Estudo com Atu027 em pacientes com câncer sólido avançado

Critério de inclusão:

1. Malignidade sólida avançada, recorrente ou metastática comprovada histologicamente e/ou citologicamente, para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem, não são mais eficazes ou provavelmente não serão eficazes.
2. Idade >/= 18 anos.
3. Pontuação de desempenho ECOG de 0-2.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
5. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos agudos reversíveis de terapias anti-câncer anteriores. Pelo menos 30 dias desde a cirurgia de grande porte e pelo menos 5 meias-vidas (t1/2) devem ter decorrido desde o tratamento com qualquer agente experimental.
6. Função medular, hepática, renal e cardíaca adequadas no momento da triagem.
7. Peso >/= 50kg.
8. Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST.
9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo.
10. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e três meses depois.
11. Os participantes devem estar dispostos e aptos (na opinião do investigador) a entender as informações do participante e o formulário de consentimento informado e a cumprir o protocolo e os procedimentos do estudo.
12. Os sujeitos devem estar dispostos e ser capazes de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Evidência de metástases no sistema nervoso central (SNC).
2. Acesso venoso periférico insuficiente para permitir infusão intravenosa ou aquisição de amostra de laboratório.
3. Cirurgia de grande porte dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
4. Evidência de que o sujeito se recuperou apenas insuficientemente dos efeitos reversíveis agudos de terapias ou cirurgias anticâncer anteriores.

5. Parâmetros hematológicos anormais, conforme definido:

   • Contagem de neutrófilos < 1,500/mm3 (=1,5x10^9/l)
   • Contagem de plaquetas < 100,00/mm3 (=100x10^9/l)
   • Glóbulos brancos < 3x10^9/l
   • Hemoglobina < 9,0 g/l

6. Função renal ou hepática anormal, conforme definido:

   • ASAT (SGOT), ALAT (SGPT) >/= 1,5xULN ou >/= 2,0xULN em caso de metástases hepáticas
   • Bilirrubina total >/= 1,5xULN
   • Clearance de creatinina < 50ml/min calculado pela fórmula de Cockroft-Gault
7. Peso < 50 kg.

8. Qualquer doença concomitante, condição médica ou social que possa afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados conforme julgado pelo investigador. Em particular, indivíduos com as seguintes condições não podem entrar no estudo:

   • convulsões
   • Diabetes melito mal controlado
   • Distúrbio do metabolismo lipídico (colesterol e triglicerídeos >/= 1,5xULN), doença de Refsum
   • Infarto do miocárdio dentro de seis (6) meses antes da inscrição ou com função cardíaca insuficiente definida como NYHA Grau 3 ou 4, angina não controlada, cardiomiopatia, arritmias ventriculares graves não controladas, bloqueio do ramo esquerdo ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo ( por exemplo. intervalo QT longo, Torsade de Pointes)
   • Hipertensão mal controlada
   • Dispneia grave ou disfunção pulmonar grave
   • Doença autoimune e inflamatória
   • Infecção ativa ou bacteremia conhecida
   • Infecção conhecida pelo HIV ou infecção crônica pelo vírus da hepatite B ou C
   • História de pancreatite aguda ou crônica
   • Abuso de substâncias
9. Terapia prévia de transferência de genes.
10. Tratamento concomitante com agentes em investigação ou comerciais ou terapias administradas com a intenção de tratar a malignidade do sujeito.
11. Participação em qualquer outro estudo clínico ou uso de dispositivo(s) de investigação durante a participação neste estudo.
12. Hipersensibilidade conhecida aos ingredientes da solução de infusão.
13. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar formas altamente eficazes de contracepção durante a participação neste estudo e pelo menos três meses depois.
14. Indivíduos do sexo masculino com parceiros em idade fértil que não estão dispostos a usar contracepção altamente eficaz durante a participação neste estudo e por pelo menos três meses depois, a menos que sejam estéreis cirurgicamente.
15. O sujeito é um parente ou funcionário que se reporta diretamente ao investigador ou funcionário do patrocinador.