Studie met Atu027 bij patiënten met vergevorderde solide kanker

Inclusiecriteria:

1. Histologisch en/of cytologisch bewezen gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde solide maligniteit waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan, niet langer effectief zijn of waarschijnlijk niet effectief zullen zijn.
2. Leeftijd >/= 18 jaar.
3. ECOG-prestatiescore van 0-2.
4. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
5. Proefpersonen moeten hersteld zijn van de acute reversibele effecten van eerdere antikankertherapieën. Er moeten ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds de grote operatie en er moeten ten minste 5 halfwaardetijden (t1/2) zijn verstreken sinds de behandeling met een onderzoeksmiddel.
6. Adequate merg-, lever-, nier- en hartfunctie op het moment van screening.
7. Gewicht >/= 50kg.
8. Onderwerpen moeten ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij baseline een negatieve urine-zwangerschapstest hebben.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de studie en drie maanden daarna.
11. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn (naar de mening van de onderzoeker) om de proefpersooninformatie en het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en zich te houden aan het onderzoeksprotocol en de procedures.
12. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
2. Perifere veneuze toegang onvoldoende om intraveneuze infusie of afname van laboratoriummonsters mogelijk te maken.
3. Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling.
4. Bewijs dat de proefpersoon onvoldoende is hersteld van de acute reversibele effecten van eerdere antikankertherapieën of operaties.

5. Abnormale hematologische parameters zoals gedefinieerd:

   • Aantal neutrofielen < 1.500/mm3 (=1,5x10^9/l)
   • Aantal bloedplaatjes < 100,00/mm3 (=100x10^9/l)
   • Witte bloedcellen < 3x10^9/l
   • Hemoglobine < 9,0 g/l

6. Abnormale nier- of leverfunctie zoals gedefinieerd:

   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) >/= 1,5xULN of >/= 2,0xULN bij levermetastasen
   • Totaal bilirubine >/= 1,5xULN
   • Creatinineklaring < 50ml/min berekend volgens de formule van Cockroft-Gault
7. Gewicht < 50 kg.

8. Elke gelijktijdige ziekte, medische of sociale aandoening die van invloed kan zijn op de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zoals beoordeeld door de onderzoeker. In het bijzonder mogen proefpersonen met de volgende aandoeningen niet deelnemen aan het onderzoek:

   • Aanvallen
   • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus
   • Stoornis van het lipidenmetabolisme (cholesterol en triglyceriden >/= 1,5xULN), ziekte van Refsum
   • Myocardinfarct binnen zes (6) maanden voorafgaand aan inschrijving of met onvoldoende hartfunctie gedefinieerd als NYHA graad 3 of 4, ongecontroleerde angina pectoris, cardiomyopathie, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, linkerbundeltakblok of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemische of actieve geleidingssysteemafwijkingen ( bijv. lang QT-interval, Torsade de Pointes)
   • Slecht gecontroleerde hypertensie
   • Ernstige kortademigheid of ernstige longfunctiestoornis
   • Auto-immuun- en ontstekingsziekte
   • Actieve infectie of bekende bacteriëmie
   • Bekende infectie met HIV of chronische infectie met hepatitis B- of C-virus
   • Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis
   • Middelenmisbruik
9. Eerdere genoverdrachtstherapie.
10. Gelijktijdige behandeling met onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën die worden toegediend met de bedoeling de maligniteit van de patiënt te behandelen.
11. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek of gebruik van onderzoekshulpmiddel(en) tijdens deelname aan dit onderzoek.
12. Bekende overgevoeligheid voor ingrediënten van de oplossing voor infusie.
13. Zwangere of zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan dit onderzoek en ten minste drie maanden daarna.
14. Mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan deze studie en gedurende ten minste drie maanden daarna, tenzij chirurgisch steriel.
15. Proefpersoon is een familielid van, of personeel dat rechtstreeks rapporteert aan de onderzoeker of medewerker van de sponsor.