CD64-måling ved neonatal infektion og nekrotiserende enterocolitis

Nyfødte spædbørn (nyfødte) og især for tidligt fødte spædbørn er mere udsatte for at udvikle bakterielle infektioner på grund af en række forskellige faktorer, herunder umodne immunsystemer, og fordi de er mere tilbøjelige til at få brug for invasive procedurer såsom brystdræn, der øger risikoen for infektion .

Tegnene på infektion hos babyer kan være uspecifikke og svære at diagnosticere. Uopdagede infektioner, som ikke behandles, kan hurtigt føre til sepsis, som er en overdreven reaktion fra immunsystemet, som kan spredes gennem hele kroppen og angribe 'selv' væv, hvilket fører til organsvigt og død. Det er derfor afgørende, at infektion hos nyfødte kan diagnosticeres hurtigt for at kunne administrere den bedste behandling.

Den nuværende "guldstandard" laboratorietest til påvisning af infektion er at dyrke prøver af blod, urin eller spinalvæske, hvilket gør det muligt at dyrke alle bakterier, der er til stede i laboratoriet, og identificere dem. Denne test kan dog tage 24-48 timer at give resultater, og på grund af de ødelæggende konsekvenser af ikke at behandle en infektion hos nyfødte er det nu almindelig praksis at ordinere bredspektrede antibiotika til enhver nyfødt, der viser sig med tegn på infektion og afventer testresultater.

Denne undersøgelse vil se på, hvad der sker med de hvide blodlegemer, der udgør en del af immunforsvaret mod infektion, når de støder på en infektion. En type hvide blodlegemer, der er særligt vigtige til at bekæmpe bakterielle infektioner, kaldes neutrofilen, og når den opdager en infektion, bliver den aktiveret for at bekæmpe den; under denne aktiveringsproces udtrykker det en proteinmarkør kaldet CD64 på overfladen. CD64-proteinet udtrykkes inden for timer efter starten af ​​bakterielle infektioner, så måling af CD64-markøren kan give meget hurtigere resultater end laboratorietests, der i øjeblikket er tilgængelige.

Hvis vi kunne opdage infektioner hos nyfødte hurtigere, kunne ikke-inficerede nyfødte (med negativt CD64-resultat) få stoppet antibiotikabehandling. Dette er fordelagtigt, da det reducerer unødvendig behandling og dermed reducerer hospitalsophold og omkostninger. Det reducerer også brugen af ​​antibiotika, hvis overforbrug kan fremme udviklingen af ​​antibiotikaresistente bakteriestammer, som kan kolonisere hele afdelinger. Det ville også betyde, at inficerede nyfødte kunne få mere passende pleje, for eksempel mere specifik antibiotika.

Nekrotiserende enterocolitis (NEC) er en anden almindelig tilstand, der påvirker nyfødte spædbørn. Præcis hvordan og hvorfor nogle spædbørn udvikler NEC er stadig uklart, men menes at skyldes en række forskellige faktorer, herunder bakteriel infektion. Avanceret NEC er karakteriseret ved tarmnekrose, tarmperforering, sepsis og død og er fortsat en af ​​de vigtigste årsager til sygelighed og død hos nyfødte med en dødelighed på 30-50 %.

Diagnosen af ​​NEC er i øjeblikket baseret på røntgenfund og funktioner som luft i maven er meget diagnostiske. Andre biokemiske og hæmatologiske parametre bruges også til at understøtte røntgenfund. Fordi vi ved, at en af ​​'triggerne' for initieringen af ​​sygdommen er en bakteriel infektion: dyrkning af prøver af blod, urin eller spinalvæske er vigtigt for at forsøge at identificere/isolere enhver infektion. Men disse tests tager alle tid, og den nuværende praksis betyder, at enhver nyfødt, der viser tegn på NEC/infektion, vil blive udsat for tarmhvile, dvs. nul gennem munden (for at forhindre yderligere skade på tarmen) og også blive ordineret bredspektret antibiotika. Patienter, der har mistanke om NEC, vil ofte blive videreført på et behandlings-/monitoreringsregime, hvis længde vil blive dikteret af klinisk vurdering: og dette kan være unødvendigt, hvis der ikke er tegn på infektion/betændelse.

En af de største udfordringer i håndteringen/diagnosticeringen af ​​NEC er manglen på en tidlig, pålidelig og konsistent markør for 'tarmbetændelse' i perifert blod. Denne undersøgelse vil undersøge, om CD64-markøren kan udfylde dette hul.

Den inflammatoriske proces, der ses i NEC, er sandsynligvis initieret af tilstedeværelsen af ​​bakterier. Bakterierne aktiverer celler i det medfødte immunsystem, som producerer en række inflammatoriske mediatorer, der forårsager inflammation. CD64-markøren er ikke en 'direkte' markør for inflammation, men de celler, der aktiveres for at producere inflammation, dvs. neutrofiler, vil være positive for CD64, når de først er aktiveret, derfor hvis CD64 ikke er til stede på cellerne: de er ikke blevet aktiveret, hvilket betyder, at der ikke er nogen infektion og derfor ingen betændelse.

Hvis CD64-markøren kan udelukke infektion hos nyfødte med mistanke om NEC, så udelukker den også enhver igangværende inflammatorisk proces. Klinikere kunne bruge CD64-analysen i forbindelse med røntgenundersøgelser for at stoppe behandlingen hos ikke-ramte nyfødte og genoptage fodring hurtigere, hvilket har mange fordele for den nyfødtes vækst og ernæringsmæssige udvikling, og som også ophæver behovet for langvarig antibiotikabehandling og hospitalsbehandling. bliver. Det betyder også, at berørte nyfødte kan modtage mere passende behandling og monitorering.

At tage serielle (gentagne) målinger fra patienter med mistænkt eller bekræftet NEC med forskellige intervaller (24 48 timer etc.) og se hvordan dette er i forhold til det kliniske billede, kunne eventuelt bruges til at monitorere sygdomsforløbet/sværhedsgraden f.eks. kunne en hurtig stigning i ekspressionen af ​​CD64 indikere progression til det fremskredne stadie og behov for operation, og kunne et reduceret udtryk for CD64 indikere remission eller respons på behandlingen.