Modafinil bij de behandeling van vermoeidheid bij patiënten met primaire biliaire cirrose (PBC) (PBC)

Inclusiecriteria:

• Primaire biliaire cirrose wordt gedefinieerd als aanwezig wanneer aan 2 van de 3 van de volgende criteria wordt voldaan:

  • Chronische cholestatische leverziekte gedurende meer dan 6 maanden met alkalische fosfatasewaarden hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voorafgaand aan de UDCA-behandeling.
  • Positieve AMA-titer groter dan of gelijk aan 1:40 of AMA groter dan 0,1 E. Leverhistologie in het verleden met kenmerken die consistent zijn met of diagnostisch zijn voor PBC.
• Een eerdere echografie, computertomografie (CT) of cholangiografie van de galboom sluit galwegobstructie uit.
• Mondelinge melding van vermoeidheid gedurende meer dan 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met andere ernstige gelijktijdig bestaande aandoeningen zoals reeds bestaande gevorderde maligniteit of ernstige cardiopulmonale ziekte waarvan verwacht wordt dat hun levensverwachting beperkt blijft tot minder dan drie jaar.
• Bevindingen die sterk wijzen op een leverziekte met een andere etiologie, zoals chronische alcoholische leverziekte, chronische hepatitis B- of C-infectie, hemochromatose, de ziekte van Wilson, 1-antitrypsinedeficiëntie, niet-alcoholische steatohepatitis of scleroserende cholangitis.
• De behandeling van onderliggende PBC is in de voorgaande zes maanden gewijzigd.
• Verwachte behoefte aan transplantatie in één jaar (Mayo-overlevingsmodel <80% éénjaarsoverleving zonder transplantatie) of MELD boven 15.
• Terugkerende varicesbloedingen, aanwezigheid van diuretica-resistente ascites of spontane encefalopathie.
• Actief drugs- of alcoholgebruik.
• Voorgeschiedenis van drugs en/of stimulerende middelen (bijv. methylfenidaat, amfetamine of cocaïne) misbruik.
• Serumbilirubine >4 mg/dl.
• Serumcreatinine hoger dan 1,4 mg/dl.
• Zwangerschap.
• Borstvoeding.
• Onvermogen of onwil om contraceptieve maatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen, indien van toepassing.
• Andere aan vermoeidheid gerelateerde diagnoses zoals bloedarmoede, schildklierziekte, nierfalen, gebruik van bètablokkers en onbehandelde depressie.
• Bekende overgevoeligheid voor modafinil.
• Ongecontroleerde hypertensie.
• Patiënten met hypertensie en linkerventrikelhypertrofie gedocumenteerd op ECG in de afgelopen 2 jaar.
• Recente (<6 maanden) voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina pectoris.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van psychose.
• Patiënten die in de afgelopen 3 maanden ciclosporine, warfarine, tricyclische middelen, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine, ketoconazol of itraconazol kregen.