Nevrotropisk melanom i hode og nakke (RTN2)

Bakgrunn Melanom er en alvorlig og vanlig malignitet i Australia. Det er den tredje vanligste kreften i Australia, og omtrent 1000 australiere vil dø av sykdommen hvert år. Minst en fjerdedel av disse vil være pasienter under 40 år.

Nevrotropisme, definert som invasjon av melanom i perifert nevralt vev, er et trekk ved sykdommen som kan disponere for en høy lokal tilbakefallsrate. Lokalt tilbakefall, spesielt i hode- og nakkeregionen, krever ofte mer omfattende, potensielt sykelig kirurgi. Nevrotropisme er spesielt sannsynlig ved desmoplastisk melanom der den kan være så høy som 40 - 60%.6-8 Desmoplastisk melanom har en tendens til å forekomme i en litt eldre aldersgruppe enn konvensjonelle typer melanom og forekommer oftest i hode- og nakkeregionen hos personer med kroniske solskader.

Behandlingen av lokalisert nevrotropisk melanom har tradisjonelt vært med kirurgi. Anbefalinger er at kirurgiske marginer bør være minst 2 cm. Det er noen pasienter hvor denne marginen ikke er oppnåelig på grunn av svulstens plassering nær viktige anatomiske strukturer. Ukontrollerte studier tyder på at strålebehandling kan redusere risikoen for lokalt tilbakefall hos disse pasientene, selv om det ikke er noen randomiserte studier som bekrefter denne hypotesen.

Postoperativ adjuvant strålebehandling har vist seg i en randomisert studie ledet fra Australia for å redusere regionale tilbakefallsrater ved nodal melanom. Det er ingen tidligere utførte randomiserte kontrollerte studier som tar for seg et lignende spørsmål for nevrotropisk melanom. De eneste rapportene er i forhold til retrospektive vurderinger som antyder en fordel for postoperativ strålebehandling etter operasjon. Det er usannsynlig at denne rettssaken vil bli utført utenfor Australia.

Hypoteser

1. Strålebehandling etter operasjon for nevrotropisk melanom forbedrer lokal kontroll.
2. Dette kan oppnås uten en betydelig økning i behandlingssykelighet eller reduksjon i livskvalitet.

Hovedmål

• For å bestemme, hos pasienter som har gjennomgått kirurgi med kurativ hensikt for nevrotropisk melanom, om det er en forskjell i frekvensen og tidspunktet for lokalt (i felt) tilbakefall mellom pasienter som behandles med postoperativ strålebehandling og de som er initialt observert.

Sekundære mål

• For å bestemme, hos disse pasientene, om det er en forskjell i progresjonsfri overlevelse, mønstre for tilbakefall og total overlevelse mellom pasienter behandlet med kirurgi alene og de behandlet med kirurgi pluss adjuvant strålebehandling.
• For å bestemme, hos disse pasientene, om det er en forskjell i sykelighet og livskvalitet mellom pasienter behandlet med kirurgi alene og de behandlet med kirurgi pluss adjuvant strålebehandling

Metodikk Dette er en 2-armet randomisert kontrollert studie som sammenligner kirurgi alene med kirurgi pluss postoperativ strålebehandling for pasienter med fullstendig resekert primært melanom som viser histologiske trekk ved nevrotropisme. Pasienter som er kvalifisert på grunnlag av patologien til det fullstendig utskårne melanomet vil bli tilbudt muligheten til å delta i forsøket. De som er randomisert til å motta strålebehandling vil bli behandlet med en enkel teknikk som omfatter den kirurgiske sengen pluss en margin innen 3 måneder etter operasjonen. Det samme regimet som ble brukt i nodalstudien vil bli brukt i denne studien. Pasienter i observasjonsarmen som senere kommer tilbake i felt kan tilbys ytterligere kirurgi etterfulgt av strålebehandling.

Randomiseringsmetoder Pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 mellom de to armene, strålebehandling og ingen strålebehandling. Tildeling til behandlingsarmen vil bli stratifisert etter institusjon og tumorsted (hode eller nakke) ved bruk av tilfeldig permuterte blokker. Pasienter som er kvalifisert på grunnlag av sin patologi av utskåret melanom vil bli tilbudt muligheten til å delta i forsøket. Mens menn og kvinner vil bli vurdert likt for deltakelse i rettssaken, er det ingen måte å vite om forholdet vil være 1:1.