Essai de thérapie pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la radiothérapie aux ions lourds chez les patients atteints d'ostéosarcome
Essai de thérapie de phase I/II pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la radiothérapie aux ions lourds chez les patients atteints d'ostéosarcome
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ostéosarcome est la tumeur osseuse maligne primitive la plus fréquente chez l'enfant et l'adolescent. Pour un traitement efficace, le contrôle local de la tumeur est absolument essentiel, car les chances de survie à long terme sont inférieures à 10 % et pourraient effectivement s'approcher de zéro si une résection chirurgicale complète de la tumeur n'est pas possible. À ce jour, il n'existe aucun protocole de traitement curatif pour les patients atteints d'ostéosarcomes non résécables, qui sont exclus des essais actuels sur l'ostéosarcome, par ex. EURAMOS1. La radiothérapie photonique locale a déjà été utilisée en petites séries et de manière non contrôlée et hautement individualisée, ce qui a cependant documenté que la radiothérapie à haute dose peut, en principe, être utilisée pour obtenir un contrôle local. Généralement, la dose de rayonnement nécessaire pour une approche curative peut difficilement être atteinte avec la radiothérapie photonique conventionnelle chez les patients atteints de tumeurs non résécables qui sont généralement situées à proximité d'organes critiques radiosensibles tels que le cerveau, la colonne vertébrale ou le bassin. Dans ces cas, la radiothérapie par ions lourds (HIT) peut offrir une nouvelle alternative prometteuse. De plus, par rapport aux photons, les particules d'ions lourds offrent une sélectivité physique plus élevée en raison de leur couverture en profondeur finie dans les tissus. Ils atteignent une efficacité biologique relative plus élevée. Des études de phase I/II d'escalade de dose de TIH chez des adultes atteints de sarcomes des os et des tissus mous non résécables ont déjà montré des résultats favorables.
Méthodes/Conception : Il s'agit d'une étude monocentrique non randomisée pour les patients âgés de plus de 6 ans atteints d'ostéosarcome non résécable. La dose cible souhaitée est de 60 à 66 équivalents gris cobalt (GyE). Un fractionnement hebdomadaire de 6 x 3 Gy E est utilisé. HIT sera administré exclusivement au Centre de radiothérapie ionique à Heidelberg. De plus, les caractéristiques d'imagerie FDG-PET de l'ostéosarcome non résécable avant et après HIT seront étudiées de manière prospective. La maladie systémique avant et après la TIH est ciblée par les protocoles de chimiothérapie standard et ne fait pas partie de cet essai.
Les principaux objectifs de cet essai sont la détermination de la faisabilité et de la toxicité de la HIT. Les critères d'évaluation secondaires sont la réponse tumorale, la survie sans maladie et la survie globale. L'objectif est d'améliorer les résultats pour les patients atteints d'ostéosarcome non résécable.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum (HIT), Im Neuenheimer Feld 400
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique d'ostéosarcome de haut grade avec ou sans métastases
- Tumeur non résécable du bassin, de la base du crâne ou du rachis, respectivement, résection tumorale incomplète ou intralésionnelle - confirmée après évaluation par deux chirurgiens orthopédistes (respectivement neurochirurgiens en cas de tumeurs du rachis) : un chirurgien local et un chirurgien référent du Université de Heidelberg.
- Âge supérieur à 6 ans avant le début de la radiothérapie
- Statut de performance adéquat (Karnofsky> 60%)
- Production adéquate de globules sanguins avant le début de la TIH chez les patients atteints de tumeurs pelviennes ou de la colonne vertébrale telles que définies par : nombre total de globules blancs (GB) > 1,0/nl ; neutrophiles > 200/µl ; numération plaquettaire > 20/nl
- Pas de neutropénie fébrile (neutrophiles < 200/µl)
- Consentement éclairé écrit du patient ou des tuteurs légaux
Par site tumoral non résécable, on entend les tumeurs primitives affectant des zones anatomiques du corps humain où une résection totale chirurgicale (R0) de la tumeur n'est pas possible pour des raisons techniques, par exemple un ostéosarcome du bassin, de la colonne vertébrale ou de la base du crâne. Dans tous les autres cas, une résection chirurgicale est recommandée.
La non résécabilité doit être confirmée après évaluation par deux chirurgiens orthopédistes (respectivement neurochirurgiens en cas de tumeurs du rachis) : un chirurgien local et un chirurgien référent de l'Université de Heidelberg.
Dans certains cas, la chirurgie de la tumeur pourrait être possible après HIT. Ensuite, nous recommandons la résection chirurgicale de la tumeur résiduelle par la suite.
Critère d'exclusion:
- Âge inférieur à 6 ans
- Radiothérapie antérieure du champ qui doit être irradié maintenant
- Métal implanté dans le champ de rayonnement prévu, ce qui entraîne des artefacts importants dans le volume cible
- Patients recevant tout autre agent expérimental pendant la durée de la TIH
- Statut de performance (Karnofsky) < 60 %)
- Grossesse
- Absence de consentement éclairé écrit du patient ou des tuteurs légaux
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: radiothérapie aux ions lourds
Radiothérapie aux ions lourds de l'ostéosarcome avec 60 à 66 GyE (20-22 jours).
Avant et après la radiothérapie, mais pas pendant la radiothérapie, la chimiothérapie est recommandée dans les protocoles thérapeutiques standards comme EURAMOS 1 qui ne fait pas partie de cette étude.
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La cible souhaitée de la radiothérapie aux ions lourds est de 60 à 66 équivalents gris cobalt (GyE), dans la mesure du possible. Il est appliqué via 1 à 3 portails de traitement isocentres. Les distributions de dose sont calculées et des histogrammes de volume de dose (DVH) sont générés. Un rapport α/β de 2 est utilisé pour l'optimisation du plan biologique. Le fractionnement est prévu pour être équivalent à 6 x 3 GyE/semaine. Le dosage aux organes à risque est minimisé. Le traitement se poursuit pendant 20 à 22 jours ou jusqu'à ce que l'un des critères suivants s'applique : Autre maladie qui empêche la poursuite de l'administration du traitement, Le patient ou le tuteur légal décide de se retirer de l'étude, ou des changements dans l'état du patient rendent le patient inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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faisabilité, toxicité (tox) mesurée par les CTC Criteria .Inacceptable:grade 4 tox. Un taux de tox aiguë (≤ 3 mois pendant/après RT) > grade 3 ≤ 5 % et un taux de tox tardive > grade 3 ≤ 3 % seront acceptables.
Délai: avant, hebdomadaire pendant la RT et au suivi (1, 6 et 19 semaines, 6, 12, 24, 36 48 et 60 mois après la RT).
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avant, hebdomadaire pendant la RT et au suivi (1, 6 et 19 semaines, 6, 12, 24, 36 48 et 60 mois après la RT).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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réponse tumorale (critères RECIST), survie sans maladie, survie globale et description des caractéristiques FDG-PET avant et après RT.
Délai: 6, 12, 24, 36 48 et 60 mois après RT
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6, 12, 24, 36 48 et 60 mois après RT
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Juergen Debus, Head of Dep., Heidelberger Ionenstrahltherapiezentrum, HIT, Im Neuenheimer Feld 400, 69120 Heidelberg, Germany
Publications et liens utiles
Publications générales
- Bielack SS, Wulff B, Delling G, Gobel U, Kotz R, Ritter J, Winkler K. Osteosarcoma of the trunk treated by multimodal therapy: experience of the Cooperative Osteosarcoma study group (COSS). Med Pediatr Oncol. 1995 Jan;24(1):6-12. doi: 10.1002/mpo.2950240103.
- Kamada T, Tsujii H, Tsuji H, Yanagi T, Mizoe JE, Miyamoto T, Kato H, Yamada S, Morita S, Yoshikawa K, Kandatsu S, Tateishi A; Working Group for the Bone and Soft Tissue Sarcomas. Efficacy and safety of carbon ion radiotherapy in bone and soft tissue sarcomas. J Clin Oncol. 2002 Nov 15;20(22):4466-71. doi: 10.1200/JCO.2002.10.050.
- Oya N, Kokubo M, Mizowaki T, Shibamoto Y, Nagata Y, Sasai K, Nishimura Y, Tsuboyama T, Toguchida J, Nakamura T, Hiraoka M. Definitive intraoperative very high-dose radiotherapy for localized osteosarcoma in the extremities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Sep 1;51(1):87-93. doi: 10.1016/s0360-3016(01)01603-0.
- Zhang H, Yoshikawa K, Tamura K, Tomemori T, Sagou K, Tian M, Kandatsu S, Kamada T, Tsuji H, Suhara T, Suzuki K, Tanada S, Tsujii H. [(11)C]methionine positron emission tomography and survival in patients with bone and soft tissue sarcomas treated by carbon ion radiotherapy. Clin Cancer Res. 2004 Mar 1;10(5):1764-72. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-0190-3.
- Blattmann C, Oertel S, Schulz-Ertner D, Rieken S, Haufe S, Ewerbeck V, Unterberg A, Karapanagiotou-Schenkel I, Combs SE, Nikoghosyan A, Bischof M, Jakel O, Huber P, Kulozik AE, Debus J. Non-randomized therapy trial to determine the safety and efficacy of heavy ion radiotherapy in patients with non-resectable osteosarcoma. BMC Cancer. 2010 Mar 12;10:96. doi: 10.1186/1471-2407-10-96.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HITHD-01
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