SWOG-8814 Tamoxifen med eller utan kombinationskemoterapi hos postmenopausala kvinnor som har opererats för bröstcancer
Fas III-jämförelse av adjuvant kemoendokrin terapi med CAF och samtidig eller fördröjd tamoxifen med enbart tamoxifen hos postmenopausala patienter med inblandade axillära lymfkörtlar och positiva receptorer
MOTIVERING: Östrogen kan orsaka tillväxt av bröstcancerceller. Hormonbehandling med tamoxifen kan bekämpa bröstcancer genom att blockera användningen av östrogen av tumörcellerna. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom doxorubicin, cyklofosfamid och fluorouracil, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Det är ännu inte känt om enbart tamoxifen är effektivare vid behandling av bröstcancer än att ge tamoxifen tillsammans med kemoterapi eller efter kemoterapi.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar tamoxifen med eller utan kombinationskemoterapi för att jämföra hur väl de fungerar vid behandling av postmenopausala kvinnor som har opererats för bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: cyklofosfamid
- Läkemedel: fluorouracil
- Strålning: strålbehandling
- Läkemedel: doxorubicinhydroklorid
- Strålning: brakyterapi
- Läkemedel: tamoxifencitrat
- Läkemedel: endokrin terapi
- Strålning: låg-LET elektronterapi
- Strålning: low-LET fotonterapi
- Läkemedel: endokrinmodulerande läkemedelsbehandling
Detaljerad beskrivning
MÅL: I. Jämför sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad för postmenopausala kvinnor med nodpositiv, östrogen- och/eller progesteronreceptorpositiv adenokarcinom i bröstet slumpmässigt tilldelad postoperativ adjuvant behandling med långtids (5 år) tamoxifen vs. CAF (cyklofosfamid/doxorubicin/fluorouracil) plus samtidig och långvarig tamoxifen vs. CAF följt av långtidstamoxifen. II. Jämför de relativa toxiciteterna för dessa tre kurer.
DISPLAY: Randomiserad studie. Alla patienter är randomiserade på arm I, II och III. Lumpektomipatienter måste få strålbehandling på regim A. Efter läkares bedömning kan mastektomipatienter få strålbehandling på regim B för en tumör som är större än 5 cm i diameter, 4 eller fler positiva noder eller extranodal förlängning av tumören in i axillärfettet . Patienter randomiserade till arm I som ska få strålbehandling bör påbörjas så snart som möjligt postoperativt; dessa patienter kan bestrålas medan de får tamoxifen. Patienter på arm II och III som ska få strålbehandling behandlas antingen postoperativt före registrering eller efter avslutad och återhämtning från 6 kurer med CAF. Arm I: Antiöstrogenterapi. Tamoxifen, TMX, NSC-180973. Arm II: 3-läkemedelskombinationskemoterapi följt av antiöstrogenterapi. CAF: cyklofosfamid, CTX, NSC-26271; Doxorubicin, DOX, NSC-123127; Fluorouracil, 5-FU, NSC-19893; följt av TMX. Arm III: 3-läkemedelskombinationskemoterapi plus samtidig antiöstrogenterapi. CAF; plus samtidig TMX. Regim A: Strålbehandling. Bestrålning av bröstet och den underliggande bröstväggen och (valfritt) av det supraklavikulära området och, om indikerat, axillen, med hjälp av megaspänningsutrustning med fotonenergier på upp till 6 MV följt, om indikerat, av en tumörbäddsboost med antingen elektroner eller iridium -192 (192-Ir) implantat. Regim B: Strålbehandling. Bestrålning av bröstväggen med antingen megaspänningsfotoner via ett tangentiellt fält eller elektroner via ett direktfält plus (valfritt) fotonbestrålning av det supraklavikulära området och, om indikerat, axillen.
PROJEKTERAD UPPKOMST: 350 patienter kommer att randomiseras till arm I och 530 patienter vardera kommer att randomiseras till arm II och III. Periodiseringen bör vara klar inom cirka 4 år och ytterligare 4 år kommer att krävas för uppföljning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS EGENSKAPER: Histologiskt bevisat adenokarcinom i bröstet Inget apokrina, adenoidcystiska eller skivepitelcancer eller sarkom. Patologiskt stadium T1-3a, patologiskt N1-2 (klinisk N0-1), M0: Görs fri från kirurgiskt primärt tumör. till bröstväggen Axillära noder rörliga i förhållande till bröstväggen och varandra Inga preoperativa ödem i armen, peau d'orange, hudsår eller inflammatoriska lesioner En eller flera positiva lymfkörtlar krävs Inga positiva djupa mastektomimarginaler eller klinisk hudinblandning (fokal mikroskopisk dermal invasion eller fokal mikroskopisk dermal lymfatisk involvering tillåten) Inga tecken på metastaserande sjukdom i förterapistudier (inklusive lungröntgen, benskanning och mammografi) Inga bilaterala invasiva tumörer Patienter som hade icke-invasivt duktalt karcinom in situ av det motsatta bröstet och genomgick profylaktisk kontralateral mastektomi är kvalificerad Hormonreceptorstatus: Positiv för östrogen- och/eller progesteronreceptorer (minst 10 fmol/mg protein eller otvetydigt positiv immuncytokemisk analys för en eller båda) Deltagande i SWOG-8854 (flödescytometri) rekommenderas
PATIENTKARAKTERISTIKA: Ålder: Alla åldrar Kön: Endast kvinnor Klimakteristatus: Postmenopausal enligt definitionen av 1 eller fler av följande: Bilateral ooforektomi minst 2 månader före diagnos av bröstcancer (med eller utan östrogenbehandling efter operation) Tidigare hysterektomi med kl. minst 1 äggstock kvar och antingen över 60 år eller med postmenopausal FSH-nivå Naturlig klimakteriet (sista menstruationsperioden minst 1 år före registrering eller 4-12 månader före registrering med postmenopausal FSH-nivå) Behandlas med postmenopausal östrogenterapi och antingen över 55 år eller med postmenopausal FSH-nivå Prestationsstatus: Ej specificerad Hematopoetisk: WBC minst 3 500/mm3 Trombocytantal minst 100 000/mm3 Lever: Bilirubin högst 1,2 x normalt Alkaliskt fosfatas högst 1,2 x normalt SGOT eller SG PT normalt SGOT högst 1,2 x normalt Njure: Kreatinin högst 2,0 mg/dL Kardiovaskulär: Ingen okontrollerad hypertoni Ingen historia av ischemisk hjärtsjukdom eller CHF Normal ejektionsfraktion av MUGA (krävs endast om det anses vara kliniskt nödvändigt för bedömning) Övrigt: Inget medicinskt tillstånd som skulle utesluta protokollbehandling: Ingen svår diabetes Ingen aktiv sårsjukdom Ingen signifikant psykiatrisk sjukdom Ingen andra malignitet inom 5 år förutom: Adekvat behandlad icke-melanomatös hudcancer Kurativt behandlad stadium I livmoderhalscancer. Förbehandlingsmammografi och lungröntgen genomfördes inte mer än 3 månader preoperativt; blod-/kroppsvätskeanalyser för att fastställa behörighet genomförda inom 14 dagar före registrering; förstudie av benskanning slutförd inom 12 veckor före registrering och/eller inom 4 veckor före operation
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT BEHANDLING: Biologisk terapi: Ej specificerad Kemoterapi: Ingen tidigare kemoterapi Endokrin terapi: Ingen tidigare hormonbehandling (förutom upp till 14 dagars tamoxifen stoppad före registrering) Tidigare östrogen- och/eller progesteroninnehållande hormonpreparat för icke-onkologisk terapi tillåts , men måste avbrytas före registrering Postmenopausal östrogenbehandling bör avbrytas hos alla patienter vid tidpunkten för diagnos av bröstcancer Strålbehandling: Postoperativ bröstvägg och/eller regional lymfkörtelbestrålning tillåten för mastektomipatienter (efter läkares bedömning) antingen före till registrering eller på protokoll för något av följande: Tumör större än 5 cm i diameter 4 eller fler positiva noder Extranodal förlängning av tumör in i axillärt fett Ingen strålbehandling av någon annan anledning hos mastektomipatienter Postoperativ strålbehandling antingen före registrering, under tamoxifen, eller efter avslutad kemoterapi som krävs för lumpektomipatienter Strålbehandling måste slutföras (om den ska ges före kemoterapi) före registrering Ingen omedelbar strålbehandling efter randomisering till kemoterapi Kirurgi: Radikal, modifierad radikal eller bröstbesparande kirurgisk ingrepp med minst en nivå I och II axillär dissektion och analys av minst 6 noder krävs inom 12 veckor före registrering Lumpektomi måste innefatta: Total excisionsbiopsi med kant av normal bröstvävnad Mikroskopiskt negativa marginaler Nivå I och II axillär dissektion Tumör högst 5 cm diameter Klinisk och mammografisk undersökning som visar frånvaro av multicentriska lesioner Typ av operation, antal undersökta noder, antal positiva noder och storleken på den primära tumören (storleken på den största tumören om mer än 1 massa) måste registreras
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: tamoxifen i fem år
|
|
|
Experimentell: CAF följt av tamoxifen i fem år
intermittenta CAF X 6-kurser följt av tamoxifen i fem år
|
|
|
Experimentell: CAF med samtidig tamoxifen i fem år
intermittenta CAF X 6-kurser med samtidig tamoxifen i fem år
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Sjukdomsfri överlevnad
Tidsram: åtta år
|
åtta år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: åtta år
|
åtta år
|
|
Toxicitet/morbiditet av behandling
Tidsram: under behandlingen
|
under behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Charles D. Cobau, MD, Flower Hospital Cancer Center
- Studiestol: Ellis G. Levine, MD, Roswell Park Cancer Institute
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Hershman DL, Unger JM, Barlow WE, Hutchins LF, Martino S, Osborne CK, Livingston RB, Albain KS. Treatment quality and outcomes of African American versus white breast cancer patients: retrospective analysis of Southwest Oncology studies S8814/S8897. J Clin Oncol. 2009 May 1;27(13):2157-62. doi: 10.1200/JCO.2008.19.1163. Epub 2009 Mar 23.
- Hershman D, Unger J, Barlow W, et al.: Treatment quality and outcome of African American vs. European American breast cancer patients: retrospective analysis of Southwest Oncology Group studies S8814/S8897. [Abstract] Breast Cancer Res Treat 100 (Suppl 1): A-3049, S140-1, 2006.
- Albain KS, Green SR, Lichter AS, Hutchins LF, Wood WC, Henderson IC, Ingle JN, O'Sullivan J, Osborne CK, Martino S. Influence of patient characteristics, socioeconomic factors, geography, and systemic risk on the use of breast-sparing treatment in women enrolled in adjuvant breast cancer studies: an analysis of two intergroup trials. J Clin Oncol. 1996 Nov;14(11):3009-17. doi: 10.1200/JCO.1996.14.11.3009.
- Albain K, Barlow W, Shak S, et al.: Prognostic and predictive value of the 21-gene recurrence score assay in postmenopausal, node-positive, ER-positive breast cancer (S8814, INT0100). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 106 (1): A-10, 2007.
- Albain K, Barlow W, O'Malley F, et al.: Concurrent (CAFT) versus sequential (CAF-T) chemohormonal therapy (cyclophosphamide, doxorubicin, 5-fluorouracil, tamoxifen) versus T alone for postmenopausal , node-positive, estrogen (ER) and/or progesterone (PgR) receptor-positive breast cancer: mature outcomes and new biologic correlates on phase III intergroup trial 0100 (SWOG-8814). [Abstract] Breast Cancer Res Treat 88 (Suppl 1): A-37, 2004.
- Albain KS, Green SJ, Ravdin PM, et al.: Adjuvant chemohormonal therapy for primary breast cancer should be sequential instead of concurrent: initial results from intergroup trial 0100 (SWOG-8814). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-143, 2002.
- Albain K, Green S, Ravdin P, et al.: Overall survival after cyclophosphamide, adriamycin, 5-Fu, and tamoxifen (CAFT) is superior to T alone in postmenopausal, receptor(+), node(+) breast cancer: new findings from phase III Southwest Oncology Group intergroup trial S8814 (INT-0100). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 20: A-94, 24a, 2001.
- Ravdin P, Green S, Albain K, et al.: Initial report of the SWOG biological correlative study of c-erB-2 expression as a predictor of outcome in a trial comparing adjuvant CAF T with tamoxifen (T) alone. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 17: A374, 97a, 1998.
- Albain K, Green S, Osborne K, et al.: Tamoxifen (T) versus cyclophosphamide, adriamycin and 5-FU plus either concurrent or sequential T in postmenopausal, receptor(+), node(+) breast cancer: a Southwest Oncology Group phase III intergroup trial (SWOG-8814, INT-0100). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 16: A-450, 128a, 1997.
- Albain KS, Barlow WE, Ravdin PM, Farrar WB, Burton GV, Ketchel SJ, Cobau CD, Levine EG, Ingle JN, Pritchard KI, Lichter AS, Schneider DJ, Abeloff MD, Henderson IC, Muss HB, Green SJ, Lew D, Livingston RB, Martino S, Osborne CK; Breast Cancer Intergroup of North America. Adjuvant chemotherapy and timing of tamoxifen in postmenopausal patients with endocrine-responsive, node-positive breast cancer: a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2009 Dec 19;374(9707):2055-2063. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61523-3. Epub 2009 Dec 10.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Myeloablativa agonister
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Antibiotika, antineoplastiska
- Hormonantagonister
- Bendensitetsbevarande medel
- Östrogenantagonister
- Selektiva östrogenreceptormodulatorer
- Östrogenreceptormodulatorer
- Cyklofosfamid
- Fluorouracil
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Tamoxifen
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000075692
- U10CA032102 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- SWOG-8814 (Annan identifierare: SWOG)
- CAN-NCIC-MA9 (Annan identifierare: NCIC-CTG)
- CLB-9194 (Annan identifierare: CALGB)
- EST-4188 (Annan identifierare: ECOG)
- NCCTG-883051 (Annan identifierare: NCCTG)
- INT-0100 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Bröstcancer
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital och andra samarbetspartnersAvslutadDen kliniska tillämpningsguiden för Conebeam Breast CTKina
-
ETOP IBCSG Partners FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive NosItalien
-
Spanish Breast Cancer Research GroupHoffmann-La Roche; Roche Farma, S.AAvslutadBreast Cancer Invasive NosSpanien
-
Pomeranian Medical University SzczecinMaria Sklodowska-Curie National Research Institute of Oncology; Regional...OkändBRCA1-mutation | Breast Cancer Invasive NosPolen
-
University Health Network, TorontoAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Primär invasiv bröstcancerKanada
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadMetastaserad bröstcancer (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannien, Spanien
-
McMaster UniversityCanadian Breast Cancer FoundationAvslutadBreast Cancer Invasive Nos | Steg 0 BröstkarcinomKanada
Kliniska prövningar på cyklofosfamid
-
National Institute of Blood and Marrow Transplant...OkändAplastisk anemi IdiopatiskPakistan