Modafinil dans le traitement de la fatigue chez les patients atteints de cirrhose biliaire primitive (CBP) (PBC)

Critère d'intégration:

• La cirrhose biliaire primitive sera définie comme présente lorsque 2 des 3 critères suivants sont remplis :

  • Maladie hépatique cholestatique chronique depuis plus de 6 mois avec des taux de phosphatase alcaline supérieurs à 1,5 fois la limite supérieure de la normale avant le traitement par l'UDCA.
  • Titre AMA positif supérieur ou égal à 1:40 ou AMA supérieur à 0,1U. Histologie hépatique dans le passé avec des caractéristiques compatibles avec ou diagnostiques de la CBP.
• Une échographie antérieure, une tomodensitométrie (TDM) ou une cholangiographie de l'arbre biliaire exclut une obstruction biliaire.
• Rapport verbal de fatigue depuis plus de 6 mois.

Critère d'exclusion:

• Patients atteints d'autres affections graves coexistantes telles qu'une malignité avancée préexistante ou une maladie cardio-pulmonaire grave qui devrait limiter leur espérance de vie à moins de trois ans.
• Résultats fortement évocateurs d'une maladie hépatique d'une autre étiologie, telle qu'une maladie hépatique alcoolique chronique, une infection chronique par l'hépatite B ou C, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, un déficit en 1-antitrypsine, une stéatohépatite non alcoolique ou une cholangite sclérosante.
• Le traitement de la CBP sous-jacente a été modifié au cours des six mois précédents.
• Besoin anticipé de greffe dans un an (modèle de survie Mayo < 80 % de survie à un an sans greffe) ou MELD supérieur à 15.
• Hémorragie variqueuse récurrente, présence d'ascite résistante aux diurétiques ou encéphalopathie spontanée.
• Consommation active de drogue ou d'alcool.
• Antécédents de drogue et/ou de stimulant (par ex. abus de méthylphénidate, d'amphétamine ou de cocaïne).
• Bilirubine sérique > 4 mg/dl.
• Créatinine sérique supérieure à 1,4 mg/dl.
• Grossesse.
• Allaitement maternel.
• Incapacité ou refus de pratiquer des mesures contraceptives pour la prévention de la grossesse, le cas échéant.
• Autres diagnostics liés à la fatigue tels que l'anémie, les maladies thyroïdiennes, l'insuffisance rénale, l'utilisation de bêta-bloquants et la dépression non traitée.
• Hypersensibilité connue au modafinil.
• Hypertension non contrôlée.
• Patients souffrant d'hypertension et d'hypertrophie ventriculaire gauche documentés à l'ECG au cours des 2 dernières années.
• Antécédents récents (<6 mois) d'infarctus du myocarde ou d'angor instable.
• Patients ayant des antécédents de psychose.
• Patients recevant de la cyclosporine, de la warfarine, des agents tricycliques, de la carbamazépine, du phénobarbital, de la rifampicine, du kétoconazole ou de l'itraconazole au cours des 3 derniers mois.