Studie mit Atu027 bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch und/oder zytologisch nachgewiesene fortgeschrittene, rezidivierende oder metastasierte solide Malignität, für die es keine heilenden oder palliativen Standardmaßnahmen gibt, die nicht mehr wirksam sind oder wahrscheinlich nicht wirksam sind.
2. Alter >/= 18 Jahre.
3. ECOG-Leistungsbewertung von 0-2.
4. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
5. Die Probanden müssen sich von den akuten reversiblen Wirkungen früherer Krebstherapien erholt haben. Seit der Behandlung mit einem Prüfpräparat müssen mindestens 30 Tage seit einem größeren chirurgischen Eingriff und mindestens 5 Halbwertszeiten (t1/2) vergangen sein.
6. Angemessene Mark-, Leber-, Nieren- und Herzfunktion zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Gewicht >/= 50kg.
8. Die Probanden müssen mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST aufweisen.
9. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
10. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, während des Studienverlaufs und drei Monate danach hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
11. Die Probanden müssen willens und in der Lage sein (nach Meinung des Prüfarztes), die Patienteninformationen und die Einverständniserklärung zu verstehen und das Studienprotokoll und die Verfahren einzuhalten.
12. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Nachweis von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
2. Der periphere venöse Zugang reicht nicht aus, um eine intravenöse Infusion oder die Entnahme von Laborproben zu ermöglichen.
3. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienbehandlung.
4. Nachweis, dass sich der Proband nur unzureichend von den akuten reversiblen Wirkungen früherer Krebstherapien oder Operationen erholt hat.

5. Anomale hämatologische Parameter wie definiert:

   • Neutrophilenzahl < 1.500/mm3 (=1,5x10^9/l)
   • Thrombozytenzahl < 100,00/mm3 (=100x10^9/l)
   • Weiße Blutkörperchen < 3x10^9/l
   • Hämoglobin < 9,0 g/l

6. Abnorme Nieren- oder Leberfunktion wie definiert:

   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) >/= 1,5xULN oder >/= 2,0xULN bei Lebermetastasen
   • Gesamtbilirubin >/= 1,5xULN
   • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel
7. Gewicht < 50 kg.

8. Alle gleichzeitig auftretenden Krankheiten, medizinischen oder sozialen Umstände, die die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnten. Insbesondere dürfen Probanden mit folgenden Voraussetzungen nicht zum Studium zugelassen werden:

   • Krampfanfälle
   • Schlecht eingestellter Diabetes mellitus
   • Fettstoffwechselstörung (Cholesterin und Triglyceride >/= 1,5 x ULN), Refsum-Krankheit
   • Myokardinfarkt innerhalb von sechs (6) Monaten vor der Einschreibung oder unzureichende Herzfunktion definiert als NYHA-Grad 3 oder 4, unkontrollierte Angina pectoris, Kardiomyopathie, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, Linksschenkelblock oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten ischämischen oder aktiven Reizleitungsstörung ( z.B. langes QT-Intervall, Torsade de Pointes)
   • Schlecht eingestellter Bluthochdruck
   • Schwere Dyspnoe oder schwere Lungenfunktionsstörung
   • Autoimmun- und entzündliche Erkrankungen
   • Aktive Infektion oder bekannte Bakteriämie
   • Bekannte Infektion mit HIV oder chronische Infektion mit dem Hepatitis B- oder C-Virus
   • Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Pankreatitis
   • Drogenmissbrauch
9. Vorherige Gentransfertherapie.
10. Gleichzeitige Behandlung mit in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Wirkstoffen oder Therapien, die mit der Absicht verabreicht werden, die Malignität des Probanden zu behandeln.
11. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Verwendung von Prüfprodukten während der Teilnahme an dieser Studie.
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Infusionslösung.
13. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Teilnahme an dieser Studie und mindestens drei Monate danach nicht bereit sind, hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
14. Männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Teilnahme an dieser Studie und für mindestens drei Monate danach eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, es sei denn, sie sind chirurgisch steril.
15. Das Subjekt ist ein Verwandter oder Mitarbeiter, der direkt dem Ermittler oder Mitarbeiter des Sponsors unterstellt ist.