Mesure de CD64 dans l'infection néonatale et l'entérocolite nécrosante

Les nouveau-nés (nouveau-nés) et en particulier les prématurés sont plus à risque de développer des infections bactériennes en raison d'un certain nombre de facteurs différents, notamment des systèmes immunitaires immatures, et parce qu'ils sont plus susceptibles d'avoir besoin de procédures invasives telles que des drains thoraciques qui augmentent le potentiel d'infection. .

Les signes d'infection chez les bébés peuvent être non spécifiques et difficiles à diagnostiquer. Les infections non détectées qui ne sont pas traitées peuvent rapidement conduire à une septicémie, qui est une réponse exagérée du système immunitaire qui peut se propager dans tout le corps et attaquer les tissus du « soi » entraînant une défaillance des organes et la mort. Il est donc vital que l'infection chez le nouveau-né puisse être diagnostiquée rapidement afin d'administrer le meilleur traitement.

Le test de laboratoire « étalon-or » actuel pour détecter une infection consiste à mettre en culture des échantillons de sang, d'urine ou de liquide céphalo-rachidien, ce qui permet à toute bactérie présente d'être cultivée dans le laboratoire et identifiée. Cependant, ce test peut prendre 24 à 48 heures pour donner des résultats, et en raison des conséquences dévastatrices du non-traitement d'une infection chez les nouveau-nés, il est désormais courant de prescrire des antibiotiques à large spectre à tout nouveau-né qui présente des signes d'infection et attend les résultats du test.

Cette étude examinera ce qui arrive aux globules blancs qui font partie de la défense immunitaire contre l'infection lorsqu'ils rencontrent une infection. Un type de globule blanc particulièrement important dans la lutte contre les infections bactériennes est appelé le neutrophile, et lorsqu'il détecte une infection, il s'active pour la combattre ; au cours de ce processus d'activation, il exprime à sa surface un marqueur protéique appelé CD64. La protéine CD64 est exprimée dans les heures suivant le début des infections bactériennes, de sorte que la mesure du marqueur CD64 pourrait fournir des résultats beaucoup plus rapides que les tests de laboratoire actuellement disponibles.

Si nous pouvions détecter plus rapidement les infections chez les nouveau-nés, les nouveau-nés non infectés (avec un résultat CD64 négatif) pourraient voir leur traitement antibiotique arrêté. Ceci est bénéfique car il réduit les traitements inutiles, réduisant ainsi les séjours à l'hôpital et les coûts. Il réduit également l'utilisation d'antibiotiques, dont la surutilisation peut favoriser le développement de souches de bactéries résistantes aux antibiotiques, qui peuvent coloniser des salles entières. Cela signifierait également que les nouveau-nés infectés pourraient recevoir des soins plus appropriés, par exemple des antibiotiques plus spécifiques.

L'entérocolite nécrosante (ENC) est une autre affection courante qui affecte les nouveau-nés. On ne sait toujours pas exactement comment et pourquoi certains nourrissons développent une NEC, mais on pense qu'elle est due à un certain nombre de facteurs différents, notamment une infection bactérienne. La NEC avancée se caractérise par une nécrose intestinale, une perforation intestinale, une septicémie et la mort et reste l'une des principales causes de morbidité et de décès chez les nouveau-nés, avec un taux de mortalité de 30 à 50 %.

Le diagnostic de NEC est actuellement basé sur les résultats des rayons X et des caractéristiques telles que l'air dans l'abdomen sont très diagnostiques. D'autres paramètres biochimiques et hématologiques sont également utilisés pour étayer les résultats des radiographies. Parce que nous savons que l'un des « déclencheurs » du déclenchement de la maladie est une infection bactérienne : la culture d'échantillons de sang, d'urine ou de liquide céphalo-rachidien est importante pour tenter d'identifier/isoler toute infection. Cependant, ces tests prennent tous du temps, et la pratique actuelle signifie que tout nouveau-né qui présente des signes d'ECN/d'infection sera soumis à un repos intestinal, c'est-à-dire nul par la bouche (afin d'éviter tout dommage supplémentaire à l'intestin) et se verra également prescrire un large spectre antibiotiques. Les patients suspectés d'ECN seront souvent poursuivis sous un régime de traitement/surveillance, dont la durée sera dictée par le jugement clinique : et cela peut être inutile s'il n'y a aucun signe d'infection/inflammation.

L'un des plus grands défis dans la gestion/le diagnostic de l'ECN est l'absence d'un marqueur précoce, fiable et cohérent de « l'inflammation intestinale » dans le sang périphérique. Cette étude examinera si le marqueur CD64 peut combler cette lacune.

Le processus inflammatoire observé dans la NEC est probablement initié par la présence de bactéries. Les bactéries activent les cellules du système immunitaire inné qui produisent un certain nombre de médiateurs inflammatoires provoquant une inflammation. Le marqueur CD64 n'est pas un marqueur "direct" de l'inflammation, cependant les cellules qui sont activées pour produire l'inflammation c'est-à-dire les neutrophiles seront positifs pour le CD64 une fois activés, donc si le CD64 n'est pas présent sur les cellules : elles n'ont pas été activées, ce qui signifie qu'il n'y a pas d'infection et donc pas d'inflammation.

Si le marqueur CD64 peut exclure l'infection chez les nouveau-nés suspects d'ECN, il exclut également tout processus inflammatoire en cours. Les cliniciens pourraient utiliser le test CD64 en conjonction avec les résultats des rayons X afin d'arrêter le traitement chez les nouveau-nés non affectés et de reprendre l'alimentation plus tôt, ce qui présente de nombreux avantages pour la croissance et le développement nutritionnel du nouveau-né, et élimine également la nécessité d'un traitement antibiotique prolongé et d'une hospitalisation. séjours. Cela signifie également que les nouveau-nés concernés pourraient recevoir un traitement et un suivi plus appropriés.

Prendre des mesures en série (répétées) chez des patients avec une NEC suspectée ou confirmée à différents intervalles (24 à 48 heures, etc.) et voir comment cela se compare au tableau clinique, pourrait éventuellement être utilisé pour surveiller la progression/la gravité de la maladie, par ex. une augmentation rapide de l'expression de CD64 pourrait-elle indiquer une progression vers le stade avancé et la nécessité d'une intervention chirurgicale, et une expression réduite de CD64 pourrait-elle indiquer une rémission ou une réponse au traitement.