Therapieproef om de veiligheid en werkzaamheid van radiotherapie met zware ionen bij patiënten met osteosarcoom te bepalen
Fase I/II-therapieonderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van zware-ionenradiotherapie bij patiënten met osteosarcoom te bepalen
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Osteosarcoom is de meest voorkomende primaire kwaadaardige bottumor bij kinderen en adolescenten. Voor een effectieve behandeling is lokale controle van de tumor absoluut cruciaal, omdat de kans op overleving op de lange termijn <10% is en zelfs bijna nul kan zijn als een volledige chirurgische resectie van de tumor niet mogelijk is. Tot op heden is er geen curatief behandelprotocol voor patiënten met niet-resectabele osteosarcomen, die uitgesloten zijn van huidige osteosarcoomonderzoeken. EURAMOS1. Lokale fotonenbestraling is eerder toegepast in kleine series en op een ongecontroleerde, sterk geïndividualiseerde manier, wat echter heeft aangetoond dat radiotherapie met hoge doses in principe kan worden gebruikt om lokale controle te bereiken. In het algemeen kan de voor een curatieve aanpak noodzakelijke stralingsdosis met conventionele fotonenbestraling nauwelijks worden bereikt bij patiënten met niet-reseceerbare tumoren die zich meestal in de buurt van radiogevoelige kritische organen zoals de hersenen, de wervelkolom of het bekken bevinden. In deze gevallen kan Heavy Ion Radiotherapy (HIT) een veelbelovend nieuw alternatief bieden. Bovendien bieden zware ionendeeltjes, vergeleken met fotonen, een hogere fysieke selectiviteit vanwege hun eindige dieptedekking in weefsel. Ze bereiken een hogere relatieve biologische effectiviteit. Fase I/II-dosisescalatiestudies van HIT bij volwassenen met inoperabele bot- en wekedelensarcomen hebben al gunstige resultaten opgeleverd.
Methoden/opzet: Dit is een monocenter, niet-gerandomiseerde studie voor patiënten ouder dan 6 jaar met niet-reseceerbaar osteosarcoom. Gewenste doeldosis is 60-66 kobaltgrijs-equivalent (GyE). Wekelijkse fractionering van 6 x 3 Gy E wordt gebruikt. HIT zal uitsluitend worden toegediend in het centrum voor ionenradiotherapie in Heidelberg. Bovendien zullen FDG-PET-beeldvormingskenmerken van niet-reseceerbaar osteosarcoom voor en na HIT prospectief worden onderzocht. Systemische ziekte voor en na HIT is het doelwit van standaard chemotherapieprotocollen en maakt geen deel uit van deze studie.
De primaire doelstellingen van deze proef zijn het bepalen van de haalbaarheid en toxiciteit van HIT. Secundaire eindpunten zijn tumorrespons, ziektevrije overleving en totale overleving. Het doel is om de uitkomst voor patiënten met niet-resectabel osteosarcoom te verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum (HIT), Im Neuenheimer Feld 400
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologische diagnose van hooggradig osteosarcoom met of zonder metastasen
- Niet-reseceerbare tumor van respectievelijk het bekken, de schedelbasis of de wervelkolom, onvolledige of intralesionale tumorresectie - zoals bevestigd na evaluatie door twee orthopedisch chirurgen (respectievelijk neurochirurgen in het geval van wervelkolomtumoren): één lokale chirurg en één scheidsrechterchirurg van de Universiteit van Heidelberg.
- Leeftijd ouder dan 6 jaar voor aanvang van radiotherapie
- Voldoende prestatiestatus (Karnofsky >60%)
- Adequate bloedcelproductie vóór aanvang van HIT bij patiënten met bekken- of wervelkolomtumoren zoals gedefinieerd door: totaal aantal witte bloedcellen (WBC) >1,0/nl; neutrofielen > 200/µl; aantal bloedplaatjes >20/nl
- Geen febriele neutropenie (neutrofielen < 200/µl)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijke voogden
Niet-reseceerbare tumorplaats betekent primaire tumoren die anatomische gebieden van het menselijk lichaam aantasten waar een chirurgische totale resectie (R0) van de tumor om technische redenen niet mogelijk is, bijvoorbeeld osteosarcoom van het bekken, de wervelkolom of de schedelbasis. In alle andere gevallen wordt chirurgische resectie aanbevolen.
De niet-resectabiliteit moet worden bevestigd na evaluatie door twee orthopedisch chirurgen (respectievelijk neurochirurgen in het geval van wervelkolomtumoren): een lokale chirurg en een scheidsrechterchirurg van de Universiteit van Heidelberg.
In sommige gevallen is een operatie van de tumor mogelijk na HIT. Dan adviseren wij achteraf chirurgische resectie van de resttumor.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd jonger dan 6 jaar
- Eerdere bestraling van het veld dat nu bestraald moet worden
- Geïmplanteerd metaal binnen het geplande stralingsveld, dat leidt tot significante artefacten binnen het doelvolume
- Patiënten die tijdens de HIT andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen
- Prestatiestatus (Karnofsky) < 60%)
- Zwangerschap
- Geen schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of de wettelijke voogden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: radiotherapie met zware ionen
Zware ionenbestraling van osteosarcoom met 60 tot 66 GyE (20-22 dagen).
Voor en na radiotherapie, maar niet tijdens radiotherapie, wordt chemotherapie aanbevolen volgens standaard therapieprotocollen zoals EURAMOS 1 die geen deel uitmaakt van deze studie.
|
Het gewenste doel van radiotherapie met zware ionen is waar mogelijk 60 tot 66 kobaltgrijs-equivalent (GyE). Het wordt toegepast via 1 - 3 isocenter behandelportalen. Dosisverdelingen worden berekend en dosisvolumehistogrammen (DVH) worden gegenereerd. Voor biologische planoptimalisatie wordt een α/β-verhouding van 2 gebruikt. Fractionering is gepland om gelijk te zijn aan 6 x 3 GyE / week. Dosering aan risico-organen wordt geminimaliseerd. De behandeling duurt 20 tot 22 dagen of totdat een van de volgende criteria van toepassing is: Andere ziekte die verdere behandeling verhindert, patiënt of wettelijke voogd besluit zich terug te trekken uit het onderzoek, of veranderingen in de toestand van de patiënt maken de patiënt onaanvaardbaar voor verdere behandeling naar het oordeel van de onderzoeker.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
haalbaarheid, toxiciteit (tox) gemeten volgens de CTC-criteria. Onaanvaardbaar: graad 4 tox. Een percentage acute tox (≤ 3 maanden tijdens/na RT) > graad 3 van ≤ 5% en een percentage late tox > graad 3 van ≤ 3% is acceptabel.
Tijdsspanne: voor, wekelijks tijdens RT en bij follow-up (1, 6 en 19 weken, 6, 12, 24, 36, 48 en 60 maanden na RT).
|
voor, wekelijks tijdens RT en bij follow-up (1, 6 en 19 weken, 6, 12, 24, 36, 48 en 60 maanden na RT).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
tumorrespons (RECIST-criteria), ziektevrije overleving, totale overleving en beschrijving van FDG-PET-kenmerken voor en na RT.
Tijdsspanne: 6, 12, 24, 36 48 en 60 maanden na RT
|
6, 12, 24, 36 48 en 60 maanden na RT
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Juergen Debus, Head of Dep., Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum, HIT, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg, Germany
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Bielack SS, Wulff B, Delling G, Gobel U, Kotz R, Ritter J, Winkler K. Osteosarcoma of the trunk treated by multimodal therapy: experience of the Cooperative Osteosarcoma study group (COSS). Med Pediatr Oncol. 1995 Jan;24(1):6-12. doi: 10.1002/mpo.2950240103.
- Kamada T, Tsujii H, Tsuji H, Yanagi T, Mizoe JE, Miyamoto T, Kato H, Yamada S, Morita S, Yoshikawa K, Kandatsu S, Tateishi A; Working Group for the Bone and Soft Tissue Sarcomas. Efficacy and safety of carbon ion radiotherapy in bone and soft tissue sarcomas. J Clin Oncol. 2002 Nov 15;20(22):4466-71. doi: 10.1200/JCO.2002.10.050.
- Oya N, Kokubo M, Mizowaki T, Shibamoto Y, Nagata Y, Sasai K, Nishimura Y, Tsuboyama T, Toguchida J, Nakamura T, Hiraoka M. Definitive intraoperative very high-dose radiotherapy for localized osteosarcoma in the extremities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Sep 1;51(1):87-93. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01603-0.
- Zhang H, Yoshikawa K, Tamura K, Tomemori T, Sagou K, Tian M, Kandatsu S, Kamada T, Tsuji H, Suhara T, Suzuki K, Tanada S, Tsujii H. [(11)C]methionine positron emission tomography and survival in patients with bone and soft tissue sarcomas treated by carbon ion radiotherapy. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1764-72. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0190-3.
- Blattmann C, Oertel S, Schulz-Ertner D, Rieken S, Haufe S, Ewerbeck V, Unterberg A, Karapanagiotou-Schenkel I, Combs SE, Nikoghosyan A, Bischof M, Jakel O, Huber P, Kulozik AE, Debus J. Non-randomized therapy trial to determine the safety and efficacy of heavy ion radiotherapy in patients with non-resectable osteosarcoma. BMC Cancer. 2010 Mar 12;10:96. doi: 10.1186/1471-2407-10-96.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HITHD-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .