Ensaio terapêutico para determinar a segurança e a eficácia da radioterapia de íons pesados em pacientes com osteossarcoma
Ensaio terapêutico de fase I/II para determinar a segurança e a eficácia da radioterapia de íons pesados em pacientes com osteossarcoma
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O osteossarcoma é o tumor ósseo maligno primário mais comum em crianças e adolescentes. Para um tratamento eficaz, o controle local do tumor é absolutamente crítico, porque as chances de sobrevida a longo prazo são <10% e podem efetivamente se aproximar de zero se uma ressecção cirúrgica completa do tumor não for possível. Até o momento, não há protocolo de tratamento curativo para pacientes com osteossarcomas não ressecáveis, que são excluídos dos estudos atuais de osteossarcoma, por exemplo, EURAMOS1. A radioterapia de fótons local já foi usada em pequenas séries e de forma descontrolada e altamente individualizada, o que, no entanto, documentou que a radioterapia de altas doses pode, em princípio, ser usada para obter controle local. Geralmente, a dose de radiação necessária para uma abordagem curativa dificilmente pode ser alcançada com a radioterapia de fótons convencional em pacientes com tumores irressecáveis que geralmente estão localizados perto de órgãos críticos radiossensíveis, como cérebro, coluna vertebral ou pelve. Nestes casos, a Radioterapia de Íons Pesados (HIT) pode oferecer uma nova alternativa promissora. Além disso, em comparação com os fótons, as partículas de íons pesados fornecem uma maior seletividade física por causa de sua cobertura de profundidade finita no tecido. Eles alcançam uma maior eficácia biológica relativa. Estudos de escalonamento de dose de fase I/II de TIH em adultos com sarcomas não ressecáveis de ossos e tecidos moles já mostraram resultados favoráveis.
Métodos/Desenho: Este é um estudo monocêntrico e não randomizado para pacientes com mais de 6 anos de idade com osteossarcoma irressecável. A dose alvo desejada é 60-66 Cobalt Grey Equivalent (GyE). Fracionamento semanal de 6 x 3 Gy E é usado. O HIT será administrado exclusivamente no Ion Radiotherapy Center em Heidelberg. Além disso, as características de imagem FDG-PET de osteossarcoma irressecável antes e depois do HIT serão investigadas prospectivamente. A doença sistêmica antes e depois do HIT é alvo de protocolos de quimioterapia padrão e não faz parte deste estudo.
Os objetivos principais deste estudo são a determinação da viabilidade e toxicidade do HIT. Os endpoints secundários são a resposta do tumor, a sobrevivência livre de doença e a sobrevivência global. O objetivo é melhorar o resultado para pacientes com osteossarcoma irressecável.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum (HIT), Im Neuenheimer Feld 400
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico de osteossarcoma de alto grau com ou sem metástases
- Tumor irressecável da pelve, da base do crânio ou da coluna vertebral, respectivamente, ressecção incompleta ou intralesional do tumor - conforme confirmado após avaliação de dois cirurgiões ortopédicos (respectivamente neurocirurgiões no caso de tumores da coluna): um cirurgião local e um cirurgião árbitro da Universidade de Heidelberg.
- Idade superior a 6 anos antes do início da radioterapia
- Status de desempenho adequado (Karnofsky > 60%)
- Produção adequada de células sanguíneas antes do início do HIT em pacientes com tumores pélvicos ou da coluna, conforme definido por: contagem total de leucócitos (WBC) >1,0/nl; neutrófilos > 200/µl; contagem de plaquetas >20/nl
- Sem neutropenia febril (neutrófilos < 200/µl)
- Consentimento informado por escrito do paciente ou dos responsáveis legais
Local de tumor irressecável significa tumores primários que afetam áreas anatômicas do corpo humano onde uma ressecção cirúrgica total (R0) do tumor não é possível por razões técnicas, por exemplo, osteossarcoma da pelve, coluna vertebral ou base do crânio. Em qualquer outro caso, a ressecção cirúrgica é recomendada.
A não ressecabilidade deve ser confirmada após avaliação por dois cirurgiões ortopédicos (respectivamente neurocirurgiões no caso de tumores da coluna): um cirurgião local e um cirurgião árbitro da Universidade de Heidelberg.
Em alguns casos, a cirurgia do tumor pode ser possível após o HIT. Então recomendamos a ressecção cirúrgica do tumor residual posteriormente.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 6 anos
- Radioterapia anterior do campo que deve ser irradiado agora
- Metal implantado dentro do campo de radiação planejado, que leva a artefatos significativos dentro do volume alvo
- Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental durante o tempo de HIT
- Status de desempenho (Karnofsky) < 60%)
- Gravidez
- Sem consentimento informado por escrito do paciente ou dos responsáveis legais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: radioterapia de íons pesados
Radioterapia de íons pesados de osteossarcoma com 60 a 66 GyE (20-22 dias).
Antes e depois da radioterapia, mas não durante a radioterapia, a quimioterapia é recomendada para protocolos de terapia padrão como o EURAMOS 1, que não faz parte deste estudo.
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O alvo desejado da radioterapia de íons pesados é 60 a 66 Cobalt Grey Equivalent (GyE), sempre que possível. É aplicado através de 1 - 3 portais de tratamento de isocentro. As distribuições de dose são calculadas e os histogramas de volume de dose (DVH) são gerados. Uma razão α/β de 2 é usada para otimização do plano biológico. O fracionamento está planejado para ser equivalente a 6 x 3 GyE/semana. A dosagem para órgãos de risco é minimizada. O tratamento continua por 20 a 22 dias ou até que um dos seguintes critérios se aplique: Outra doença que impeça a continuação da administração do tratamento, o paciente ou responsável legal decide retirar-se do estudo, ou mudanças na condição do paciente tornam o paciente inaceitável para tratamento adicional no julgamento do investigador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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viabilidade, toxicidade (tox) medida pelos critérios CTC. Inaceitável: tox de grau 4. Uma taxa de tox aguda (≤ 3 meses durante/após a RT) > grau 3 de ≤ 5% e uma taxa de tox tardia > grau 3 de ≤ 3% serão aceitáveis.
Prazo: antes, semanalmente durante a RT e no seguimento (1, 6 e 19 semanas, 6, 12, 24, 36, 48 e 60 meses após a RT).
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antes, semanalmente durante a RT e no seguimento (1, 6 e 19 semanas, 6, 12, 24, 36, 48 e 60 meses após a RT).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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resposta tumoral (critérios RECIST), sobrevida livre de doença, sobrevida global e descrição das características do FDG-PET antes e depois da RT.
Prazo: 6, 12, 24, 36 48 e 60 meses após RT
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6, 12, 24, 36 48 e 60 meses após RT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Debus, Head of Dep., Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum, HIT, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg, Germany
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Bielack SS, Wulff B, Delling G, Gobel U, Kotz R, Ritter J, Winkler K. Osteosarcoma of the trunk treated by multimodal therapy: experience of the Cooperative Osteosarcoma study group (COSS). Med Pediatr Oncol. 1995 Jan;24(1):6-12. doi: 10.1002/mpo.2950240103.
- Kamada T, Tsujii H, Tsuji H, Yanagi T, Mizoe JE, Miyamoto T, Kato H, Yamada S, Morita S, Yoshikawa K, Kandatsu S, Tateishi A; Working Group for the Bone and Soft Tissue Sarcomas. Efficacy and safety of carbon ion radiotherapy in bone and soft tissue sarcomas. J Clin Oncol. 2002 Nov 15;20(22):4466-71. doi: 10.1200/JCO.2002.10.050.
- Oya N, Kokubo M, Mizowaki T, Shibamoto Y, Nagata Y, Sasai K, Nishimura Y, Tsuboyama T, Toguchida J, Nakamura T, Hiraoka M. Definitive intraoperative very high-dose radiotherapy for localized osteosarcoma in the extremities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Sep 1;51(1):87-93. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01603-0.
- Zhang H, Yoshikawa K, Tamura K, Tomemori T, Sagou K, Tian M, Kandatsu S, Kamada T, Tsuji H, Suhara T, Suzuki K, Tanada S, Tsujii H. [(11)C]methionine positron emission tomography and survival in patients with bone and soft tissue sarcomas treated by carbon ion radiotherapy. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1764-72. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0190-3.
- Blattmann C, Oertel S, Schulz-Ertner D, Rieken S, Haufe S, Ewerbeck V, Unterberg A, Karapanagiotou-Schenkel I, Combs SE, Nikoghosyan A, Bischof M, Jakel O, Huber P, Kulozik AE, Debus J. Non-randomized therapy trial to determine the safety and efficacy of heavy ion radiotherapy in patients with non-resectable osteosarcoma. BMC Cancer. 2010 Mar 12;10:96. doi: 10.1186/1471-2407-10-96.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HITHD-01
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