Modafinil i behandling av tretthet hos pasienter med primær biliær cirrhose (PBC) (PBC)

Inklusjonskriterier:

• Primær biliær cirrhose vil bli definert som tilstede når 2 av 3 av følgende kriterier er oppfylt:

  • Kronisk kolestatisk leversykdom i mer enn 6 måneder med nivåer av alkalisk fosfatase høyere enn 1,5 ganger øvre normalgrense før UDCA-behandling.
  • Positiv AMA-titer større eller lik 1:40 eller AMA større enn 0,1U. Leverhistologi i fortiden med funksjoner som samsvarer med eller diagnostiske av PBC.
• En tidligere ultralyd, computertomografi (CT) eller kolangiografi av galletreet utelukker biliær obstruksjon.
• Verbal rapport om tretthet i mer enn 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med andre alvorlige samtidige tilstander som eksisterende avansert malignitet eller alvorlig hjerte-lungesykdom som forventes å begrense deres forventning til mindre enn tre år.
• Funn som tyder sterkt på leversykdom av annen etiologi som kronisk alkoholisk leversykdom, kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, hemokromatose, Wilsons sykdom, 1-antitrypsin-mangel, ikke-alkoholisk steatohepatitt eller skleroserende kolangitt.
• Behandling av underliggende PBC har blitt endret i de foregående seks månedene.
• Forventet behov for transplantasjon om ett år (Mayo overlevelsesmodell <80 % ettårs overlevelse uten transplantasjon) eller MELD over 15.
• Tilbakevendende variceal blødning, tilstedeværelse av vanndrivende resistent ascites eller spontan encefalopati.
• Aktiv bruk av rusmidler eller alkohol.
• Historie med narkotika og/eller sentralstimulerende midler (f.eks. metylfenidat, amfetamin eller kokain) misbruk.
• Serumbilirubin >4 mg/dl.
• Serumkreatinin over 1,4 mg/dl.
• Svangerskap.
• Amming.
• Manglende evne eller vilje til å praktisere prevensjonstiltak for å forebygge graviditet hvis det er hensiktsmessig.
• Andre utmattelsesrelaterte diagnoser som anemi, skjoldbruskkjertelsykdom, nyresvikt, bruk av betablokkere og ubehandlet depresjon.
• Kjent overfølsomhet overfor modafinil.
• Ukontrollert hypertensjon.
• Pasienter med hypertensjon og venstre ventrikkelhypertrofi dokumentert på EKG de siste 2 årene.
• Nylig (<6 måneder) historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina.
• Pasienter med psykosehistorie.
• Pasienter som får ciklosporin, warfarin, trisykliske midler, karbamazepin, fenobarbital, rifampin, ketokonazol eller itrakonazol i løpet av de siste 3 månedene.