Candida in de luchtwegen Secreties van ernstig zieke patiënten en de werkzaamheid van antifungale behandeling (CANTREAT)
28 januari 2021 bijgewerkt door: Daren K. Heyland
Candida in de luchtwegafscheidingen van ernstig zieke patiënten en de werkzaamheid van antischimmelbehandeling (de CANTREAT-studie): een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie
Het doel van de studie is om vast te stellen of het effect van de behandeling van Candida spp.
geïsoleerd in de luchtwegen secreties van patiënten met een klinische verdenking van ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP) op klinische resultaten zal haalbaar zijn en ondersteund door verkregen biomarkergegevens.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Candida spp. wordt gewoonlijk verkregen uit microbiologische monsters van ICU-patiënten met verdenking op VAP. Het is in verband gebracht met verhoogde systemische ontsteking en slechtere klinische resultaten. Deze associatie kan te wijten zijn aan de neiging van Candida om degenen te koloniseren die zieker zijn, die verhoogde niveaus van systemische ontsteking hebben en slechtere klinische resultaten. Een alternatieve mogelijkheid is echter dat Candida meer is dan een kolonisator en verantwoordelijk is voor de waargenomen klinische en biochemische kenmerken. De enige manier om de pathogene rol van Candida uit deze patiëntenpopulatie te verduidelijken, is door het organisme te behandelen en te kijken of patiënten verbeteren in vergelijking met een onbehandelde groep. Het doel van dit onderzoeksprogramma is om een dergelijke studie uit te voeren om te bepalen of Candida in secreties van de luchtwegen routinematig moet worden behandeld bij ernstig zieke patiënten. Aangezien een definitieve gerandomiseerde gecontroleerde studie, ontworpen om een vermindering van de mortaliteit aan te tonen, groot zou zijn en de inzet van grote hoeveelheden middelen zou vergen, zowel tijd als geld, stellen de onderzoekers voor om eerst een kleine haalbaarheidsstudie uit te voeren.
Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd voor een antischimmelbehandeling met anidulafungine of placebo. Na inschrijving wordt zo snel mogelijk gestart met de studiebehandeling (of placebo). Wanneer de Candida- of gistorganismen zijn gespecificeerd en/of een gevoeligheidsprofiel bekend is, zal de studiemedicatie worden aangepast op basis van gevoeligheidspatronen. De onderzoekers stellen voor om in totaal 14 dagen met antischimmeltherapie te behandelen.
Patiënten worden dagelijks gevolgd gedurende hun gehele verblijf op de IC of tot dag 28, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten die van de IC naar de afdeling worden ontslagen, zullen worden gevolgd totdat de studiebehandeling is voltooid (d.w.z. dag 14). De mortaliteit wordt bepaald voor het verblijf op de IC, het ziekenhuisverblijf en na 90 dagen. De onderzoekers registreren de opname- en ontslagdata op de IC, de aftredende afdelingen en het ziekenhuis.
Bij alle patiënten wordt 13 ml bloed per dag afgenomen bij aanvang, dag 3, dag 8 en aan het einde van de behandelingsperiode op dag 14 (of de laatste dag van de behandeling). De monsters worden ter plaatse bereid en voor verwerking naar een centraal laboratorium verzonden. De onderzoekers zullen de bloedmonsters gebruiken om markers van ontsteking te meten (C-reactief proteïne, procalcitonine en interleukine-6 en andere zoals bepaald door de onderzoekers), markers van candida-aanwezigheid (b-glucaan en andere mogelijke toekomstige markers) en markers van immuundisfunctie (te bepalen door onderzoekers).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
61
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Quebec, Canada, G1J 1Z4
- Hopital L'Enfant-Jesus
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canada
- Ottawa General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur do Montreal
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (>18 jaar oud)
- Op de IC > 48 uur
- Mechanisch geventileerd (>48 uur)
- Kweek een Candida spp. op een uitscheidingscultuur van de luchtwegen (hetzij door middel van bronchoalveolaire lavage of endotracheale aspiraat) genomen op of tussen 48 uur vóór of na de dag van hun verdenking van luchtweginfectie.
Ontwikkel een klinisch vermoeden van luchtweginfectie terwijl beademd wordt, zoals gedefinieerd door de volgende criteria (zoals eerder gedefinieerd in onze VAP-studie)5:
- De aanwezigheid van nieuwe, verslechterende of aanhoudende radiografische kenmerken die wijzen op longontsteking zonder andere duidelijke oorzaak EN
De aanwezigheid van twee van de volgende:
- Koorts > 38C (kerntemperatuur)
- Leukocytose (>11,0 x109/l) of neutropenie (<3,5 x109/l)
- Purulente endotracheale aspiraten of verandering in karakter van aspiraten
- Isolatie van pathogene bacteriën uit endotracheale aspiraten
- Toenemende zuurstofbehoefte
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die naar verwachting niet langer dan 72 uur op de IC zullen liggen (vanwege dreigend overlijden, stopzetting van agressieve zorg of ontslag).
- Patiënten met Candida spp. in het bloed of een andere steriele lichaamsplaats.
- Patiënten gekoloniseerd op andere niet-pulmonaire lichaamslocatie(s) met Candida.
- U wordt al behandeld met antischimmelmiddelen (vanwege een gedocumenteerde schimmelinfectie, preventieve therapie of profylaxe).
- Allergie voor studiegeneesmiddelen (fluconazol of de echinocandine op formularium bij behandelende instelling).
- Immuungecompromitteerde patiënten (na orgaantransplantatie, Acquired Immunodeficiency Syndrome [AIDS], neutropenie [<1000 absolute neutrofielen], corticosteroïden [>20 mg/dag prednison of equivalent gedurende meer dan 6 maanden]). Deze patiënten zijn uitgesloten omdat Candida invasiever kan zijn en het is veel waarschijnlijker dat deze patiënten een systemische antischimmeltherapie nodig hebben.
- Patiënten met fulminant leverfalen of leverziekte in het eindstadium (kinderklasse C).
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Inschrijving in door de industrie gesponsorde interventiestudie (mede-inschrijving in andere academische studies zou toegestaan zijn op voorwaarde dat er geen potentiële interactie tussen de protocollen was).
- Voorafgaande randomisatie in deze studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Zoutoplossing zal dienen als placebo-oplossing, aangezien de actieve comparator helder en kleurloos is.
|
Normale zoutoplossing
|
|
Actieve vergelijker: Schimmelwerend
De patiënt krijgt gedurende in totaal 14 dagen dagelijks een dosis
|
Nader te bepalen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen wervingspercentage
Tijdsspanne: 32 maanden
|
Totaal rekruteringspercentage per site
|
32 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Duur van het verblijf op de IC
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Maat voor de duur van het verblijf van de deelnemer op de IC
|
28 dagen
|
|
Ventilatorvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal dagen op de IC zonder beademing
|
28 dagen
|
|
IC vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal dagen vrij van IC
|
28 dagen
|
|
Antibioticavrije dagen 28 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Aantal dagen vrij van antibioticagebruik binnen de eerste 28 dagen
|
28 dagen
|
|
Ziekenhuisduur van het verblijf
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Maat voor de duur van het ziekenhuisverblijf van de deelnemer
|
90 dagen
|
|
(SOFA) Post-randomisatie
Tijdsspanne: post randomisatie
|
Sequentiële beoordeling van orgaanfalen.
0-24 Hoe hoger het getal, hoe ernstiger orgaanfalen
|
post randomisatie
|
|
Sequentiële Procalcitonine
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
C-reactief proteïne
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
Interleukine-6
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
|
|
B-glucaan niveaus
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Daren Heyland, MD, Clinical Evaluation Research Unit
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chastre J, Fagon JY. Ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1;165(7):867-903. doi: 10.1164/ajrccm.165.7.2105078.
- Muscedere J, Dodek P, Keenan S, Fowler R, Cook D, Heyland D; VAP Guidelines Committee and the Canadian Critical Care Trials Group. Comprehensive evidence-based clinical practice guidelines for ventilator-associated pneumonia: prevention. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):126-37. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.11.014.
- Safdar N, Dezfulian C, Collard HR, Saint S. Clinical and economic consequences of ventilator-associated pneumonia: a systematic review. Crit Care Med. 2005 Oct;33(10):2184-93. doi: 10.1097/01.ccm.0000181731.53912.d9.
- Arnold DM, Burns KE, Adhikari NK, Kho ME, Meade MO, Cook DJ; McMaster Critical Care Interest Group. The design and interpretation of pilot trials in clinical research in critical care. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1 Suppl):S69-74. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181920e33.
- Muscedere JG, Martin CM, Heyland DK. The impact of ventilator-associated pneumonia on the Canadian health care system. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):5-10. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.11.012.
- Van Saene H., Peric M., De La Cal M., Silvestri L.: Pneumonia during Mechanical Ventilation. Anestiologie a Intenzivni Medicina 2004; 15: 89-100.
- Canadian Critical Care Trials Group. A randomized trial of diagnostic techniques for ventilator-associated pneumonia. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2619-30. doi: 10.1056/NEJMoa052904.
- Heyland DK, Dodek P, Muscedere J, Day A, Cook D; Canadian Critical Care Trials Group. Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia. Crit Care Med. 2008 Mar;36(3):737-44. doi: 10.1097/01.CCM.0B013E31816203D6.
- Muscedere J, Dodek P, Keenan S, Fowler R, Cook D, Heyland D; VAP Guidelines Committee and the Canadian Critical Care Trials Group. Comprehensive evidence-based clinical practice guidelines for ventilator-associated pneumonia: diagnosis and treatment. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):138-47. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.12.008.
- Muscedere JG, McColl C, Shorr A, Jiang X, Marshall J, Heyland DK; Canadian Critical Care Trials Group. Determinants of outcome in patients with a clinical suspicion of ventilator-associated pneumonia. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):41-9. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.12.007.
- Rello J, Esandi ME, Diaz E, Mariscal D, Gallego M, Valles J. The role of Candida sp isolated from bronchoscopic samples in nonneutropenic patients. Chest. 1998 Jul;114(1):146-9. doi: 10.1378/chest.114.1.146.
- el-Ebiary M, Torres A, Fabregas N, de la Bellacasa JP, Gonzalez J, Ramirez J, del Bano D, Hernandez C, Jimenez de Anta MT. Significance of the isolation of Candida species from respiratory samples in critically ill, non-neutropenic patients. An immediate postmortem histologic study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Aug;156(2 Pt 1):583-90. doi: 10.1164/ajrccm.156.2.9612023.
- Senn L, Robinson JO, Schmidt S, Knaup M, Asahi N, Satomura S, Matsuura S, Duvoisin B, Bille J, Calandra T, Marchetti O. 1,3-Beta-D-glucan antigenemia for early diagnosis of invasive fungal infections in neutropenic patients with acute leukemia. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):878-85. doi: 10.1086/527382.
- Odabasi Z, Mattiuzzi G, Estey E, Kantarjian H, Saeki F, Ridge RJ, Ketchum PA, Finkelman MA, Rex JH, Ostrosky-Zeichner L. Beta-D-glucan as a diagnostic adjunct for invasive fungal infections: validation, cutoff development, and performance in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39(2):199-205. doi: 10.1086/421944. Epub 2004 Jun 28.
- Wheeler RT, Fink GR. A drug-sensitive genetic network masks fungi from the immune system. PLoS Pathog. 2006 Apr;2(4):e35. doi: 10.1371/journal.ppat.0020035. Epub 2006 Apr 28.
- Azoulay E, Timsit JF, Tafflet M, de Lassence A, Darmon M, Zahar JR, Adrie C, Garrouste-Orgeas M, Cohen Y, Mourvillier B, Schlemmer B; Outcomerea Study Group. Candida colonization of the respiratory tract and subsequent pseudomonas ventilator-associated pneumonia. Chest. 2006 Jan;129(1):110-7. doi: 10.1378/chest.129.1.110.
- Delisle MS, Williamson DR, Perreault MM, Albert M, Jiang X, Heyland DK. The clinical significance of Candida colonization of respiratory tract secretions in critically ill patients. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):11-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2008.01.005.
- Heyland et al, WATTCH database. Observational study of the clinical characteristics and biomarker profiles of 569 critically ill patients. Analysis ongoing.
- Williamson D., Martin A., Perreault M., Delisle M., Muscedere J., Rotstein C., Jiang X., Heyland D. Impact of pulmonary Candida colonization on systemic inflammation in the critically ill. Manuscript in preparation.
- Magill SS, Swoboda SM, Johnson EA, Merz WG, Pelz RK, Lipsett PA, Hendrix CW. The association between anatomic site of Candida colonization, invasive candidiasis, and mortality in critically ill surgical patients. Diagn Microbiol Infect Dis. 2006 Aug;55(4):293-301. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2006.03.013. Epub 2006 May 15. Erratum In: Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 Mar;57(3):351.
- Muller V, Viemann D, Schmidt M, Endres N, Ludwig S, Leverkus M, Roth J, Goebeler M. Candida albicans triggers activation of distinct signaling pathways to establish a proinflammatory gene expression program in primary human endothelial cells. J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8435-45. doi: 10.4049/jimmunol.179.12.8435.
- Inoue K, Takano H, Oda T, Yanagisawa R, Tamura H, Ohno N, Adachi Y, Ishibashi K, Yoshikawa T. Candida soluble cell wall beta-D-glucan induces lung inflammation in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Jul-Sep;20(3):499-508. doi: 10.1177/039463200702000308.
- Sakurai T, Ohno N, Yadomae T. Effects of fungal beta-glucan and interferon-gamma on the secretory functions of murine alveolar macrophages. J Leukoc Biol. 1996 Jul;60(1):118-24.
- Nseir S, Jozefowicz E, Cavestri B, Sendid B, Di Pompeo C, Dewavrin F, Favory R, Roussel-Delvallez M, Durocher A. Impact of antifungal treatment on Candida-Pseudomonas interaction: a preliminary retrospective case-control study. Intensive Care Med. 2007 Jan;33(1):137-42. doi: 10.1007/s00134-006-0422-0. Epub 2006 Nov 8.
- Tschaikowsky K, Hedwig-Geissing M, Schiele A, Bremer F, Schywalsky M, Schuttler J. Coincidence of pro- and anti-inflammatory responses in the early phase of severe sepsis: Longitudinal study of mononuclear histocompatibility leukocyte antigen-DR expression, procalcitonin, C-reactive protein, and changes in T-cell subsets in septic and postoperative patients. Crit Care Med. 2002 May;30(5):1015-23. doi: 10.1097/00003246-200205000-00010.
- Williamson D., Albert M., Perreault M., Delisle M., Muscedere J., Rotstein C.Jiang X., Day A. ,Heyland D. Effect of Candida spp. in respiratory tract secretions on systemic inflammation. Submitted to SCCM for Feb. 2009
- Presterl E, Lassnigg A, Mueller-Uri P, El-Menyawi I, Graninger W. Cytokines in sepsis due to Candida albicans and in bacterial sepsis. Eur Cytokine Netw. 1999 Sep;10(3):423-30.
- Christofilopoulou S, Charvalos E, Petrikkos G. Could procalcitonin be a predictive biological marker in systemic fungal infections?. Study of 14 cases. Eur J Intern Med. 2002 Dec;13(8):493-495. doi: 10.1016/s0953-6205(02)00160-7.
- Reade MC, Angus DC. The clinical research enterprise in critical care: what's right, what's wrong, and what's ahead? Crit Care Med. 2009 Jan;37(1 Suppl):S1-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e318192074c.
- van Teijlingen E, Hundley V. The importance of pilot studies. Nurs Stand. 2002 Jun 19-25;16(40):33-6. doi: 10.7748/ns2002.06.16.40.33.c3214.
- Canadian Institutes of Health Research. Available at: www.cihr.ca Accessed February 9, 2009.
- Albert M, Williamson D, Muscedere J, Lauzier F, Rotstein C, Kanji S, Jiang X, Hall M, Heyland D. Candida in the respiratory tract secretions of critically ill patients and the impact of antifungal treatment: a randomized placebo controlled pilot trial (CANTREAT study). Intensive Care Med. 2014 Sep;40(9):1313-22. doi: 10.1007/s00134-014-3352-2. Epub 2014 Jul 1.
- Williamson DR, Albert M, Perreault MM, Delisle MS, Muscedere J, Rotstein C, Jiang X, Heyland DK. The relationship between Candida species cultured from the respiratory tract and systemic inflammation in critically ill patients with ventilator-associated pneumonia. Can J Anaesth. 2011 Mar;58(3):275-84. doi: 10.1007/s12630-010-9439-5. Epub 2010 Dec 14.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 juli 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 juli 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
8 juli 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
1 februari 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 januari 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CANTREAT
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .