Ensayo de terapia para determinar la seguridad y eficacia de la radioterapia de iones pesados en pacientes con osteosarcoma
Ensayo de terapia de fase I/II para determinar la seguridad y eficacia de la radioterapia de iones pesados en pacientes con osteosarcoma
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El osteosarcoma es el tumor óseo maligno primario más común en niños y adolescentes. Para un tratamiento efectivo, el control local del tumor es absolutamente crítico, porque las posibilidades de supervivencia a largo plazo son <10% y podrían acercarse a cero si no es posible una resección quirúrgica completa del tumor. Hasta la fecha, no existe un protocolo de tratamiento curativo para pacientes con osteosarcomas no resecables, que están excluidos de los ensayos actuales de osteosarcomas, p. EURAMOS1. La radioterapia fotónica local se ha utilizado anteriormente en pequeñas series y de forma no controlada y muy individualizada, lo que, sin embargo, documentó que la radioterapia en dosis altas puede, en principio, utilizarse para lograr el control local. En general, la dosis de radiación necesaria para un enfoque curativo difícilmente se puede lograr con la radioterapia de fotones convencional en pacientes con tumores no resecables que generalmente se encuentran cerca de órganos críticos radiosensibles como el cerebro, la columna vertebral o la pelvis. En estos casos, la radioterapia de iones pesados (HIT) puede ofrecer una nueva alternativa prometedora. Además, en comparación con los fotones, las partículas de iones pesados proporcionan una mayor selectividad física debido a su cobertura de profundidad finita en el tejido. Consiguen una mayor eficacia biológica relativa. Los estudios de aumento de dosis de fase I/II de HIT en adultos con sarcomas de tejidos blandos y óseos no resecables ya han mostrado resultados favorables.
Métodos/Diseño: Este es un estudio monocéntrico, no aleatorizado para pacientes mayores de 6 años con osteosarcoma no resecable. La dosis objetivo deseada es de 60-66 equivalentes de gris cobalto (GyE). Se utiliza un fraccionamiento semanal de 6 x 3 Gy E. HIT se administrará exclusivamente en el Centro de Radioterapia Ion de Heidelberg. Además, se investigarán prospectivamente las características de las imágenes FDG-PET del osteosarcoma no resecable antes y después del HIT. La enfermedad sistémica antes y después de la HIT es el objetivo de los protocolos de quimioterapia estándar y no forma parte de este ensayo.
Los principales objetivos de este ensayo son la determinación de la viabilidad y la toxicidad de HIT. Los criterios de valoración secundarios son la respuesta tumoral, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. El objetivo es mejorar el resultado de los pacientes con osteosarcoma no resecable.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum (HIT), Im Neuenheimer Feld 400
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico de osteosarcoma de alto grado con o sin metástasis
- Tumor no resecable de la pelvis, la base del cráneo o la columna vertebral, respectivamente, resección tumoral incompleta o intralesional - según lo confirmado después de la evaluación por dos cirujanos ortopédicos (respectivamente neurocirujanos en caso de tumores de la columna vertebral): un cirujano local y un cirujano árbitro de la Universidad de Heidelberg.
- Edad mayor de 6 años antes del inicio de la radioterapia
- Estado funcional adecuado (Karnofsky >60%)
- Producción adecuada de glóbulos antes del inicio de la HIT en pacientes con tumores pélvicos o de la columna vertebral, definida por: recuento total de glóbulos blancos (WBC) >1,0/nl; neutrófilos > 200/µl; recuento de plaquetas >20/nl
- Sin neutropenia febril (neutrófilos < 200/µl)
- Consentimiento informado por escrito del paciente o de los tutores legales
El sitio del tumor no resecable significa tumores primarios que afectan áreas anatómicas del cuerpo humano donde una resección quirúrgica total (R0) del tumor no es posible por razones técnicas, por ejemplo, osteosarcoma de la pelvis, la columna vertebral o la base del cráneo. En cualquier otro caso, se recomienda la resección quirúrgica.
La no resecabilidad debe confirmarse después de la evaluación por parte de dos cirujanos ortopédicos (respectivamente, neurocirujanos en caso de tumores de columna): un cirujano local y un cirujano árbitro de la Universidad de Heidelberg.
En algunos casos, la cirugía del tumor podría ser posible después de HIT. Entonces recomendamos la resección quirúrgica del tumor residual después.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 6 años
- Radioterapia previa del campo que se tiene que irradiar ahora
- Metal implantado dentro del campo de radiación planificado, que conduce a artefactos significativos dentro del volumen objetivo
- Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación durante el tiempo de TIH
- Estado funcional (Karnofsky) < 60 %)
- El embarazo
- Sin consentimiento informado por escrito del paciente o de los tutores legales
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: radioterapia de iones pesados
Radioterapia de iones pesados del osteosarcoma con 60 a 66 GyE (20-22 días).
Antes y después de la radioterapia, pero no durante la radioterapia, se recomienda la quimioterapia en los protocolos de terapia estándar como EURAMOS 1, que no forma parte de este estudio.
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El objetivo deseado de la radioterapia de iones pesados es de 60 a 66 equivalentes de gris cobalto (GyE), siempre que sea posible. Se aplica a través de 1 - 3 portales de tratamiento de isocentro. Se calculan las distribuciones de dosis y se generan histogramas de volumen de dosis (DVH). Se utiliza una relación α/β de 2 para la optimización del plan biológico. Se planea que el fraccionamiento sea equivalente a 6 x 3 GyE / semana. Se minimiza la dosis a los órganos en riesgo. El tratamiento continúa durante 20 a 22 días o hasta que se cumpla uno de los siguientes criterios: Otra enfermedad que impide la administración posterior del tratamiento, el paciente o el tutor legal deciden retirarse del estudio, o los cambios en el estado del paciente lo hacen inaceptable para recibir tratamiento adicional a juicio del investigador.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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factibilidad, toxicidad (tox) medida por los Criterios CTC. Inaceptable: grado 4 tox. Una tasa de intoxicación aguda (≤ 3 meses durante/después de la RT) > grado 3 de ≤ 5 % y una tasa de toxicidad tardía > grado 3 de ≤ 3 % serán aceptables.
Periodo de tiempo: antes, semanalmente durante la RT y en el seguimiento (1, 6 y 19 semanas, 6, 12, 24, 36 48 y 60 meses después de la RT).
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antes, semanalmente durante la RT y en el seguimiento (1, 6 y 19 semanas, 6, 12, 24, 36 48 y 60 meses después de la RT).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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respuesta tumoral (criterios RECIST), supervivencia libre de enfermedad, supervivencia global y descripción de las características del FDG-PET antes y después de la RT.
Periodo de tiempo: 6, 12, 24, 36 48 y 60 meses después de la RT
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6, 12, 24, 36 48 y 60 meses después de la RT
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juergen Debus, Head of Dep., Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum, HIT, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg, Germany
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bielack SS, Wulff B, Delling G, Gobel U, Kotz R, Ritter J, Winkler K. Osteosarcoma of the trunk treated by multimodal therapy: experience of the Cooperative Osteosarcoma study group (COSS). Med Pediatr Oncol. 1995 Jan;24(1):6-12. doi: 10.1002/mpo.2950240103.
- Kamada T, Tsujii H, Tsuji H, Yanagi T, Mizoe JE, Miyamoto T, Kato H, Yamada S, Morita S, Yoshikawa K, Kandatsu S, Tateishi A; Working Group for the Bone and Soft Tissue Sarcomas. Efficacy and safety of carbon ion radiotherapy in bone and soft tissue sarcomas. J Clin Oncol. 2002 Nov 15;20(22):4466-71. doi: 10.1200/JCO.2002.10.050.
- Oya N, Kokubo M, Mizowaki T, Shibamoto Y, Nagata Y, Sasai K, Nishimura Y, Tsuboyama T, Toguchida J, Nakamura T, Hiraoka M. Definitive intraoperative very high-dose radiotherapy for localized osteosarcoma in the extremities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Sep 1;51(1):87-93. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01603-0.
- Zhang H, Yoshikawa K, Tamura K, Tomemori T, Sagou K, Tian M, Kandatsu S, Kamada T, Tsuji H, Suhara T, Suzuki K, Tanada S, Tsujii H. [(11)C]methionine positron emission tomography and survival in patients with bone and soft tissue sarcomas treated by carbon ion radiotherapy. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1764-72. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0190-3.
- Blattmann C, Oertel S, Schulz-Ertner D, Rieken S, Haufe S, Ewerbeck V, Unterberg A, Karapanagiotou-Schenkel I, Combs SE, Nikoghosyan A, Bischof M, Jakel O, Huber P, Kulozik AE, Debus J. Non-randomized therapy trial to determine the safety and efficacy of heavy ion radiotherapy in patients with non-resectable osteosarcoma. BMC Cancer. 2010 Mar 12;10:96. doi: 10.1186/1471-2407-10-96.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- HITHD-01
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