Studio con Atu027 in pazienti con carcinoma solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. Neoplasie solide avanzate, recidivanti o metastatiche provate istologicamente e/o citologicamente per le quali non esistono misure curative o palliative standard, non sono più efficaci o è improbabile che lo siano.
2. Età >/= 18 anni.
3. Punteggio delle prestazioni ECOG di 0-2.
4. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.
5. I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti acuti reversibili delle precedenti terapie antitumorali. Devono essere trascorsi almeno 30 giorni dall'intervento chirurgico maggiore e almeno 5 emivite (t1/2) dal trattamento con qualsiasi agente sperimentale.
6. Adeguata funzionalità midollare, epatica, renale e cardiaca al momento dello screening.
7. Peso >/= 50kg.
8. I soggetti devono avere almeno una lesione misurabile secondo RECIST.
9. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al basale.
10. Le donne in età fertile e gli uomini devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il corso dello studio e tre mesi dopo.
11. I soggetti devono essere disposti e in grado (secondo l'opinione dello sperimentatore) di comprendere le informazioni sul soggetto e il modulo di consenso informato e di rispettare il protocollo e le procedure dello studio.
12. I soggetti devono essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
2. Accesso venoso periferico insufficiente per consentire l'infusione endovenosa o l'acquisizione di campioni di laboratorio.
3. Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima del primo trattamento in studio.
4. Prova che il soggetto si è ripreso solo in modo insufficiente dagli effetti acuti reversibili di precedenti terapie antitumorali o interventi chirurgici.

5. Parametri ematologici anormali come definiti:

   • Conta dei neutrofili < 1.500/mm3 (=1.5x10^9/l)
   • Conta piastrinica < 100.00/mm3 (=100x10^9/l)
   • Globuli bianchi < 3x10^9/l
   • Emoglobina < 9,0 g/l

6. Funzione renale o epatica anormale come definita:

   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) >/= 1,5xULN o >/= 2,0xULN in caso di metastasi epatiche
   • Bilirubina totale >/= 1,5xULN
   • Clearance della creatinina < 50 ml/min calcolata con la formula di Cockroft-Gault
7. Peso < 50 chilogrammi.

8. Qualsiasi malattia concomitante, condizione medica o sociale che potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati secondo il giudizio dello sperimentatore. In particolare non possono accedere allo studio soggetti che presentino le seguenti condizioni:

   • Convulsioni
   • Diabete mellito scarsamente controllato
   • Disturbo del metabolismo lipidico (colesterolo e trigliceridi >/= 1,5xULN), malattia di Refsum
   • Infarto miocardico entro sei (6) mesi prima dell'arruolamento o con funzione cardiaca insufficiente definita come grado NYHA 3 o 4, angina non controllata, cardiomiopatia, aritmie ventricolari gravi non controllate, blocco di branca sinistra o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva ( per esempio. intervallo QT lungo, torsione di punta)
   • Ipertensione mal controllata
   • Grave dispnea o grave disfunzione polmonare
   • Malattie autoimmuni e infiammatorie
   • Infezione attiva o batteriemia nota
   • Infezione nota da HIV o infezione cronica da virus dell'epatite B o C
   • Storia di pancreatite acuta o cronica
   • Abuso di sostanze
9. Precedente terapia di trasferimento genico.
10. Trattamento concomitante con agenti o terapie sperimentali o commerciali somministrati con l'intenzione di trattare la neoplasia del soggetto.
11. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico o uso di dispositivi sperimentali durante la partecipazione a questo studio.
12. Ipersensibilità nota agli ingredienti della soluzione per infusione.
13. - Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci durante la partecipazione a questo studio e almeno tre mesi dopo.
14. Soggetti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante la partecipazione a questo studio e per almeno tre mesi successivi, a meno che non siano chirurgicamente sterili.
15. Il soggetto è un parente o uno staff che riferisce direttamente allo sperimentatore o al dipendente dello sponsor.