CD64-meting bij neonatale infectie en necrotiserende enterocolitis

Pasgeboren baby's (pasgeborenen) en met name premature baby's lopen meer risico op het ontwikkelen van bacteriële infecties vanwege een aantal verschillende factoren, waaronder een onvolgroeid immuunsysteem, en omdat ze meer kans hebben op invasieve procedures zoals thoraxdrainage die de kans op infectie vergroten .

De tekenen van infectie bij baby's kunnen niet-specifiek en moeilijk te diagnosticeren zijn. Onopgemerkte infecties die niet worden behandeld, kunnen snel leiden tot sepsis, een overdreven reactie van het immuunsysteem die zich door het hele lichaam kan verspreiden en 'eigen' weefsel kan aantasten, wat kan leiden tot orgaanfalen en de dood. Het is daarom van vitaal belang dat een infectie bij pasgeborenen snel kan worden gediagnosticeerd om de beste behandeling te kunnen geven.

De huidige 'gouden standaard'-laboratoriumtest voor het detecteren van infectie is het kweken van monsters van bloed, urine of ruggenmergvocht, waardoor alle aanwezige bacteriën in het laboratorium kunnen worden gekweekt en geïdentificeerd. Het kan echter 24-48 uur duren voordat deze test resultaten geeft, en vanwege de verwoestende gevolgen van het niet behandelen van een infectie bij pasgeborenen, is het nu gebruikelijk om breedspectrumantibiotica voor te schrijven aan elke pasgeborene die tekenen van infectie vertoont en de testresultaten af ​​te wachten.

Deze studie zal kijken naar wat er gebeurt met de witte bloedcellen die deel uitmaken van de immuunafweer tegen infectie wanneer ze een infectie tegenkomen. Een type witte bloedcel dat bijzonder belangrijk is bij het bestrijden van bacteriële infecties, wordt de neutrofiel genoemd en wanneer het een infectie detecteert, wordt het geactiveerd om het te bestrijden; tijdens dit activeringsproces brengt het een eiwitmarker genaamd CD64 tot expressie op zijn oppervlak. Het CD64-eiwit wordt binnen enkele uren na het begin van bacteriële infecties tot expressie gebracht, dus het meten van de CD64-marker kan veel snellere resultaten opleveren dan laboratoriumtests die momenteel beschikbaar zijn.

Als we infecties bij neonaten sneller zouden kunnen opsporen, dan zouden niet-geïnfecteerde neonaten (met negatieve CD64-uitslag) de antibioticakuur kunnen stopzetten. Dit is gunstig omdat het onnodige behandelingen vermindert, waardoor ziekenhuisverblijven en kosten worden verminderd. Het vermindert ook het gebruik van antibiotica, waarvan overmatig gebruik de ontwikkeling van antibioticaresistente bacteriestammen kan bevorderen, die hele afdelingen kunnen koloniseren. Het zou ook betekenen dat geïnfecteerde pasgeborenen meer passende zorg zouden kunnen krijgen, bijvoorbeeld specifiekere antibiotica.

Necrotiserende enterocolitis (NEC) is een andere veel voorkomende aandoening die pasgeboren baby's treft. Precies hoe en waarom sommige baby's NEC ontwikkelen, is nog steeds onduidelijk, maar er wordt aangenomen dat dit te wijten is aan een aantal verschillende factoren, waaronder bacteriële infectie. Geavanceerde NEC wordt gekenmerkt door darmnecrose, darmperforatie, sepsis en overlijden en blijft een van de belangrijkste oorzaken van morbiditeit en overlijden bij pasgeborenen, met een sterftecijfer van 30-50%.

De diagnose van NEC is momenteel gebaseerd op röntgenfoto's en kenmerken zoals lucht in de buik zijn zeer diagnostisch. Andere biochemische en hematologische parameters worden ook gebruikt om röntgenbevindingen te ondersteunen. Omdat we weten dat een van de 'triggers' voor het ontstaan ​​van de ziekte een bacteriële infectie is: het kweken van monsters van bloed, urine of ruggenmergvocht is belangrijk om te proberen een infectie te identificeren/isoleren. Deze tests kosten echter allemaal tijd, en de huidige praktijk houdt in dat elke pasgeborene die tekenen van NEC/infectie vertoont, zal worden onderworpen aan darmrust, d.w.z. nihil via de mond (om verdere schade aan de darm te voorkomen) en ook breedspectrum voorgeschreven krijgen. antibiotica. Patiënten die NEC hebben vermoed, zullen vaak worden voortgezet met een behandelings-/bewakingsregime, waarvan de duur zal worden bepaald door klinisch oordeel: en dit kan onnodig zijn als er geen teken van infectie/ontsteking is.

Een van de grootste uitdagingen bij de behandeling/diagnose van NEC is het ontbreken van een vroege, betrouwbare en consistente marker van 'darmontsteking' in perifeer bloed. Deze studie zal onderzoeken of de CD64-marker deze leemte kan opvullen.

Het ontstekingsproces dat bij NEC wordt gezien, wordt waarschijnlijk geïnitieerd door de aanwezigheid van bacteriën. De bacteriën activeren cellen van het aangeboren immuunsysteem die een aantal ontstekingsmediatoren produceren die ontstekingen veroorzaken. De CD64-marker is geen 'directe' marker van ontsteking, maar de cellen die worden geactiveerd om ontstekingen te veroorzaken, d.w.z. neutrofielen, zullen positief zijn voor CD64 zodra ze zijn geactiveerd, dus als CD64 niet aanwezig is op de cellen: ze zijn niet geactiveerd, wat betekent dat er geen infectie is en dus geen ontsteking.

Als de CD64-marker infectie bij pasgeborenen met verdenking op NEC kan uitsluiten, dan sluit het ook elk lopend ontstekingsproces uit. Clinici zouden de CD64-assay kunnen gebruiken in combinatie met bevindingen op röntgenfoto's om de behandeling bij niet-aangedane pasgeborenen te stoppen en sneller weer te beginnen met voeden, wat veel voordelen heeft voor de groei en voedingsontwikkeling van de pasgeborene, en ook de noodzaak van langdurige antibioticabehandeling en ziekenhuisopname tenietdoet. blijft. Het betekent ook dat getroffen pasgeborenen een meer geschikte behandeling en monitoring kunnen krijgen.

Het nemen van seriële (herhaalde) metingen van patiënten met vermoedelijke of bevestigde NEC met verschillende tussenpozen (24-48 uur enz.) en kijken hoe dit zich verhoudt tot het klinische beeld, zou mogelijk kunnen worden gebruikt om de progressie/ernst van de ziekte te volgen, b.v. zou een snelle stijging van de expressie van CD64 kunnen wijzen op progressie naar het gevorderde stadium en de noodzaak van een operatie, en zou een verminderde expressie van CD64 kunnen wijzen op remissie of respons op de behandeling.