Modafinil no tratamento da fadiga em pacientes com cirrose biliar primária (PBC) (PBC)

Critério de inclusão:

• A cirrose biliar primária será definida como presente quando 2 de 3 dos seguintes critérios forem atendidos:

  • Doença hepática colestática crônica por mais de 6 meses com níveis de fosfatase alcalina superiores a 1,5 vezes o limite superior do normal antes do tratamento com UDCA.
  • Título de AMA positivo maior ou igual a 1:40 ou AMA maior que 0,1U. Histologia hepática no passado com características consistentes ou diagnósticas de PBC.
• Uma ultrassonografia, tomografia computadorizada (TC) ou colangiografia da árvore biliar prévias excluem obstrução biliar.
• Relato verbal de fadiga por mais de 6 meses.

Critério de exclusão:

• Pacientes com outras condições coexistentes graves, como malignidade avançada pré-existente ou doença cardiopulmonar grave, que provavelmente limitariam sua expectativa a menos de três anos.
• Achados altamente sugestivos de doença hepática de outra etiologia, como doença hepática alcoólica crônica, infecção crônica por hepatite B ou C, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de 1-antitripsina, esteato-hepatite não alcoólica ou colangite esclerosante.
• O tratamento da PBC subjacente foi modificado nos seis meses anteriores.
• Necessidade antecipada de transplante em um ano (modelo de sobrevida de Mayo <80% de sobrevida em um ano sem transplante) ou MELD acima de 15.
• Sangramento varicoso recorrente, presença de ascite resistente a diuréticos ou encefalopatia espontânea.
• Uso ativo de drogas ou álcool.
• Histórico de uso de drogas e/ou estimulantes (p. abuso de metilfenidato, anfetamina ou cocaína).
• Bilirrubina sérica >4 mg/dl.
• Creatinina sérica acima de 1,4 mg/dl.
• Gravidez.
• Amamentação.
• Incapacidade ou falta de vontade de praticar medidas contraceptivas para a prevenção da gravidez, se apropriado.
• Outros diagnósticos relacionados à fadiga, como anemia, doença da tireoide, insuficiência renal, uso de betabloqueadores e depressão não tratada.
• Hipersensibilidade conhecida ao modafinil.
• Hipertensão não controlada.
• Pacientes com hipertensão e hipertrofia ventricular esquerda documentada em ECG nos últimos 2 anos.
• História recente (<6 meses) de infarto do miocárdio ou angina instável.
• Pacientes com história de psicose.
• Pacientes recebendo ciclosporina, varfarina, agentes tricíclicos, carbamazepina, fenobarbital, rifampicina, cetoconazol ou itraconazol nos últimos 3 meses.