Estudio con Atu027 en pacientes con cáncer sólido avanzado

Criterios de inclusión:

1. Neoplasia maligna sólida avanzada, recurrente o metastásica comprobada histológica y/o citológicamente para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar, ya no son efectivas o es poco probable que sean efectivas.
2. Edad >/= 18 años.
3. Puntuación de rendimiento ECOG de 0-2.
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos reversibles agudos de terapias anticancerígenas anteriores. Deben haber transcurrido al menos 30 días desde la cirugía mayor y al menos 5 vidas medias (t1/2) desde el tratamiento con cualquier agente en investigación.
6. Función adecuada de la médula ósea, hepática, renal y cardíaca en el momento de la selección.
7. Peso >/= 50 kg.
8. Los sujetos deben tener al menos una lesión medible según RECIST.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al inicio del estudio.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el curso del estudio y tres meses después.
11. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces (en opinión del investigador) de comprender la información del sujeto y el formulario de consentimiento informado y cumplir con el protocolo y los procedimientos del estudio.
12. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC).
2. Acceso venoso periférico insuficiente para permitir la infusión intravenosa o la adquisición de muestras de laboratorio.
3. Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
4. Evidencia de que el sujeto se ha recuperado de manera insuficiente de los efectos reversibles agudos de terapias anticancerígenas o cirugía previas.

5. Parámetros hematológicos anormales según se definen:

   • Recuento de neutrófilos < 1.500/mm3 (=1,5x10^9/l)
   • Recuento de plaquetas < 100,00/mm3 (=100x10^9/l)
   • Glóbulos blancos < 3x10^9/l
   • Hemoglobina < 9,0 g/l

6. Función renal o hepática anormal según se define:

   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) >/= 1,5xLSN o >/= 2,0xLSN en caso de metástasis hepáticas
   • Bilirrubina total >/= 1,5xULN
   • Aclaramiento de creatinina < 50ml/min calculado por la fórmula de Cockroft-Gault
7. Peso < 50 kg.

8. Cualquier enfermedad, condición médica o social concurrente que pueda afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados a juicio del investigador. En particular, los sujetos con las siguientes condiciones no pueden ingresar al estudio:

   • convulsiones
   • Diabetes mellitus mal controlada
   • Trastorno del metabolismo de los lípidos (colesterol y triglicéridos >/= 1,5xULN), enfermedad de Refsum
   • Infarto de miocardio dentro de los seis (6) meses anteriores a la inscripción o función cardíaca insuficiente definida como grado 3 o 4 de la NYHA, angina no controlada, miocardiopatía, arritmias ventriculares graves no controladas, bloqueo de rama izquierda del haz de His o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción ( p.ej. intervalo QT largo, Torsade de Pointes)
   • Hipertensión mal controlada
   • Disnea severa o disfunción pulmonar severa
   • Enfermedad autoinmune e inflamatoria
   • Infección activa o bacteriemia conocida
   • Infección conocida por el VIH o infección crónica por el virus de la hepatitis B o C
   • Antecedentes de pancreatitis aguda o crónica.
   • Abuso de sustancias
9. Terapia previa de transferencia génica.
10. Tratamiento concurrente con agentes o terapias en investigación o comerciales administrados con la intención de tratar la malignidad del sujeto.
11. Participación en cualquier otro estudio clínico o uso de dispositivos en investigación durante la participación en este estudio.
12. Hipersensibilidad conocida a los componentes de la solución para perfusión.
13. Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en este estudio y al menos tres meses después.
14. Sujetos masculinos con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la participación en este estudio y durante al menos tres meses después, a menos que estén estériles quirúrgicamente.
15. El sujeto es un familiar o un miembro del personal que le reporta directamente al investigador o empleado del patrocinador.