Candida nelle secrezioni del tratto respiratorio di pazienti critici ed efficacia del trattamento antimicotico (CANTREAT)

Candida spp. è comunemente recuperato da campioni microbiologici di pazienti in terapia intensiva con sospetta VAP. È stato associato ad un aumento dell'infiammazione sistemica e ad esiti clinici peggiori. Questa associazione può essere dovuta alla propensione della Candida a colonizzare coloro che sono più malati, che hanno livelli aumentati di infiammazione sistemica e peggiori esiti clinici. Tuttavia, una possibilità alternativa è che Candida sia più di un colonizzatore ed è responsabile delle caratteristiche cliniche e biochimiche osservate. L'unico modo per chiarire il ruolo patogeno della Candida in questa popolazione di pazienti è trattare l'organismo e vedere se i pazienti migliorano rispetto a un gruppo non trattato. Lo scopo di questo programma di ricerca è condurre uno studio di questo tipo per determinare se la Candida nelle secrezioni del tratto respiratorio debba essere trattata di routine nei pazienti critici. Poiché uno studio controllato randomizzato definitivo progettato per dimostrare una riduzione della mortalità sarebbe ampio, richiederebbe l'impegno di una grande quantità di risorse, inclusi tempo e denaro, i ricercatori propongono di condurre prima un piccolo studio pilota di fattibilità.

I pazienti idonei saranno randomizzati a ricevere un trattamento antimicotico con anidulafungina o placebo. Dopo l'arruolamento, il trattamento in studio (o il placebo) verrà avviato il prima possibile. Quando gli organismi di candida o lievito sono stati speciati e/o è noto un profilo di suscettibilità, il farmaco in studio verrà adattato in base ai modelli di suscettibilità. I ricercatori propongono di trattare con terapia antimicotica per un totale di 14 giorni.

I pazienti saranno seguiti quotidianamente per l'intera permanenza in terapia intensiva o fino al giorno 28, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i pazienti dimessi dalla terapia intensiva al reparto, saranno seguiti fino al completamento del trattamento in studio (es. giorno 14). La mortalità sarà determinata per la degenza in terapia intensiva, degenza ospedaliera e a 90 giorni. Gli investigatori registreranno le date di ricovero e dimissione in terapia intensiva, unità di dimissione e in ospedale.

Tutti i pazienti riceveranno 13 ml di sangue al giorno prelevati al basale, il giorno 3, il giorno 8 e alla fine del periodo di trattamento il giorno 14 (o l'ultimo giorno del trattamento). I campioni saranno preparati in loco e spediti a un laboratorio centrale per l'elaborazione. Gli investigatori utilizzeranno i campioni di sangue per misurare i marcatori di infiammazione (proteina C-reattiva, procalcitonina e interleuchina-6 e altri come determinato dai ricercatori), marcatori di presenza di candida (b-glucano e altri potenziali marcatori futuri) e marcatori di disfunzione immunitaria (da determinare da parte dei ricercatori).