Een fase 1-studie om de effecten van Talampanel op het hartritme te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezonde vrijwilligers van 18 tot en met 50 jaar.
• Body mass index: tussen 18 en 30 kg/m2 en een gewicht van minimaal 50 kg.
• Vrouwelijke vrijwilligers moeten ofwel een negatieve zwangerschapstest hebben en bereid zijn anticonceptie te gebruiken, postmenopauzaal zijn, blijkt uit een laboratoriumtest, of chirurgisch steriel zijn.
• Vrijwilligers moeten de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en moeten bereid zijn om te voldoen aan de vereisten van het onderzoek en hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek voordat de onderzoeksprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers met een QT-interval in rust van < 320 msec of > 450 msec (mannetjes) of > 470 msec (vrouwtjes)
• Vrijwilligers met ECG-afwijkingen die de nauwkeurige beoordeling van het QT-interval kunnen verstoren
• Vrijwilligers met bekende cardiovasculaire aandoeningen, waaronder coronaire hartziekte, hartklepziekte, cardiomyopathieën of ECG-afwijkingen die wijzen op een eerder myocardinfarct, kamervergroting of hypertrofie.
• Vrijwilligers met bekende klinisch significante aritmieën of ritmestoornissen waargenomen op ECG
• Vrijwilligers met een geschiedenis van, of risicofactoren voor, torsades de pointes (bijv. hartfalen, abnormale serumelektrolyten), waaronder een voorgeschiedenis van familiegeschiedenis van aritmie, plotseling overlijden, lang-QT-syndroom, Brugada-complex of persoonlijke voorgeschiedenis van syncope.
• Vrijwilligers met een hartslag buiten de 40-90 slagen per minuut
• Vrijwilligers met een bloeddruk buiten 90-140 mmHg systolisch of 45-90 mmHg diastolisch
• Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van ongecontroleerde hypertensie, verminderde glucosetolerantie, diabetes mellitus, nierziekte, oedeem, beroerte of neurologische aandoening, reumatologische aandoening, longziekte, hartziekte, leverziekte of een voorgeschiedenis van een ziekte die een extra risico vormt voor de vrijwilliger
• Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van psychiatrische stoornissen, waaronder bipolaire stoornis, psychose, eerdere episode(n) van ernstige depressie, voorgeschiedenis van suïcidaliteit of suïcidale gedachten.
• Vrijwilligers met een voorgeschiedenis van operaties of aandoeningen die van invloed zijn op de manier waarop medicijnen worden opgenomen of verdeeld in het lichaam, zoals darmoperaties, maagoperaties.
• Vrijwilligers met verminderde leverfunctie en verhoogde leverenzymen
• Vrijwilligers met groot trauma of operatie in de afgelopen 2 maanden, acute infectie binnen 2 weken, kanker in de afgelopen 5 jaar (exclusief niet-melanome huidkanker), voorgeschiedenis van tuberculose, abnormale laboratoriumtests
• Vrouwelijke vrijwilligers die borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode.
• Vrijwilligers met een bekende allergie of gevoeligheid voor moxifloxacine of zijn derivaten, benzodiazepinen, talampanel of zijn derivaten, of enige contra-indicatie voor moxifloxacine, benzodiazepines of talampanel.
• Vrijwilligers met aanzienlijke voedsel- of drugsallergieën
• Vrijwilligers die 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) hebben gebruikt medicijnen hebben gebruikt (waaronder vrij verkrijgbare medicijnen, voorgeschreven medicijnen, geneesmiddelen voor onderzoek, vitamines of kruidenremedies) binnen 30 dagen voorafgaand aan het inchecken (met uitzondering van hormonale anticonceptiva [alleen vrouwen] en incidenteel gebruik van paracetamol en ibuprofens, die binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening amiodaron en chloroquine hebben gebruikt, die buitensporige hoeveelheden alcohol hebben geconsumeerd of zich niet willen houden aan het beperkte alcoholgebruik tijdens het onderzoek, die buitensporige hoeveelheden koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken binnen 2 weken voorafgaand aan het inchecken, die kinine (tonic water) hebben gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie, die grapefruit, grapefruitsap of sinaasappelsap uit Sevilla hebben gebruikt binnen de 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie, die roken, in de afgelopen 3 maanden hebben gerookt of van plan zijn te gaan roken tijdens het onderzoek, tabaksgebruikers, proefpersonen die momenteel nicotineproducten gebruiken of proefpersonen met een positieve urine-cotininetest bij aanvang van het onderzoek
• Vrijwilligers die momenteel regelmatige gebruikers zijn (inclusief recreatief gebruik) van illegale drugs of die een voorgeschiedenis hebben van drugsmisbruik (inclusief alcohol) binnen 1 jaar na aanvang van de studie.
• Vrijwilligers met een positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening of check-in.
• Vrijwilligers die bloed-, plasma- of bloedplaatjestransfusies hebben gedoneerd of ontvangen in de 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie, of die meer dan twee keer donaties hebben gedaan binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis, of die donaties hebben gepland tijdens de studie of gedurende de 3 maanden na de studie.
• Vrijwilligers met een positieve screeningstest voor Hepatitis B, Hepatitis C of HIV
• Vrijwilligers die niet bereid zijn af te zien van een wisselend activiteitenniveau tijdens het onderzoek en van joggen en allerlei soorten zware oefeningen terwijl ze op de onderzoekseenheid zijn