- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00934934
Candida kriittisesti sairaiden potilaiden hengitysteiden eritteissä ja sienilääkkeiden tehokkuus (CANTREAT)
Candida kriittisesti sairaiden potilaiden hengityselinten eritteissä ja sienilääkkeiden tehokkuus (CANTREAT-tutkimus): Prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Candida spp. on yleensä otettu mikrobiologisista näytteistä tehohoitopotilailta, joilla on epäilty VAP. Se on yhdistetty lisääntyneeseen systeemiseen tulehdukseen ja huonompiin kliinisiin tuloksiin. Tämä yhteys voi johtua Candida-bakteerin taipumuksesta asuttaa niitä, jotka ovat sairaita, joilla on lisääntynyt systeeminen tulehdus ja huonommat kliiniset tulokset. Vaihtoehtoinen mahdollisuus on kuitenkin, että Candida on enemmän kuin kolonisaattori ja on vastuussa havaituista kliinisistä ja biokemiallisista ominaisuuksista. Ainoa tapa selvittää Candida-bakteerin patogeeninen rooli tästä potilasryhmästä on hoitaa organismia ja katsoa, paranevatko potilaat hoitamattomaan ryhmään verrattuna. Tämän tutkimusohjelman tarkoituksena on suorittaa tällainen tutkimus sen määrittämiseksi, pitäisikö hengitysteiden eritteissä esiintyvää Candidaa rutiininomaisesti hoitaa kriittisesti sairailla potilailla. Koska lopullinen satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu osoittamaan kuolleisuuden vähenemistä, olisi suuri ja vaatisi suuren määrän resursseja, mukaan lukien sekä aikaa että rahaa, tutkijat ehdottavat ensin pienen kokeilututkimuksen tekemistä.
Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan saamaan antifungaalista anidulafungiinia tai lumelääkettä. Ilmoittautumisen jälkeen tutkimushoito (tai lumelääke) aloitetaan mahdollisimman pian. Kun Candida- tai hiivaorganismit on määritetty ja/tai herkkyysprofiili tiedetään, tutkimuslääkitystä säädetään herkkyysmallien perusteella. Tutkijat ehdottavat hoitoa sienilääkkeillä yhteensä 14 päivän ajan.
Potilaita seurataan päivittäin koko teho-osastolla olonsa ajan tai päivään 28 asti sen mukaan, kumpi tulee ensin. Tehoosastolta osastolle kotiutettuja potilaita seurataan, kunnes tutkimushoito on valmis (ts. päivä 14). Kuolleisuus määritetään teho-osaston, sairaalahoidon ja 90 päivän kohdalla. Tutkijat kirjaavat sisääntulo- ja kotiutuspäivämäärät teho-osastolle, luopuvat yksiköistä ja sairaalasta.
Kaikilta potilailta otetaan 13 ml verta/vrk lähtötilanteessa, päivänä 3, päivänä 8 ja hoitojakson lopussa päivänä 14 (tai viimeisenä hoitopäivänä). Näytteet valmistetaan paikan päällä ja toimitetaan keskuslaboratorioon käsittelyä varten. Tutkijat käyttävät verinäytteitä tulehduksen merkkiaineiden (C-reaktiivinen proteiini, prokalsitoniini ja interleukiini-6 ja muut tutkijoiden määrittämien) mittaamiseen, candidan esiintymisen markkereita (b-glukaani ja muut mahdolliset tulevaisuuden markkerit) ja immuunijärjestelmän toimintahäiriö (tutkijien määritettävä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Hopital L'Enfant-Jesus
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton Health Sciences Centre
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- Ottawa General Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hopital du Sacre-Coeur do Montreal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset potilaat (yli 18-vuotiaat)
- Tehohoidossa > 48 tuntia
- Mekaaninen ilmanvaihto (>48 tuntia)
- Kasvata Candida spp. hengitysteiden eritysviljelmällä (joko bronchoalveolaarisella huuhtelulla tai endotrakeaalisella aspiraatiolla), jotka on otettu 48 tuntia ennen tai sen jälkeen, kun he epäilivät hengitystieinfektiota.
Kehitä kliininen epäily hengitystieinfektiosta hengitysteitse seuraavien kriteerien mukaisesti (kuten määriteltiin aiemmin VAP-tutkimuksessamme)5:
- Keuhkokuumeeseen viittaavien uusien, pahenevien tai pysyvien röntgenkuvausten esiintyminen ilman muuta ilmeistä syytä JA
Minkä tahansa kahden seuraavista esiintyminen:
- Kuume > 38 C (ydinlämpö)
- Leukosytoosi (>11,0 x 109/l) tai neutropenia (<3,5 x 109/l)
- Märkivä endotrakeaalinen aspiraatio tai aspiraattien luonteen muutos
- Patogeenisten bakteerien eristäminen endotrakeaalisista aspiraateista
- Lisääntynyt hapen tarve
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaiden ei odoteta olevan teho-osastolla yli 72 tuntia (välittömän kuoleman, aggressiivisen hoidon lopettamisen tai kotiutuksen vuoksi).
- Potilaat, joilla on Candida spp. veressä tai muussa steriilissä kehon kohdassa.
- Potilaat, jotka kolonisoituivat muihin kuin keuhkoihin kuuluviin kehon kohtiin Candida-infektiolla.
- Hoidetaan jo sienilääkkeillä (dokumentoidun sieni-infektion, ennaltaehkäisevän hoidon tai ennaltaehkäisyn vuoksi).
- Allergia tutkimuslääkkeille (flukonatsoli tai ekinokandiini hoitolaitoksen kaavassa).
- Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt (elinsiirron jälkeen, hankittu immuunikatooireyhtymä [AIDS], neutropenia [<1000 absoluuttista neutrofiilia], kortikosteroidit [>20 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa yli 6 kuukauden ajan]). Nämä potilaat suljetaan pois, koska Candida saattaa olla invasiivisempi ja nämä potilaat tarvitsevat paljon todennäköisemmin systeemistä sienilääkkeitä.
- Potilaat, joilla on fulminantti maksan vajaatoiminta tai loppuvaiheen maksasairaus (Child's Class C).
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Ilmoittautuminen teollisuuden sponsoroimaan interventiotutkimukseen (yhtenäinen ilmoittautuminen muihin akateemisiin tutkimuksiin olisi sallittu sillä edellytyksellä, että protokollien välillä ei ole mahdollista vuorovaikutusta).
- Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Placebo Comparator: Plasebo
Suolaliuos toimii lumeliuoksena, koska aktiivinen vertailuaine on kirkas ja väritön.
|
Normaali suolaliuos
|
Active Comparator: Antifungaalinen
Potilas saa annoksen päivittäin yhteensä 14 päivän ajan
|
TBA
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaisrekrytointiaste
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Kokonaisrekrytointiprosentti sivustoa kohden
|
32 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
ICU-oleskelun kesto
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Osallistujan teho-osastolla oleskelun keston mitta
|
28 päivää
|
Ventilaattorivapaat päivät
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Päivien lukumäärä teho-osastolla ilman ilmanvaihtoa
|
28 päivää
|
ICU-vapaat päivät
Aikaikkuna: 28 päivää
|
ICU-vapaiden päivien lukumäärä
|
28 päivää
|
Antibioottittomia päiviä 28 päivää satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Antibioottien käyttämättä jääneiden päivien lukumäärä ensimmäisten 28 päivän aikana
|
28 päivää
|
Sairaalassa oleskelun pituus
Aikaikkuna: 90 päivää
|
Osallistujan sairaalahoidon keston mitta
|
90 päivää
|
(SOFA) Post Randomization
Aikaikkuna: satunnaistamisen jälkeen
|
Jaksottaisen elinten vajaatoiminnan arviointi.
0-24 Mitä suurempi luku, sitä vakavampi elinten vajaatoiminta
|
satunnaistamisen jälkeen
|
Peräkkäinen prokalsitoniini
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
Interleukiini-6
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
|
B-glukaanitasot
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Daren Heyland, MD, Clinical Evaluation Research Unit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chastre J, Fagon JY. Ventilator-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Apr 1;165(7):867-903. doi: 10.1164/ajrccm.165.7.2105078.
- Muscedere J, Dodek P, Keenan S, Fowler R, Cook D, Heyland D; VAP Guidelines Committee and the Canadian Critical Care Trials Group. Comprehensive evidence-based clinical practice guidelines for ventilator-associated pneumonia: prevention. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):126-37. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.11.014.
- Safdar N, Dezfulian C, Collard HR, Saint S. Clinical and economic consequences of ventilator-associated pneumonia: a systematic review. Crit Care Med. 2005 Oct;33(10):2184-93. doi: 10.1097/01.ccm.0000181731.53912.d9.
- Arnold DM, Burns KE, Adhikari NK, Kho ME, Meade MO, Cook DJ; McMaster Critical Care Interest Group. The design and interpretation of pilot trials in clinical research in critical care. Crit Care Med. 2009 Jan;37(1 Suppl):S69-74. doi: 10.1097/CCM.0b013e3181920e33.
- Muscedere JG, Martin CM, Heyland DK. The impact of ventilator-associated pneumonia on the Canadian health care system. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):5-10. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.11.012.
- Van Saene H., Peric M., De La Cal M., Silvestri L.: Pneumonia during Mechanical Ventilation. Anestiologie a Intenzivni Medicina 2004; 15: 89-100.
- Canadian Critical Care Trials Group. A randomized trial of diagnostic techniques for ventilator-associated pneumonia. N Engl J Med. 2006 Dec 21;355(25):2619-30. doi: 10.1056/NEJMoa052904.
- Heyland DK, Dodek P, Muscedere J, Day A, Cook D; Canadian Critical Care Trials Group. Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia. Crit Care Med. 2008 Mar;36(3):737-44. doi: 10.1097/01.CCM.0B013E31816203D6.
- Muscedere J, Dodek P, Keenan S, Fowler R, Cook D, Heyland D; VAP Guidelines Committee and the Canadian Critical Care Trials Group. Comprehensive evidence-based clinical practice guidelines for ventilator-associated pneumonia: diagnosis and treatment. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):138-47. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.12.008.
- Muscedere JG, McColl C, Shorr A, Jiang X, Marshall J, Heyland DK; Canadian Critical Care Trials Group. Determinants of outcome in patients with a clinical suspicion of ventilator-associated pneumonia. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):41-9. doi: 10.1016/j.jcrc.2007.12.007.
- Rello J, Esandi ME, Diaz E, Mariscal D, Gallego M, Valles J. The role of Candida sp isolated from bronchoscopic samples in nonneutropenic patients. Chest. 1998 Jul;114(1):146-9. doi: 10.1378/chest.114.1.146.
- el-Ebiary M, Torres A, Fabregas N, de la Bellacasa JP, Gonzalez J, Ramirez J, del Bano D, Hernandez C, Jimenez de Anta MT. Significance of the isolation of Candida species from respiratory samples in critically ill, non-neutropenic patients. An immediate postmortem histologic study. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Aug;156(2 Pt 1):583-90. doi: 10.1164/ajrccm.156.2.9612023.
- Senn L, Robinson JO, Schmidt S, Knaup M, Asahi N, Satomura S, Matsuura S, Duvoisin B, Bille J, Calandra T, Marchetti O. 1,3-Beta-D-glucan antigenemia for early diagnosis of invasive fungal infections in neutropenic patients with acute leukemia. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):878-85. doi: 10.1086/527382.
- Odabasi Z, Mattiuzzi G, Estey E, Kantarjian H, Saeki F, Ridge RJ, Ketchum PA, Finkelman MA, Rex JH, Ostrosky-Zeichner L. Beta-D-glucan as a diagnostic adjunct for invasive fungal infections: validation, cutoff development, and performance in patients with acute myelogenous leukemia and myelodysplastic syndrome. Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39(2):199-205. doi: 10.1086/421944. Epub 2004 Jun 28.
- Wheeler RT, Fink GR. A drug-sensitive genetic network masks fungi from the immune system. PLoS Pathog. 2006 Apr;2(4):e35. doi: 10.1371/journal.ppat.0020035. Epub 2006 Apr 28.
- Azoulay E, Timsit JF, Tafflet M, de Lassence A, Darmon M, Zahar JR, Adrie C, Garrouste-Orgeas M, Cohen Y, Mourvillier B, Schlemmer B; Outcomerea Study Group. Candida colonization of the respiratory tract and subsequent pseudomonas ventilator-associated pneumonia. Chest. 2006 Jan;129(1):110-7. doi: 10.1378/chest.129.1.110.
- Delisle MS, Williamson DR, Perreault MM, Albert M, Jiang X, Heyland DK. The clinical significance of Candida colonization of respiratory tract secretions in critically ill patients. J Crit Care. 2008 Mar;23(1):11-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2008.01.005.
- Heyland et al, WATTCH database. Observational study of the clinical characteristics and biomarker profiles of 569 critically ill patients. Analysis ongoing.
- Williamson D., Martin A., Perreault M., Delisle M., Muscedere J., Rotstein C., Jiang X., Heyland D. Impact of pulmonary Candida colonization on systemic inflammation in the critically ill. Manuscript in preparation.
- Magill SS, Swoboda SM, Johnson EA, Merz WG, Pelz RK, Lipsett PA, Hendrix CW. The association between anatomic site of Candida colonization, invasive candidiasis, and mortality in critically ill surgical patients. Diagn Microbiol Infect Dis. 2006 Aug;55(4):293-301. doi: 10.1016/j.diagmicrobio.2006.03.013. Epub 2006 May 15. Erratum In: Diagn Microbiol Infect Dis. 2007 Mar;57(3):351.
- Muller V, Viemann D, Schmidt M, Endres N, Ludwig S, Leverkus M, Roth J, Goebeler M. Candida albicans triggers activation of distinct signaling pathways to establish a proinflammatory gene expression program in primary human endothelial cells. J Immunol. 2007 Dec 15;179(12):8435-45. doi: 10.4049/jimmunol.179.12.8435.
- Inoue K, Takano H, Oda T, Yanagisawa R, Tamura H, Ohno N, Adachi Y, Ishibashi K, Yoshikawa T. Candida soluble cell wall beta-D-glucan induces lung inflammation in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2007 Jul-Sep;20(3):499-508. doi: 10.1177/039463200702000308.
- Sakurai T, Ohno N, Yadomae T. Effects of fungal beta-glucan and interferon-gamma on the secretory functions of murine alveolar macrophages. J Leukoc Biol. 1996 Jul;60(1):118-24.
- Nseir S, Jozefowicz E, Cavestri B, Sendid B, Di Pompeo C, Dewavrin F, Favory R, Roussel-Delvallez M, Durocher A. Impact of antifungal treatment on Candida-Pseudomonas interaction: a preliminary retrospective case-control study. Intensive Care Med. 2007 Jan;33(1):137-42. doi: 10.1007/s00134-006-0422-0. Epub 2006 Nov 8.
- Tschaikowsky K, Hedwig-Geissing M, Schiele A, Bremer F, Schywalsky M, Schuttler J. Coincidence of pro- and anti-inflammatory responses in the early phase of severe sepsis: Longitudinal study of mononuclear histocompatibility leukocyte antigen-DR expression, procalcitonin, C-reactive protein, and changes in T-cell subsets in septic and postoperative patients. Crit Care Med. 2002 May;30(5):1015-23. doi: 10.1097/00003246-200205000-00010.
- Williamson D., Albert M., Perreault M., Delisle M., Muscedere J., Rotstein C.Jiang X., Day A. ,Heyland D. Effect of Candida spp. in respiratory tract secretions on systemic inflammation. Submitted to SCCM for Feb. 2009
- Presterl E, Lassnigg A, Mueller-Uri P, El-Menyawi I, Graninger W. Cytokines in sepsis due to Candida albicans and in bacterial sepsis. Eur Cytokine Netw. 1999 Sep;10(3):423-30.
- Christofilopoulou S, Charvalos E, Petrikkos G. Could procalcitonin be a predictive biological marker in systemic fungal infections?. Study of 14 cases. Eur J Intern Med. 2002 Dec;13(8):493-495. doi: 10.1016/s0953-6205(02)00160-7.
- Reade MC, Angus DC. The clinical research enterprise in critical care: what's right, what's wrong, and what's ahead? Crit Care Med. 2009 Jan;37(1 Suppl):S1-9. doi: 10.1097/CCM.0b013e318192074c.
- van Teijlingen E, Hundley V. The importance of pilot studies. Nurs Stand. 2002 Jun 19-25;16(40):33-6. doi: 10.7748/ns2002.06.16.40.33.c3214.
- Canadian Institutes of Health Research. Available at: www.cihr.ca Accessed February 9, 2009.
- Albert M, Williamson D, Muscedere J, Lauzier F, Rotstein C, Kanji S, Jiang X, Hall M, Heyland D. Candida in the respiratory tract secretions of critically ill patients and the impact of antifungal treatment: a randomized placebo controlled pilot trial (CANTREAT study). Intensive Care Med. 2014 Sep;40(9):1313-22. doi: 10.1007/s00134-014-3352-2. Epub 2014 Jul 1.
- Williamson DR, Albert M, Perreault MM, Delisle MS, Muscedere J, Rotstein C, Jiang X, Heyland DK. The relationship between Candida species cultured from the respiratory tract and systemic inflammation in critically ill patients with ventilator-associated pneumonia. Can J Anaesth. 2011 Mar;58(3):275-84. doi: 10.1007/s12630-010-9439-5. Epub 2010 Dec 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Ristiinfektio
- Iatrogeeninen sairaus
- Terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume
- Keuhkokuume
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityslaitteeseen liittyvä keuhkokuume
- Infektiota estävät aineet
- Antifungaaliset aineet
- Anidulafungiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CANTREAT
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ventilaattoriin liittyvä keuhkokuume
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconGlaxoSmithKline; French Society for Intensive Care; SmithKline BeechamValmisPneumonia Ventilator Associated
-
Linkoeping UniversityValmisWhiplash Associated DisorderRuotsi
-
University Hospitals, LeicesterValmisWhiplash Associated DisorderYhdistynyt kuningaskunta
-
Kyunghee University Medical CenterUniversity of TsukubaValmis
-
Rabin Medical CenterRekrytointiCentral-line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Israel
-
The University of Texas Health Science Center,...ValmisToistuva C. Difficile Associated RipuliYhdysvallat
-
Emory UniversityValmisCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | LuuydinsiirtoYhdysvallat
-
Dart NeuroScience, LLCValmisAge-Associated Memory Impairment (AAMI)Yhdysvallat
-
Nanfang Hospital, Southern Medical UniversityRekrytointiImmune Checkpoint Inhibitor Associated PneumoniaKiina
-
Bactiguard ABKarolinska University HospitalValmisLeikkaus | Central Line Associated Blood Stream Infections (CLABSI)Ruotsi
Kliiniset tutkimukset Normaali suolaliuos
-
Fisher and Paykel HealthcareValmisObstruktiivinen uniapneaYhdysvallat
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.ValmisMunuaisanemia ei-dialyysihoidossa kroonisessa munuaissairaudessaKiina
-
GlaxoSmithKlineOptum-data vendorValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinenYhdysvallat
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Kardiovaskulaarinen riskitekijäSingapore
-
University of North Carolina, Chapel HillJohns Hopkins University; Novartis PharmaceuticalsValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
Julphar Gulf Pharmaceutical IndustriesParexel; Profil Institut für Stoffwechselforschung GmbHValmis
-
Joseph PilewskiCystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
Essity Hygiene and Health ABValmis
-
University of Washington, the Collaborative Health...Cystic Fibrosis FoundationValmis
-
CF Therapeutics Development Network Coordinating...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Cystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat, Kanada