Modafinil in der Behandlung von Müdigkeit bei Patienten mit primär biliärer Zirrhose (PBC) (PBC)

Einschlusskriterien:

• Eine primär biliäre Zirrhose wird als vorhanden definiert, wenn 2 von 3 der folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Chronische cholestatische Lebererkrankung für mehr als 6 Monate mit alkalischer Phosphatase-Konzentration über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwertes vor der UDCA-Behandlung.
  • Positiver AMA-Titer größer oder gleich 1:40 oder AMA größer als 0,1 U. Leberhistologie in der Vergangenheit mit Merkmalen, die mit PBC übereinstimmen oder diagnostisch sind.
• Eine vorangegangene Ultraschalluntersuchung, Computertomographie (CT) oder Cholangiographie der Gallenwege schließt eine Gallengangsobstruktion aus.
• Mündlicher Bericht über Müdigkeit für mehr als 6 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit anderen schwerwiegenden Begleiterkrankungen wie vorbestehender fortgeschrittener bösartiger Erkrankung oder schwerer kardiopulmonaler Erkrankung, die voraussichtlich ihre Lebenserwartung auf weniger als drei Jahre begrenzen würden.
• Befunde, die stark auf eine Lebererkrankung anderer Ätiologie hindeuten, wie z. B. chronische alkoholische Lebererkrankung, chronische Hepatitis-B- oder -C-Infektion, Hämochromatose, Morbus Wilson, 1-Antitrypsin-Mangel, nichtalkoholische Steatohepatitis oder sklerosierende Cholangitis.
• Die Behandlung der zugrunde liegenden PBC wurde in den vorangegangenen sechs Monaten modifiziert.
• Voraussichtlicher Transplantationsbedarf in einem Jahr (Mayo-Überlebensmodell <80 % Einjahresüberleben ohne Transplantation) oder MELD über 15.
• Wiederkehrende Varizenblutung, Diuretika-resistenter Aszites oder spontane Enzephalopathie.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum.
• Vorgeschichte von Drogen und/oder Stimulanzien (z. Methylphenidat, Amphetamin oder Kokain) Missbrauch.
• Serumbilirubin >4 mg/dl.
• Serumkreatinin über 1,4 mg/dl.
• Schwangerschaft.
• Stillen.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, gegebenenfalls Verhütungsmaßnahmen zur Verhütung einer Schwangerschaft durchzuführen.
• Andere Diagnosen im Zusammenhang mit Müdigkeit wie Anämie, Schilddrüsenerkrankungen, Nierenversagen, Einnahme von Betablockern und unbehandelte Depressionen.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Modafinil.
• Unkontrollierter Bluthochdruck.
• Patienten mit Hypertonie und linksventrikulärer Hypertrophie, die in den letzten 2 Jahren im EKG dokumentiert wurden.
• Kürzliche (<6 Monate) Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris.
• Patienten mit Psychose in der Vorgeschichte.
• Patienten, die in den letzten 3 Monaten Cyclosporin, Warfarin, trizyklische Wirkstoffe, Carbamazepin, Phenobarbital, Rifampin, Ketoconazol oder Itraconazol erhalten haben.