Neurotroop melanoom van het hoofd en de nek (RTN2)
Een gerandomiseerde studie van postoperatieve bestralingstherapie na brede excisie van neurotroop melanoom van het hoofd en de nek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond Melanoom is een ernstige en veel voorkomende maligniteit in Australië. Het is de op twee na meest voorkomende vorm van kanker in Australië en elk jaar zullen ongeveer 1000 Australiërs aan de ziekte overlijden. Minstens een kwart van deze patiënten zal jonger zijn dan 40 jaar.
Neurotropisme, gedefinieerd als invasie door melanoom van perifeer neuraal weefsel, is een kenmerk van de ziekte dat vatbaar kan zijn voor een hoog lokaal recidiefpercentage. Lokaal recidief, met name in het hoofd-halsgebied, vereist vaak een uitgebreidere, mogelijk morbide operatie. Neurotropisme komt vooral voor bij desmoplastisch melanoom, waar het kan oplopen tot 40 - 60%.6-8 Desmoplastisch melanoom komt meestal voor in een iets oudere leeftijdsgroep dan conventionele soorten melanoom en komt meestal voor in het hoofd-halsgebied bij personen met chronische schade door de zon.
De behandeling van gelokaliseerd neurotroop melanoom is van oudsher operatief. Aanbevelingen zijn dat chirurgische marges minimaal 2 cm moeten zijn. Bij sommige patiënten is deze marge niet haalbaar vanwege de locatie van de tumor dicht bij belangrijke anatomische structuren. Ongecontroleerde onderzoeken suggereren dat bestralingstherapie het risico op lokaal recidief bij die patiënten kan verminderen, hoewel er geen gerandomiseerde onderzoeken zijn om deze hypothese te bevestigen.
Postoperatieve adjuvante bestralingstherapie is aangetoond in een gerandomiseerde studie onder leiding van Australië, om regionale recidiefpercentages bij nodaal melanoom te verminderen. Er zijn geen eerder uitgevoerde gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die een vergelijkbare vraag voor neurotroop melanoom aanpakken. De enige rapporten hebben betrekking op retrospectieve beoordelingen die wijzen op een voordeel voor postoperatieve radiotherapie na een operatie. Het is onwaarschijnlijk dat deze proef buiten Australië zal worden uitgevoerd.
Hypothesen
- Radiotherapie na een operatie voor neurotroop melanoom verbetert de lokale controle.
- Dit kan worden bereikt zonder een significante toename van de behandelingsmorbiditeit of vermindering van de kwaliteit van leven.
Hoofddoel
• Vaststellen bij patiënten die een operatie hebben ondergaan met curatieve intentie voor neurotroop melanoom, of er een verschil is in de snelheid en timing van lokaal (in het veld) recidief tussen patiënten die worden behandeld met postoperatieve radiotherapie en patiënten die in eerste instantie worden behandeld opgemerkt.
Secundaire doelstellingen
- Om bij deze patiënten te bepalen of er een verschil is in progressievrije overleving, terugvalpatronen en totale overleving tussen patiënten die alleen met een operatie zijn behandeld en patiënten die zijn behandeld met een operatie plus adjuvante bestralingstherapie.
- Om bij deze patiënten te bepalen of er een verschil is in morbiditeit en kwaliteit van leven tussen patiënten die alleen met chirurgie worden behandeld en patiënten die worden behandeld met chirurgie plus adjuvante radiotherapie
Methodologie Dit is een 2-armige, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin chirurgie alleen wordt vergeleken met chirurgie plus postoperatieve radiotherapie voor patiënten met een volledig gereseceerd primair melanoom met histologische kenmerken van neurotropisme. Patiënten die op grond van de pathologie van het volledig weggesneden melanoom in aanmerking komen, krijgen de mogelijkheid om aan de studie deel te nemen. Degenen die gerandomiseerd zijn om radiotherapie te ontvangen, zullen binnen 3 maanden na de operatie worden behandeld met een eenvoudige techniek die het operatiebed plus een marge omvat. Hetzelfde regime dat werd gebruikt in de nodale studie zal in deze studie worden gebruikt. Patiënten in de observatie-arm die later terugkeren in het veld, kunnen verdere operaties gevolgd door bestralingstherapie worden aangeboden.
Randomisatiemethoden Patiënten worden gerandomiseerd in de verhouding van 1:1 tussen de twee armen, bestralingstherapie en geen bestralingstherapie. Toewijzing aan de behandelingsarm zal worden gestratificeerd per instelling en tumorplaats (hoofd of nek) met behulp van willekeurig gepermuteerde blokken. Patiënten die op grond van hun pathologie van het verwijderde melanoom in aanmerking komen, krijgen de mogelijkheid om aan de studie deel te nemen. Hoewel mannen en vrouwen in gelijke mate in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, is er geen manier om te weten of de verhouding 1:1 zal zijn.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Newcastle, New South Wales, Australië, 2310
- Calvary Mater Hospital
-
North Sydney, New South Wales, Australië, 2060
- Melanoma Institute Australia / Royal Prince Alfred Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australië
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Australië
- Wollongong Hospital
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Radiation Oncology Services - Mater Centre
-
Toowoomba, Queensland, Australië
- Radiation Oncology Queensland (ROQ)
-
Townsville, Queensland, Australië
- Townsville Cancer Centre
-
Tugun, Queensland, Australië, 4224
- Genesis Care: Tugun
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 8006
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred Hospital
-
-
-
-
-
Norwich, Verenigd Koninkrijk, NR4 7UY
- Norfolk and Norwich University Hosptial, NHS Foundation Trust
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Ketttering
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Van 18 jaar of ouder
- Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan dit onderzoek
Histologisch bevestigd neurotroop primair melanoom
- Neurotropisme wordt pathologisch geïdentificeerd door de aanwezigheid van melanoomcellen rond zenuwschedes (perineurale invasie) of binnen zenuwen (intraneurale invasie).
- Af en toe kan de tumor zelf neurooïde structuren vormen ('neurale transformatie' genoemd; dit wordt ook wel neurotropisme genoemd)
- "normaal" uitziende zenuwen die in de tumor "ingeklemd" lijken te zijn, mogen niet als neurotropisme worden beschouwd
- Tumor boven het sleutelbeen en onder de kaak of achterhoofdsknobbel (primaire hals) of boven de kaak/achterhoofdsknobbel (primair hoofd)
- Volledige macroscopische resectie van alle bekende ziekten
- Geen eerdere operatie voor melanoom (anders dan volledige macroscopische resectie zoals hierboven vermeld) (d.w.z. Geen terugkerende ziekte)
- Geen bewijs van in-transit, nodale of verre metastasen zoals bepaald door klinisch onderzoek, CT of MRI
- ECOG-prestatiestatusscore van 2 of minder
- Levensverwachting langer dan 6 maanden
- Patiënten die zwanger kunnen worden, gebruiken adequate anticonceptie
- Beschikbaar voor opvolging
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Bijkomende ziekte die de bestralingstherapie verstoort, zoals immunosuppressie als gevolg van medicatie of een medische aandoening
- Klinisch en/of MRI-bewijs van een met name genoemde hersen- of cervicale zenuwbetrokkenheid door een tumor
- Onvermogen om chirurgisch bed te lokaliseren op CT-scans en/of chirurgische marges (cm) niet bekend
- Eerdere radicale bestraling van het hoofd en de hals, met uitzondering van oppervlakkige bestraling bij cutaan SCC of basaalcelcarcinoom, dat zich niet in het tumorbed bevindt of dit overlapt
- Hoog risico op slechte therapietrouw of follow-up zoals beoordeeld door de onderzoeker
- Patiënten met eerdere vormen van kanker, behalve: degenen bij wie de diagnose ≥ 5 jaar geleden is gesteld zonder bewijs van terugval van de ziekte en met een klinische verwachting van minder dan 5% van de terugval; eerdere met succes behandelde huidmelanomen van niveau 1 ≥ 2 jaar geleden; of niet-melanome huidkanker; of carcinoom in situ van de baarmoederhals
- Albinisme
- Deelname aan andere klinische onderzoeken met hetzelfde primaire eindpunt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Bestralingstherapie
Onderzoeksbehandeling
|
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de onderzoekende behandelingsarm, zullen adjuvante curatieve postoperatieve bestralingstherapie krijgen om het aantal lokale recidieven te verminderen.
De aanbevolen aanbevolen dosis is 48 Gy in 20 fracties gedurende 4 weken.
Andere namen:
|
|
Ander: Observatie
|
Patiënten worden na de operatie geobserveerd tot een recidief, wanneer ze bestralingstherapie krijgen aangeboden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd voor lokale terugval
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
|
Tijd om terug te vallen
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
|
Kankerspecifieke overleving
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
|
Patronen van terugval
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
|
Late toxiciteit
Tijdsspanne: 5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
5 jaar vanaf de datum van randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Matthew Foote, Princess Alexandra Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 01.09
- 2009/039 (Andere identificatie: HREC)
- ACTRN12610000478011 (Register-ID: ANZCTR)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .