Candida en las secreciones del tracto respiratorio de pacientes críticamente enfermos y la eficacia del tratamiento antifúngico (CANTREAT)
28 de enero de 2021 actualizado por: Daren K. Heyland
Candida en las secreciones del tracto respiratorio de pacientes críticamente enfermos y la eficacia del tratamiento antifúngico (estudio CANTREAT): un estudio piloto prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo
El propósito del estudio es determinar si el efecto del tratamiento de Candida spp.
aislado en las secreciones del tracto respiratorio de pacientes con sospecha clínica de neumonía asociada al ventilador (VAP) en los resultados clínicos será factible y respaldado por los datos de biomarcadores obtenidos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cándida spp. se obtiene comúnmente de especímenes microbiológicos de pacientes de la UCI con sospecha de VAP. Se ha asociado con un aumento de la inflamación sistémica y peores resultados clínicos. Esta asociación puede deberse a la propensión de Candida a colonizar a aquellos que están más enfermos, que tienen mayores niveles de inflamación sistémica y peores resultados clínicos. Sin embargo, una posibilidad alternativa es que Candida sea más que un colonizador y sea responsable de las características clínicas y bioquímicas observadas. La única forma de aclarar el papel patógeno de Candida en esta población de pacientes es tratar el organismo y ver si los pacientes mejoran en comparación con un grupo no tratado. El propósito de este programa de investigación es realizar un estudio de este tipo para determinar si Candida en las secreciones del tracto respiratorio debe tratarse de forma rutinaria en pacientes en estado crítico. Dado que un ensayo controlado aleatorizado definitivo diseñado para demostrar una reducción de la mortalidad sería grande y requeriría el compromiso de una gran cantidad de recursos, incluidos tiempo y dinero, los investigadores proponen realizar primero un pequeño estudio piloto de viabilidad.
Los pacientes elegibles serán aleatorizados para recibir tratamiento antifúngico con anidulafungina o placebo. Después de la inscripción, el tratamiento del estudio (o el placebo) se iniciará lo antes posible. Cuando se hayan especificado los organismos de Candida o levadura y/o se conozca un perfil de susceptibilidad, la medicación del estudio se ajustará en función de los patrones de susceptibilidad. Los investigadores proponen tratar con terapia antifúngica durante un total de 14 días.
Los pacientes serán seguidos diariamente durante toda su estadía en la UCI o hasta el día 28, lo que ocurra primero. Para los pacientes dados de alta de la UCI a la sala, se les dará seguimiento hasta que se complete el tratamiento del estudio (es decir, día 14). La mortalidad se determinará a la estancia en UCI, estancia hospitalaria ya los 90 días. Los investigadores registrarán las fechas de ingreso y alta en la UCI, las unidades de cuidados intermedios y el hospital.
A todos los pacientes se les extraerán 13 ml de sangre por día al inicio, el día 3, el día 8 y al final del período de tratamiento el día 14 (o el último día de tratamiento). Las muestras se prepararán en el sitio y se enviarán a un laboratorio central para su procesamiento. Los investigadores utilizarán las muestras de sangre para medir los marcadores de inflamación (proteína C reactiva, procalcitonina e interleucina-6 y otros según lo determinen los investigadores), marcadores de presencia de cándida (b-glucano y otros posibles marcadores futuros) y marcadores de disfunción inmunitaria (a determinar por los investigadores).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Quebec, Canadá, G1J 1Z4
- Hopital L'Enfant-Jesus
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Canadá
- Ottawa General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- Hôpital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur do Montreal
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes adultos (>18 años)
- En UCI > 48 horas
- Ventilación mecánica (>48 horas)
- Cultiva una Candida spp. en cultivo de secreción del tracto respiratorio (ya sea por lavado broncoalveolar o aspirado endotraqueal) tomado en o entre las 48 horas antes o después del día de su sospecha de infección del tracto respiratorio.
Desarrollar una sospecha clínica de infección del tracto respiratorio mientras está ventilado según lo definido por los siguientes criterios (como se definió previamente en nuestro ensayo VAP)5:
- La presencia de características radiográficas nuevas, que empeoran o persistentes que sugieren neumonía sin otra causa obvia Y
La presencia de cualquiera de los dos siguientes:
- Fiebre > 38C (temperatura central)
- Leucocitosis (>11,0 x109/L) o neutropenia (<3,5 x109/L)
- Aspirados endotraqueales purulentos o cambio en el carácter de los aspirados
- Aislamiento de bacterias patógenas a partir de aspirados endotraqueales
- Aumento de las necesidades de oxígeno
Criterio de exclusión:
- Pacientes que no se espera que permanezcan en la UCI por más de 72 horas (debido a muerte inminente, retiro de atención agresiva o alta).
- Los pacientes con Candida spp. en la sangre o en otro sitio estéril del cuerpo.
- Pacientes colonizados en otro(s) sitio(s) corporal(es) no pulmonar(es) con Candida.
- Ya está siendo tratado con medicamentos antimicóticos (debido a una infección fúngica documentada, terapia preventiva o profilaxis).
- Alergia a los medicamentos del estudio (fluconazol o equinocandina en el formulario de la institución de tratamiento).
- Pacientes inmunocomprometidos (postrasplante de órganos, Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida [SIDA], neutropenia [<1000 neutrófilos absolutos], corticoides [>20 mg/día de prednisona o equivalente durante más de 6 meses]). Estos pacientes están excluidos ya que Candida puede ser más invasiva y es mucho más probable que estos pacientes requieran terapia antifúngica sistémica.
- Pacientes con insuficiencia hepática fulminante o enfermedad hepática terminal (Child's Class C).
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Inscripción en un ensayo de intervención patrocinado por la industria (se permitiría la inscripción conjunta en otros estudios académicos con la condición de que no hubiera una posible interacción entre los protocolos).
- Aleatorización previa en este estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: Placebo
La solución salina servirá como solución de placebo ya que el comparador activo es transparente e incoloro.
|
Solución salina normal
|
|
Comparador activo: Antifúngico
El paciente recibirá una dosis diaria durante un total de 14 días.
|
Por confirmar
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa general de contratación
Periodo de tiempo: 32 meses
|
Tasa general de reclutamiento por sitio
|
32 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
|
Medida de la duración de la estancia del participante en la UCI
|
28 días
|
|
Días sin ventilador
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de días en UCI sin ventilación
|
28 días
|
|
Días libres de UCI
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de días libre de UCI
|
28 días
|
|
Días sin antibióticos 28 días posteriores a la aleatorización
Periodo de tiempo: 28 días
|
Número de días sin uso de antibióticos en los primeros 28 días
|
28 días
|
|
Duración de la estancia en el hospital
Periodo de tiempo: 90 dias
|
Medida de la duración de la estancia hospitalaria del participante
|
90 dias
|
|
(SOFA) Posterior a la aleatorización
Periodo de tiempo: después de la aleatorización
|
Valoración secuencial de la insuficiencia orgánica.
0-24 Cuanto mayor es el número, más grave es la insuficiencia orgánica
|
después de la aleatorización
|
|
Procalcitonina secuencial
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
|
|
Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
|
|
Interleucina-6
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
|
|
Niveles de B-glucano
Periodo de tiempo: 28 días
|
28 días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Daren Heyland, MD, Clinical Evaluation Research Unit
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Chastre J, Fagon JY. Ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1;165(7):867-903. doi: 10.1164/ajrccm.165.7.2105078.
- Muscedere J, Dodek P, Keenan S, Fowler R, Cook D, Heyland D; VAP Guidelines Committee and the Canadian Critical Care Trials Group. Comprehensive evidence-based clinical practice guidelines for ventilator-associated pneumonia: prevention. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):126-37. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.11.014.
- Safdar N, Dezfulian C, Collard HR, Saint S. Clinical and economic consequences of ventilator-associated pneumonia: a systematic review. Crit Care Med. 2005 Oct;33(10):2184-93. doi: 10.1097/01.ccm.0000181731.53912.d9.
- Arnold DM, Burns KE, Adhikari NK, Kho ME, Meade MO, Cook DJ; McMaster Critical Care Interest Group. The design and interpretation of pilot trials in clinical research in critical care. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1 Suppl):S69-74. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181920e33.
- Muscedere JG, Martin CM, Heyland DK. The impact of ventilator-associated pneumonia on the Canadian health care system. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):5-10. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.11.012.
- Van Saene H., Peric M., De La Cal M., Silvestri L.: Pneumonia during Mechanical Ventilation. Anestiologie a Intenzivni Medicina 2004; 15: 89-100.
- Canadian Critical Care Trials Group. A randomized trial of diagnostic techniques for ventilator-associated pneumonia. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2619-30. doi: 10.1056/NEJMoa052904.
- Heyland DK, Dodek P, Muscedere J, Day A, Cook D; Canadian Critical Care Trials Group. Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia. Crit Care Med. 2008 Mar;36(3):737-44. doi: 10.1097/01.CCM.0B013E31816203D6.
- Muscedere J, Dodek P, Keenan S, Fowler R, Cook D, Heyland D; VAP Guidelines Committee and the Canadian Critical Care Trials Group. Comprehensive evidence-based clinical practice guidelines for ventilator-associated pneumonia: diagnosis and treatment. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):138-47. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.12.008.
- Muscedere JG, McColl C, Shorr A, Jiang X, Marshall J, Heyland DK; Canadian Critical Care Trials Group. Determinants of outcome in patients with a clinical suspicion of ventilator-associated pneumonia. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):41-9. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.12.007.
- Rello J, Esandi ME, Diaz E, Mariscal D, Gallego M, Valles J. The role of Candida sp isolated from bronchoscopic samples in nonneutropenic patients. Chest. 1998 Jul;114(1):146-9. doi: 10.1378/chest.114.1.146.
- el-Ebiary M, Torres A, Fabregas N, de la Bellacasa JP, Gonzalez J, Ramirez J, del Bano D, Hernandez C, Jimenez de Anta MT. Significance of the isolation of Candida species from respiratory samples in critically ill, non-neutropenic patients. An immediate postmortem histologic study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Aug;156(2 Pt 1):583-90. doi: 10.1164/ajrccm.156.2.9612023.
- Senn L, Robinson JO, Schmidt S, Knaup M, Asahi N, Satomura S, Matsuura S, Duvoisin B, Bille J, Calandra T, Marchetti O. 1,3-Beta-D-glucan antigenemia for early diagnosis of invasive fungal infections in neutropenic patients with acute leukemia. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):878-85. doi: 10.1086/527382.
- Odabasi Z, Mattiuzzi G, Estey E, Kantarjian H, Saeki F, Ridge RJ, Ketchum PA, Finkelman MA, Rex JH, Ostrosky-Zeichner L. Beta-D-glucan as a diagnostic adjunct for invasive fungal infections: validation, cutoff development, and performance in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39(2):199-205. doi: 10.1086/421944. Epub 2004 Jun 28.
- Wheeler RT, Fink GR. A drug-sensitive genetic network masks fungi from the immune system. PLoS Pathog. 2006 Apr;2(4):e35. doi: 10.1371/journal.ppat.0020035. Epub 2006 Apr 28.
- Azoulay E, Timsit JF, Tafflet M, de Lassence A, Darmon M, Zahar JR, Adrie C, Garrouste-Orgeas M, Cohen Y, Mourvillier B, Schlemmer B; Outcomerea Study Group. Candida colonization of the respiratory tract and subsequent pseudomonas ventilator-associated pneumonia. Chest. 2006 Jan;129(1):110-7. doi: 10.1378/chest.129.1.110.
- Delisle MS, Williamson DR, Perreault MM, Albert M, Jiang X, Heyland DK. The clinical significance of Candida colonization of respiratory tract secretions in critically ill patients. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):11-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2008.01.005.
- Heyland et al, WATTCH database. Observational study of the clinical characteristics and biomarker profiles of 569 critically ill patients. Analysis ongoing.
- Williamson D., Martin A., Perreault M., Delisle M., Muscedere J., Rotstein C., Jiang X., Heyland D. Impact of pulmonary Candida colonization on systemic inflammation in the critically ill. Manuscript in preparation.
- Magill SS, Swoboda SM, Johnson EA, Merz WG, Pelz RK, Lipsett PA, Hendrix CW. The association between anatomic site of Candida colonization, invasive candidiasis, and mortality in critically ill surgical patients. Diagn Microbiol Infect Dis. 2006 Aug;55(4):293-301. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2006.03.013. Epub 2006 May 15. Erratum In: Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 Mar;57(3):351.
- Muller V, Viemann D, Schmidt M, Endres N, Ludwig S, Leverkus M, Roth J, Goebeler M. Candida albicans triggers activation of distinct signaling pathways to establish a proinflammatory gene expression program in primary human endothelial cells. J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8435-45. doi: 10.4049/jimmunol.179.12.8435.
- Inoue K, Takano H, Oda T, Yanagisawa R, Tamura H, Ohno N, Adachi Y, Ishibashi K, Yoshikawa T. Candida soluble cell wall beta-D-glucan induces lung inflammation in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Jul-Sep;20(3):499-508. doi: 10.1177/039463200702000308.
- Sakurai T, Ohno N, Yadomae T. Effects of fungal beta-glucan and interferon-gamma on the secretory functions of murine alveolar macrophages. J Leukoc Biol. 1996 Jul;60(1):118-24.
- Nseir S, Jozefowicz E, Cavestri B, Sendid B, Di Pompeo C, Dewavrin F, Favory R, Roussel-Delvallez M, Durocher A. Impact of antifungal treatment on Candida-Pseudomonas interaction: a preliminary retrospective case-control study. Intensive Care Med. 2007 Jan;33(1):137-42. doi: 10.1007/s00134-006-0422-0. Epub 2006 Nov 8.
- Tschaikowsky K, Hedwig-Geissing M, Schiele A, Bremer F, Schywalsky M, Schuttler J. Coincidence of pro- and anti-inflammatory responses in the early phase of severe sepsis: Longitudinal study of mononuclear histocompatibility leukocyte antigen-DR expression, procalcitonin, C-reactive protein, and changes in T-cell subsets in septic and postoperative patients. Crit Care Med. 2002 May;30(5):1015-23. doi: 10.1097/00003246-200205000-00010.
- Williamson D., Albert M., Perreault M., Delisle M., Muscedere J., Rotstein C.Jiang X., Day A. ,Heyland D. Effect of Candida spp. in respiratory tract secretions on systemic inflammation. Submitted to SCCM for Feb. 2009
- Presterl E, Lassnigg A, Mueller-Uri P, El-Menyawi I, Graninger W. Cytokines in sepsis due to Candida albicans and in bacterial sepsis. Eur Cytokine Netw. 1999 Sep;10(3):423-30.
- Christofilopoulou S, Charvalos E, Petrikkos G. Could procalcitonin be a predictive biological marker in systemic fungal infections?. Study of 14 cases. Eur J Intern Med. 2002 Dec;13(8):493-495. doi: 10.1016/s0953-6205(02)00160-7.
- Reade MC, Angus DC. The clinical research enterprise in critical care: what's right, what's wrong, and what's ahead? Crit Care Med. 2009 Jan;37(1 Suppl):S1-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e318192074c.
- van Teijlingen E, Hundley V. The importance of pilot studies. Nurs Stand. 2002 Jun 19-25;16(40):33-6. doi: 10.7748/ns2002.06.16.40.33.c3214.
- Canadian Institutes of Health Research. Available at: www.cihr.ca Accessed February 9, 2009.
- Albert M, Williamson D, Muscedere J, Lauzier F, Rotstein C, Kanji S, Jiang X, Hall M, Heyland D. Candida in the respiratory tract secretions of critically ill patients and the impact of antifungal treatment: a randomized placebo controlled pilot trial (CANTREAT study). Intensive Care Med. 2014 Sep;40(9):1313-22. doi: 10.1007/s00134-014-3352-2. Epub 2014 Jul 1.
- Williamson DR, Albert M, Perreault MM, Delisle MS, Muscedere J, Rotstein C, Jiang X, Heyland DK. The relationship between Candida species cultured from the respiratory tract and systemic inflammation in critically ill patients with ventilator-associated pneumonia. Can J Anaesth. 2011 Mar;58(3):275-84. doi: 10.1007/s12630-010-9439-5. Epub 2010 Dec 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de julio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de julio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de febrero de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de enero de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Neumonía asociada a ventilador
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antifúngicos
- Anidulafungina
Otros números de identificación del estudio
- CANTREAT
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Solución salina normal
-
Helsinki University Central HospitalLaerdal Foundation; The Finnish Medical Association; Orion Research Foundation; Finnish...TerminadoParo cardíaco fuera del hospitalDinamarca, Finlandia
-
Columbia UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoObesidad | Enfermedad cardiovascular | Diabetes Mellitus, Tipo IIEstados Unidos
-
Texas Cardiac Arrhythmia Research FoundationSuspendidoArritmia ventricularEstados Unidos
-
Texas Cardiac Arrhythmia Research FoundationTerminadoFibrilación auricularCanadá, Estados Unidos
-
Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoRetirado
-
MemorialCare Health SystemTerminadoDuración del trabajo de parto | Segunda etapa del trabajo de parto | Hidratación intravenosa del partoEstados Unidos
-
University of MichiganRadiological Society of North AmericaTerminado
-
Virginia Commonwealth UniversityUnited States Department of DefenseRetirado
-
University of HaifaWestern Galilee Hospital-NahariyaReclutamiento
-
McMaster UniversityGlaxoSmithKline; University of ManchesterReclutamientoAsma | Bronquitis eosinofílica | Tos crónicaCanadá