Modafinil nel trattamento dell'affaticamento nei pazienti con cirrosi biliare primitiva (PBC) (PBC)

Criterio di inclusione:

• La cirrosi biliare primitiva sarà definita come presente quando sono soddisfatti 2 dei 3 dei seguenti criteri:

  • Malattia epatica colestatica cronica per più di 6 mesi con livelli di fosfatasi alcalina superiori a 1,5 volte il limite superiore del normale prima del trattamento con UDCA.
  • Titolo AMA positivo maggiore o uguale a 1:40 o AMA maggiore di 0,1U. Istologia epatica in passato con caratteristiche coerenti o diagnostiche di PBC.
• Una precedente ecografia, tomografia computerizzata (TC) o colangiografia dell'albero biliare esclude l'ostruzione biliare.
• Segnalazione verbale di affaticamento per più di 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con altre gravi condizioni coesistenti come neoplasie avanzate preesistenti o gravi malattie cardiopolmonari che dovrebbero limitare la loro aspettativa a meno di tre anni.
• Reperti altamente indicativi di malattia epatica di altra eziologia come malattia epatica alcolica cronica, infezione cronica da epatite B o C, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di 1-antitripsina, steatoepatite non alcolica o colangite sclerosante.
• Il trattamento della PBC sottostante è stato modificato nei sei mesi precedenti.
• Necessità prevista di trapianto in un anno (modello di sopravvivenza Mayo <80% sopravvivenza a un anno senza trapianto) o MELD superiore a 15.
• Sanguinamento da varici ricorrenti, presenza di ascite resistente ai diuretici o encefalopatia spontanea.
• Uso attivo di droghe o alcol.
• Storia di droghe e/o stimolanti (ad es. metilfenidato, anfetamina o cocaina).
• Bilirubina sierica >4 mg/dl.
• Creatinina sierica superiore a 1,4 mg/dl.
• Gravidanza.
• Allattamento al seno.
• Incapacità o riluttanza a praticare misure contraccettive per la prevenzione della gravidanza, se del caso.
• Altre diagnosi correlate alla fatica come anemia, malattie della tiroide, insufficienza renale, uso di beta-bloccanti e depressione non trattata.
• Ipersensibilità nota al modafinil.
• Ipertensione incontrollata.
• Pazienti con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra documentata all'ECG negli ultimi 2 anni.
• Storia recente (<6 mesi) di infarto del miocardio o angina instabile.
• Pazienti con storia di psicosi.
• Pazienti trattati con ciclosporina, warfarin, agenti triciclici, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, ketoconazolo o itraconazolo negli ultimi 3 mesi.